重畳型子癇前症の診断における sFlt-1:PlGF 比
慢性高血圧症患者における重畳子癇前症の診断および有害転帰の予測における sFlt-1/PlGF 比の有用性
子癇前症：胎盤形成不全、子宮胎盤螺旋動脈リモデリングの不完全性に関連しています。 結果: 虚血、再灌流傷害、酸化ストレス。
子癇前症では、軽度の全身性炎症反応がより顕著になります。 これにより、母体の循環血管新生促進因子 (PlGF および VEGF) と抗血管新生因子 (sFlt-1) の間の不均衡が生じます。
PlGF および VEGF は血管拡張剤として機能し、糸球体内皮の構造と機能を維持します。 sFlt-1 はこれらの作用をブロックし、高血圧、内皮機能不全、腎症を引き起こします。
低酸素症、絨毛密集、アンジオテンシン II、酸化ストレスなどのさまざまなストレス因子が子癇前症と関連しており、GADD45 (成長停止および DNA 損傷 45) による可溶性血管成長因子 1 (sVEGFR-1 または sFlt-1) の分泌を媒介します。 GADD45 は、sFlt-1 が母体循環中に放出するストレス誘導性遺伝子ファミリーの 1 つです。 過剰な sFlt-1 は内皮機能不全、高血圧、タンパク尿を引き起こします。
外因的に投与された sFlt-1 は、動物モデルにおいてネフローゼ範囲のタンパク尿、高血圧、および糸球体内皮症の症候群を引き起こします。
子癇前症の女性は、sFlt-1 が高く、PlGF が低い傾向があり、その結果、比率 (sFlt-1:PlGF) が増加します。 この差は、早期発症型子癇前症（妊娠 34 週以前）を発症した女性でより大きくなります。
Verlohrenらは、対照および慢性/妊娠高血圧症患者と比較して、子癇前症患者ではsFlt-1/PlGF比が増加していることを示した。
他の研究では、妊娠期間にわたる sFlt-1 および PlGF の個々の値の長期的な変化とその比率が調べられています。
人口における子癇前症の有病率が低いことを考慮すると、陽性的中率は低いままでしたが、妊娠後期には陰性的中率が 97% に近づきました。 これは、sFlt-1/PlGF の有用性が子癇前症を除外する能力にある可能性があることを示唆しています。
最近では、PROGNOSIS 研究が、短期的な子癇前症の有無を予測するための sFlt-1/PlGF 比の値を調査するように設計されており、sFlt-1/PlGF 比のカットオフ ポイントは 38 であることが判明しました。病気が疑われる女性の短期間の子癇前症の欠如を予測するのに役立ちます (1 週間以内に子癇前症を除外するための陰性的中率 99.3%)。
仮説: 慢性高血圧症の女性では、臨床基準のみよりも sFlt-1/PlGF 比の方が重なり合った子癇前症の発症をよりよく予測します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
出生前または妊娠の最初の20週以内に慢性高血圧症と診断された被験者（+/-薬物療法）。 子癇前症の臨床診断は、ACOG (米国産科婦人科学会) によって概説されている現在の基準に従います 10。
研究/プロジェクトの手順:
- 臨床的に必要な採血時の初診時の採血（静脈穿刺による母体血10cc）
- 臨床的に必要な採血時に採血されなかった場合は、初診から2～7日後に採血（静脈穿刺による母体血10cc）
- 臨床検査分析は、すべての臨床病歴、臨床的に示された検査情報、納入情報、および sFlt-1 レベル、PlGF レベル、および sFlt-1/PlGF 比について記録された臨床転帰（日常診療の一部ではなく、研究者の費用負担で研究目的のみに実施されます）。
- 尿タンパク質クレアチニン比は臨床的に示されているとおりに実行されます（研究目的では変更されません）
- 母体の CBC (全血球計算)、CMP (完全代謝プロファイル)、LDH (乳酸デヒドロゲナーゼ)、臨床的に示されている尿酸 (研究目的で変更されることはありません)
- 研究者が研究目的で実施する超音波検査は、登録時から出産まで毎週、子宮動脈ドップラー、中大脳動脈ドップラー、臍動脈ドップラー、推定胎児体重、および羊水量を評価することのみを目的としています。
- 母親と胎児両方の病歴、検査所見、臨床所見を抽象化した医療記録。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
- Regional One Health Center for High Risk Pregnancies
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
150 人の妊娠中の被験者とそれぞれの胎児 (合計 300 人の被験者)
将来のコホート:
- グループ 1: sFlt-1/PlGF 比の上昇。
- グループ 2: 正常な sFlt-1/PlGF 比。
説明
包含基準:
- 登録時の在胎週数： 20 0/7 週～38 6/7 週 14 ～ 45 歳の妊婦
- 重畳性子癇前症の疑いで入院のため来院
- 出生前または妊娠の最初の20週以内に行われた慢性高血圧の診断（+/-薬物療法）
- 子癇前症の臨床診断は、ACOG 10 によって概説されている現在の基準に従います。
除外基準:
- 年齢 45 歳。
- 在胎週数 19 6/7 週以下、または 39 週以上。
- 多胎妊娠。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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グループ1
sFlt-1/PlGF比の上昇
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グループ2
正常なsFlt-1/PlGF比
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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「sFlt-1/PlGF比」の変化の程度によって証明される、妊娠20 0/7週から38 6/7週までの重複子癇前症の診断率
時間枠：20 0/7 週から 38 6/7 週まで。
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登録時点での結果。登録後 2 ～ 7 日の比率結果との比較
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20 0/7 週から 38 6/7 週まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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「sFlt-1/PlGF比」の変化の程度によって証明される、妊娠20 0/7週から38 6/7週までの母体罹患率HELLP症候群の診断率
時間枠：妊娠20 0/7週から38 6/7週まで
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登録時点での結果。 2～7日後の比率結果との比較
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妊娠20 0/7週から38 6/7週まで
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「sFlt-1/PlGF比」の変化の程度によって証明される、妊娠20 0/7週から38 6/7週までの子癇の診断率
時間枠：妊娠20 0/7週から38 6/7週まで
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登録時点での結果。 2～7日後の比率結果との比較
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妊娠20 0/7週から38 6/7週まで
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「sFlt-1/PlGF比」の変化の程度によって証明される、妊娠20 0/7週から38 6/7週までの肺水腫の診断率
時間枠：妊娠20 0/7週から38 6/7週まで
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登録時点での結果。 2～7日後の比率結果との比較
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妊娠20 0/7週から38 6/7週まで
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「sFlt-1/PlGF比」の変化の程度からわかる、妊娠20 0/7週から38 6/7週までのDIC（播種性血管内凝固症候群）の診断率
時間枠：妊娠20 0/7週から38 6/7週まで
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登録時点での結果。 2～7日後の比率結果との比較
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妊娠20 0/7週から38 6/7週まで
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「sFlt-1/PlGF比」の変化の程度によって証明される、妊娠20 0/7週から38 6/7週までの肝血腫/肝破裂の診断率
時間枠：妊娠20 0/7週から38 6/7週まで
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登録時点での結果。 2～7日後の比率結果との比較
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妊娠20 0/7週から38 6/7週まで
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「sFlt-1/PlGF比」の変化の程度によって証明される、妊娠20 0/7週から38 6/7週までの脳卒中の診断率
時間枠：妊娠20 0/7週から38 6/7週まで
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登録時点での結果。 2～7日後の比率結果との比較
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妊娠20 0/7週から38 6/7週まで
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「sFlt-1/PlGF比」の変化の程度によって証明される、妊娠20 0/7週から38 6/7週までの死亡診断率
時間枠：妊娠20 0/7週から38 6/7週まで
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登録時点での結果。 2～7日後の比率結果との比較
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妊娠20 0/7週から38 6/7週まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Giancarlo Mari, M.D.、OB/GYN, MFM
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, Vatish M, Staff AC, Sennstrom M, Olovsson M, Brennecke SP, Stepan H, Allegranza D, Dilba P, Schoedl M, Hund M, Verlohren S. Predictive Value of the sFlt-1:PlGF Ratio in Women with Suspected Preeclampsia. N Engl J Med. 2016 Jan 7;374(1):13-22. doi: 10.1056/NEJMoa1414838.
- Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, Schlembach D, Moertl M, Zeisler H, Calda P, Holzgreve W, Galindo A, Engels T, Denk B, Stepan H. The sFlt-1/PlGF ratio in different types of hypertensive pregnancy disorders and its prognostic potential in preeclamptic patients. Am J Obstet Gynecol. 2012 Jan;206(1):58.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.07.037. Epub 2011 Jul 30.
- Burton GJ, Jauniaux E. Placental oxidative stress: from miscarriage to preeclampsia. J Soc Gynecol Investig. 2004 Sep;11(6):342-52. doi: 10.1016/j.jsgi.2004.03.003.
- Honigberg MC, Cantonwine DE, Thomas AM, Lim KH, Parry SI, McElrath TF. Analysis of changes in maternal circulating angiogenic factors throughout pregnancy for the prediction of preeclampsia. J Perinatol. 2016 Mar;36(3):172-7. doi: 10.1038/jp.2015.170. Epub 2015 Nov 19.
- Xiong Y, Liebermann DA, Holtzman EJ, Jeronis S, Hoffman B, Geifman-Holtzman O. Preeclampsia-associated stresses activate Gadd45a signaling and sFlt-1 in placental explants. J Cell Physiol. 2013 Feb;228(2):362-70. doi: 10.1002/jcp.24139.
- Redman CW, Sargent IL, Staff AC. IFPA Senior Award Lecture: making sense of pre-eclampsia - two placental causes of preeclampsia? Placenta. 2014 Feb;35 Suppl:S20-5. doi: 10.1016/j.placenta.2013.12.008. Epub 2014 Jan 11.
- Leanos-Miranda A, Campos-Galicia I, Isordia-Salas I, Rivera-Leanos R, Romero-Arauz JF, Ayala-Mendez JA, Ulloa-Aguirre A. Changes in circulating concentrations of soluble fms-like tyrosine kinase-1 and placental growth factor measured by automated electrochemiluminescence immunoassays methods are predictors of preeclampsia. J Hypertens. 2012 Nov;30(11):2173-81. doi: 10.1097/HJH.0b013e328357c0c9.
- McElrath TF, Lim KH, Pare E, Rich-Edwards J, Pucci D, Troisi R, Parry S. Longitudinal evaluation of predictive value for preeclampsia of circulating angiogenic factors through pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2012 Nov;207(5):407.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2012.08.010. Epub 2012 Aug 10.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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