sFlt-1:PlGF arány a szuperponált preeclampsia diagnosztizálásában
Az sFlt-1/PlGF arány hasznossága a szuperponált preeclampsia diagnosztizálásában és a nemkívánatos kimenetelek előrejelzésében krónikus hipertóniában szenvedő betegeknél
Preeclampsia: rossz placentációval, az uteroplacentalis spirális artériák hiányos átalakulásával jár. Eredmény: ischaemia, re-perfúziós sérülés, oxidatív stressz.
Az alacsony fokú szisztémás gyulladásos válasz kifejezettebb preeclampsiában. Ez egyensúlyhiányt eredményez az anyában keringő pro-angiogén (PlGF és VEGF) és anti-angiogén faktorok (sFlt-1) között.
A PlGF és a VEGF értágítóként működik, és megőrzi a glomeruláris endotélium szerkezetét és funkcióját. Az sFlt-1 blokkolja ezeket a hatásokat, ami magas vérnyomást, endothel diszfunkciót és nephropathiát eredményez.
Különféle stressztényezők, köztük a hipoxia, a bolyhos zsúfoltság, az angiotenzin II és az oxidatív stressz összefüggésbe hozható a preeclampsiával, és közvetíti az oldható vaszkuláris növekedési faktor 1 (sVEGFR-1 vagy sFlt-1) GADD45 (Growth Arrest and DNS Damage-45) általi szekrécióját. A GADD45 a stressz által kiváltott gének családjába tartozik, amely az sFlt-1-et az anyai keringésbe bocsátja ki. A túlzott sFlt-1 endothel diszfunkcióhoz, magas vérnyomáshoz és proteinuriához vezet.
Az exogén módon beadott sFlt-1 nephrosis tartományú proteinuria, magas vérnyomás és glomeruláris endotheliózis szindrómáját eredményezi állatmodellekben.
A preeclampsiában szenvedő nőknél általában magasabb az sFlt-1 és alacsonyabb a PlGF, ami megnövekedett arányt (sFlt-1:PlGF) eredményez. A különbség nagyobb azoknál a nőknél, akiknél korán jelentkező preeclampsia (a terhesség 34. hete előtt) alakul ki.
Verlohren és munkatársai megnövekedett sFlt-1/PlGF arányt mutattak preeclampsiában szenvedő betegeknél a kontrollokhoz és a krónikus/gesztációs hipertóniában szenvedő betegekhez képest.
Más munkák az sFlt-1 és PlGF egyedi értékeinek longitudinális változásait vizsgálták a terhesség alatt, valamint az arányt.
Tekintettel a preeclampsia alacsony prevalenciájára a populációban, a pozitív prediktív érték alacsony maradt, azonban a negatív prediktív érték megközelítette a 97%-ot a terhesség késői szakaszában. Ez arra utal, hogy az sFlt-1/PlGF hasznossága abban rejlik, hogy képes kizárni a preeclampsiát.
A közelmúltban a PROGNOSIS tanulmányt az sFlt-1/PlGF arány értékének vizsgálatára tervezték a preeclampsia meglétének vagy hiányának rövid távú előrejelzéséhez, és azt találták, hogy az sFlt-1/PlGF arány 38-as határértéke. hasznos a preeclampsia rövid távú hiányának előrejelzésére olyan nőknél, akiknél betegség gyanúja merül fel (negatív preeklampszia 99,3% a preeclampsia 1 héten belüli kizárására).
Hipotézis: Krónikus hipertóniában szenvedő nőknél az sFlt-1/PlGF arány jobban megjósolja a szuperponált preeclampsia kialakulását, mint a klinikai kritériumok önmagában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Olyan alanyok, akiknél prenatálisan vagy a terhesség első 20 hetében krónikus hipertóniát diagnosztizáltak (+/- orvosi terápia). A preeclampsia klinikai diagnózisa az ACOG (American College of Obstetricians & Gynecologists) által felvázolt jelenlegi kritériumokat követi 10.
Tanulmányi/projekt eljárások:
- Vérvétel a kezdeti bemutatáskor, a klinikailag indokolt vérvétel időpontjában (10 cm3 anyai vér vénapunkcióval)
- Vérvétel a kezdeti megjelenés után 2-7 nappal, ha a klinikailag indokolt vérvétel időpontjában még nem született (10 cm3 anyai vér vénapunkcióval)
- A laboratóriumi elemzéseket tételesen végzik el az összes klinikai előzmény, klinikailag indikált laboratóriumi információ, szállítási információ és klinikai eredmények után, amelyeket az sFlt-1 szintre, a PlGF-szintre és az sFlt-1/PlGF arányra rögzítettek (nem része a rutin ellátásnak, és csak kutatási célból, a nyomozók költségére végezzük).
- A vizelet fehérje kreatinin aránya a klinikailag indokoltnak megfelelően (kutatási célból nem változik)
- Anyai CBC (teljes vérkép), CMP (teljes metabolikus profil), LDH (laktát-dehidrogenáz), húgysav a klinikai indikációk szerint (kutatási célból nem módosítjuk)
- A vizsgálók által kutatási céllal végzett ultrahang, amely a beiratkozástól a szülésig heti rendszerességgel értékeli az arteria uterin Doppler, az arteria cerebri középső Doppler, a köldökartéria Doppler vizsgálatát, a becsült magzati súlyt és a magzatvíz mennyiségét.
- Az anya és a magzat kórtörténetének, laboratóriumi és klinikai leleteinek orvosi feljegyzései.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38120
- Regional One Health Center for High Risk Pregnancies
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
150 terhes alany és magzatuk (összesen 300 alany)
Leendő kohorsz:
- 1. csoport: emelkedett sFlt-1/PlGF arány;
- 2. csoport: normál sFlt-1/PlGF arány.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Terhességi kor beiratkozáskor: 20 0/7 héttől 38 6/7 hetes terhességig 14 és 45 év közötti terhes nők
- Belépés felvételre szuperponált preeclampsia gyanúja miatt
- Krónikus magas vérnyomás diagnózisa prenatálisan vagy a terhesség első 20 hetében (+/- orvosi terápia)
- A preeclampsia klinikai diagnózisa az ACOG 10 által felvázolt jelenlegi kritériumokat követi.
Kizárási kritériumok:
- Életkor 45 év;
- Terhességi kor 19 6/7 hét vagy kevesebb vagy 39 hét vagy több;
- Több terhesség.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
1. csoport
emelkedett sFlt-1/PlGF arány
|
|
2. csoport
normál sFlt-1/PlGF arány
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szuperponált preeclampsia diagnosztizálási aránya 20 0/7 hetes és 38 6/7 hetes terhesség esetén, amit az „sFlt-1/PlGF arány” változásának mértéke bizonyít.
Időkeret: 20 0/7 héttől 38 6/7 hétig.
|
eredmény a beiratkozáskor; a beiratkozás utáni 2-7 nappal az arányeredményhez képest
|
20 0/7 héttől 38 6/7 hétig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az anyai morbiditási HELLP-szindróma diagnosztizálási aránya 20 0/7 hét és 38 6/7 közötti terhesség esetén, amit az „sFlt-1/PlGF arány” változásának mértéke bizonyít.
Időkeret: 20 0/7 hét és 38 6/7 hét terhesség között
|
eredmény a beiratkozáskor; a 2-7 nap utáni arányeredményhez képest
|
20 0/7 hét és 38 6/7 hét terhesség között
|
|
Az eclampsia diagnosztizálási aránya 20 0/7 hetes és 38 6/7 hetes terhesség esetén, amit az „sFlt-1/PlGF arány” változásának mértéke bizonyít.
Időkeret: 20 0/7 hét és 38 6/7 hét terhesség között
|
eredmény a beiratkozáskor; a 2-7 nap utáni arányeredményhez képest
|
20 0/7 hét és 38 6/7 hét terhesség között
|
|
A tüdőödéma diagnosztizálási aránya 20 0/7 hét és 38 6/7 terhesség között, amit az „sFlt-1/PlGF arány” változásának mértéke bizonyít.
Időkeret: 20 0/7 hét és 38 6/7 hét terhesség között
|
eredmény a beiratkozáskor; a 2-7 nap utáni arányeredményhez képest
|
20 0/7 hét és 38 6/7 hét terhesség között
|
|
A DIC (disszeminált intravaszkuláris koaguláció) diagnosztizálási aránya 20 0/7 hetes és 38 6/7 hetes terhesség esetén, amit az „sFlt-1/PlGF arány” változásának mértéke bizonyít.
Időkeret: 20 0/7 hét és 38 6/7 hét terhesség között
|
eredmény a beiratkozáskor; a 2-7 nap utáni arányeredményhez képest
|
20 0/7 hét és 38 6/7 hét terhesség között
|
|
A májhematóma/májszakadás diagnosztizálási aránya 20 0/7 hét és 38 6/7 közötti terhesség esetén, amit az „sFlt-1/PlGF arány” változásának mértéke bizonyít.
Időkeret: 20 0/7 hét és 38 6/7 hét terhesség között
|
eredmény a beiratkozáskor; a 2-7 nap utáni arányeredményhez képest
|
20 0/7 hét és 38 6/7 hét terhesség között
|
|
A stroke diagnosztizálási aránya 20 0/7 hét és 38 6/7 terhesség között, amit az „sFlt-1/PlGF arány” változásának mértéke bizonyít.
Időkeret: 20 0/7 hét és 38 6/7 hét terhesség között
|
eredmény a beiratkozáskor; a 2-7 nap utáni arányeredményhez képest
|
20 0/7 hét és 38 6/7 hét terhesség között
|
|
A halálozás diagnosztizálási aránya 20 0/7 hét és 38 6/7 terhesség között, amit az „sFlt-1/PlGF arány” változásának mértéke bizonyít.
Időkeret: 20 0/7 hét és 38 6/7 hét terhesség között
|
eredmény a beiratkozáskor; a 2-7 nap utáni arányeredményhez képest
|
20 0/7 hét és 38 6/7 hét terhesség között
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Giancarlo Mari, M.D., OB/GYN, MFM
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, Vatish M, Staff AC, Sennstrom M, Olovsson M, Brennecke SP, Stepan H, Allegranza D, Dilba P, Schoedl M, Hund M, Verlohren S. Predictive Value of the sFlt-1:PlGF Ratio in Women with Suspected Preeclampsia. N Engl J Med. 2016 Jan 7;374(1):13-22. doi: 10.1056/NEJMoa1414838.
- Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, Schlembach D, Moertl M, Zeisler H, Calda P, Holzgreve W, Galindo A, Engels T, Denk B, Stepan H. The sFlt-1/PlGF ratio in different types of hypertensive pregnancy disorders and its prognostic potential in preeclamptic patients. Am J Obstet Gynecol. 2012 Jan;206(1):58.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.07.037. Epub 2011 Jul 30.
- Burton GJ, Jauniaux E. Placental oxidative stress: from miscarriage to preeclampsia. J Soc Gynecol Investig. 2004 Sep;11(6):342-52. doi: 10.1016/j.jsgi.2004.03.003.
- Honigberg MC, Cantonwine DE, Thomas AM, Lim KH, Parry SI, McElrath TF. Analysis of changes in maternal circulating angiogenic factors throughout pregnancy for the prediction of preeclampsia. J Perinatol. 2016 Mar;36(3):172-7. doi: 10.1038/jp.2015.170. Epub 2015 Nov 19.
- Xiong Y, Liebermann DA, Holtzman EJ, Jeronis S, Hoffman B, Geifman-Holtzman O. Preeclampsia-associated stresses activate Gadd45a signaling and sFlt-1 in placental explants. J Cell Physiol. 2013 Feb;228(2):362-70. doi: 10.1002/jcp.24139.
- Redman CW, Sargent IL, Staff AC. IFPA Senior Award Lecture: making sense of pre-eclampsia - two placental causes of preeclampsia? Placenta. 2014 Feb;35 Suppl:S20-5. doi: 10.1016/j.placenta.2013.12.008. Epub 2014 Jan 11.
- Leanos-Miranda A, Campos-Galicia I, Isordia-Salas I, Rivera-Leanos R, Romero-Arauz JF, Ayala-Mendez JA, Ulloa-Aguirre A. Changes in circulating concentrations of soluble fms-like tyrosine kinase-1 and placental growth factor measured by automated electrochemiluminescence immunoassays methods are predictors of preeclampsia. J Hypertens. 2012 Nov;30(11):2173-81. doi: 10.1097/HJH.0b013e328357c0c9.
- McElrath TF, Lim KH, Pare E, Rich-Edwards J, Pucci D, Troisi R, Parry S. Longitudinal evaluation of predictive value for preeclampsia of circulating angiogenic factors through pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2012 Nov;207(5):407.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2012.08.010. Epub 2012 Aug 10.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16-04377-XP
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .