Poměr sFlt-1:PlGF v diagnostice superponované preeklampsie
Užitečnost poměru sFlt-1/PlGF při diagnostice superponované preeklampsie a předpovídání nepříznivých výsledků u pacientů s chronickou hypertenzí
Preeklampsie: spojená se špatnou placentací, neúplnou remodelací uteroplacentárních spirálních tepen. Výsledek: ischemie, reperfuzní poškození, oxidační stres.
Systémová zánětlivá odpověď nízkého stupně je výraznější u preeklampsie. To vede k nerovnováze mezi cirkulujícími proangiogenními (PlGF & VEGF) a antiangiogenními faktory (sFlt-1) u matky.
PlGF a VEGF fungují jako vazodilatátory a zachovávají strukturu a funkci glomerulárního endotelu. sFlt-1 blokuje tyto akce, což vede k hypertenzi, endoteliální dysfunkci a nefropatii.
Různé stresory, včetně hypoxie, shlukování klků, angiotensinu II a oxidačního stresu, jsou spojeny s preeklampsií a zprostředkovávají sekreci rozpustného vaskulárního růstového faktoru 1 (sVEGFR-1 nebo sFlt-1) pomocí GADD45 (Growth Arest and DNA Damage-45). GADD45 je jedním z rodiny stresem indukovaných genů, které sFlt-1 uvolňuje do mateřského oběhu. Nadbytek sFlt-1 vede k endoteliální dysfunkci, hypertenzi a proteinurii.
Exogenně podávaný sFlt-1 má na zvířecích modelech za následek syndrom nefrotické proteinurie, hypertenze a glomerulární endoteliózy.
Ženy s preeklampsií mívají vyšší sFlt-1 a nižší PlGF, což má za následek zvýšený poměr (sFlt-1:PlGF). Rozdíl je větší u žen, u kterých se rozvine časná preeklampsie (před 34. týdnem těhotenství).
Verlohren a kol. prokázali zvýšený poměr sFlt-1/PlGF u pacientů s preeklampsií ve srovnání s kontrolami a pacienty s chronickou/gestační hypertenzí.
Jiná práce zkoumala longitudinální změny jednotlivých hodnot sFlt-1 & PlGF v průběhu těhotenství a také poměr.
Vzhledem k nízké prevalenci preeklampsie v populaci zůstala pozitivní prediktivní hodnota nízká, avšak negativní prediktivní hodnota se přiblížila 97 % v pozdní gestaci. To naznačuje, že užitečnost sFlt-1/PlGF může spočívat v jeho schopnosti vyloučit preeklampsii.
Nedávno byla navržena studie PROGNÓZA, aby prozkoumala hodnotu poměru sFlt-1/PlGF pro predikci přítomnosti nebo nepřítomnosti preeklampsie v krátkodobém horizontu a zjistila, že hraniční bod 38 pro poměr sFlt-1/PlGF je užitečné pro predikci krátkodobé nepřítomnosti preeklampsie u žen s podezřením na onemocnění (negativní prediktivní hodnota 99,3 % pro vyloučení preeklampsie do 1 týdne).
Hypotéza: U žen s chronickou hypertenzí bude poměr sFlt-1/PlGF lépe předpovídat rozvoj superponované preeklampsie než samotná klinická kritéria.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Subjekty s diagnózou chronické hypertenze stanovenou prenatálně nebo v prvních 20 týdnech těhotenství (+/- medikamentózní terapie). Klinická diagnóza preeklampsie se bude řídit aktuálními kritérii navrženými ACOG (American College of Obstetricians & Gynecologists) 10.
Postupy studie/projektu:
- Odběr krve v době prvního odběru v době klinicky indikovaného odběru krve (10 ml mateřské krve venepunkcí)
- Odběr krve za 2-7 dní po úvodním vyšetření, pokud nebyl dodán v době klinicky indikovaného odběru krve (10 ml mateřské krve venepunkcí)
- Laboratorní analýza bude prováděna v dávkách po celé klinické anamnéze, klinicky indikovaných laboratorních informacích, informacích o dodání a klinických výsledcích zaznamenaných pro hladinu sFlt-1, hladinu PlGF a poměr sFlt-1/PlGF (není součástí rutinní péče a bude prováděné pro výzkumné účely pouze na náklady výzkumných pracovníků).
- Poměr proteinu a kreatininu v moči byl klinicky indikován (nebude měněn pro účely výzkumu)
- CBC matky (kompletní krevní obraz), CMP (kompletní metabolický profil), LDH (laktátdehydrogenáza), kyselina močová, jak je klinicky indikováno (nebude změněno pro výzkumné účely)
- Ultrazvuk prováděný vyšetřovateli pouze pro výzkumné účely hodnotící Dopplerovu tepnu dělohy, Dopplerovu tepnu středního mozku, Dopplerovu tepnu umbilikální, odhadovanou hmotnost plodu a objem plodové vody na týdenní bázi od doby zařazení do studie až do porodu.
- Lékařský záznam abstrakce anamnézy, laboratorních a klinických nálezů pro matku i plod.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
- Regional One Health Center for High Risk Pregnancies
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
150 těhotných subjektů a jejich příslušných plodů (celkem 300 subjektů)
Budoucí kohorta:
- Skupina 1: zvýšený poměr sFlt-1/PlGF;
- Skupina 2: normální poměr sFlt-1/PlGF.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Gestační věk při zápisu: 20 0/7 týdnů až 38 6/7 týdnů těhotenství Těhotné ženy ve věku 14 až 45 let
- Předložení k přijetí pro podezření na superponovanou preeklampsii
- Diagnóza chronické hypertenze stanovená prenatálně nebo v prvních 20 týdnech těhotenství (+/- medikamentózní terapie)
- Klinická diagnóza preeklampsie se bude řídit aktuálními kritérii nastíněnými ACOG 10.
Kritéria vyloučení:
- Věk 45 let;
- Gestační věk 19 6/7 týdnů nebo méně nebo 39 týdnů nebo více;
- Vícečetná těhotenství.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Skupina 1
zvýšený poměr sFlt-1/PlGF
|
|
Skupina 2
normální poměr sFlt-1/PlGF
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra diagnózy superponované preeklampsie pro gestace 20 0/7 týdnů až 38 6/7, jak dokládá stupeň změny „poměru sFlt-1/PlGF“
Časové okno: Od 20 0/7 týdnů do 38 6/7 týdnů.
|
výsledek v místě zápisu; ve srovnání s výsledkem poměru 2–7 dní po registraci
|
Od 20 0/7 týdnů do 38 6/7 týdnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra diagnózy syndromu HELLP mateřské morbidity pro gestace od 20 0/7 týdnů do 38 6/7, jak dokládá stupeň změny „poměru sFlt-1/PlGF“
Časové okno: mezi 20 0/7 týdnem až 38 6/7 týdnem těhotenství
|
výsledek v místě zápisu; ve srovnání s výsledkem poměru po 2-7 dnech
|
mezi 20 0/7 týdnem až 38 6/7 týdnem těhotenství
|
|
Míra diagnózy eklampsie pro gestace 20 0/7 týdnů až 38 6/7, jak dokládá stupeň změny v „poměru sFlt-1/PlGF“
Časové okno: mezi 20 0/7 týdnem až 38 6/7 týdnem těhotenství
|
výsledek v místě zápisu; ve srovnání s výsledkem poměru po 2-7 dnech
|
mezi 20 0/7 týdnem až 38 6/7 týdnem těhotenství
|
|
Míra diagnózy plicního edému pro gestace od 20 0/7 týdnů do 38 6/7, jak dokládá stupeň změny „poměru sFlt-1/PlGF“
Časové okno: mezi 20 0/7 týdnem až 38 6/7 týdnem těhotenství
|
výsledek v místě zápisu; ve srovnání s výsledkem poměru po 2-7 dnech
|
mezi 20 0/7 týdnem až 38 6/7 týdnem těhotenství
|
|
Míra diagnózy DIC (diseminovaná intravaskulární koagulace) pro gestace 20 0/7 týdnů až 38 6/7, jak dokládá stupeň změny „poměru sFlt-1/PlGF“
Časové okno: mezi 20 0/7 týdnem až 38 6/7 týdnem těhotenství
|
výsledek v místě zápisu; ve srovnání s výsledkem poměru po 2-7 dnech
|
mezi 20 0/7 týdnem až 38 6/7 týdnem těhotenství
|
|
Míra diagnózy jaterního hematomu/ruptury pro gestace 20 0/7 týdnů až 38 6/7, jak dokládá stupeň změny v „poměru sFlt-1/PlGF“
Časové okno: mezi 20 0/7 týdnem až 38 6/7 týdnem těhotenství
|
výsledek v místě zápisu; ve srovnání s výsledkem poměru po 2-7 dnech
|
mezi 20 0/7 týdnem až 38 6/7 týdnem těhotenství
|
|
Diagnóza mrtvice pro gestace 20 0/7 týdnů až 38 6/7, jak dokládá stupeň změny v „poměru sFlt-1/PlGF“
Časové okno: mezi 20 0/7 týdnem až 38 6/7 týdnem těhotenství
|
výsledek v místě zápisu; ve srovnání s výsledkem poměru po 2-7 dnech
|
mezi 20 0/7 týdnem až 38 6/7 týdnem těhotenství
|
|
Diagnóza úmrtí pro gestace od 20 0/7 týdnů do 38 6/7, jak dokládá stupeň změny v „poměru sFlt-1/PlGF“
Časové okno: mezi 20 0/7 týdnem až 38 6/7 týdnem těhotenství
|
výsledek v místě zápisu; ve srovnání s výsledkem poměru po 2-7 dnech
|
mezi 20 0/7 týdnem až 38 6/7 týdnem těhotenství
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Giancarlo Mari, M.D., OB/GYN, MFM
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, Vatish M, Staff AC, Sennstrom M, Olovsson M, Brennecke SP, Stepan H, Allegranza D, Dilba P, Schoedl M, Hund M, Verlohren S. Predictive Value of the sFlt-1:PlGF Ratio in Women with Suspected Preeclampsia. N Engl J Med. 2016 Jan 7;374(1):13-22. doi: 10.1056/NEJMoa1414838.
- Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, Schlembach D, Moertl M, Zeisler H, Calda P, Holzgreve W, Galindo A, Engels T, Denk B, Stepan H. The sFlt-1/PlGF ratio in different types of hypertensive pregnancy disorders and its prognostic potential in preeclamptic patients. Am J Obstet Gynecol. 2012 Jan;206(1):58.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.07.037. Epub 2011 Jul 30.
- Burton GJ, Jauniaux E. Placental oxidative stress: from miscarriage to preeclampsia. J Soc Gynecol Investig. 2004 Sep;11(6):342-52. doi: 10.1016/j.jsgi.2004.03.003.
- Honigberg MC, Cantonwine DE, Thomas AM, Lim KH, Parry SI, McElrath TF. Analysis of changes in maternal circulating angiogenic factors throughout pregnancy for the prediction of preeclampsia. J Perinatol. 2016 Mar;36(3):172-7. doi: 10.1038/jp.2015.170. Epub 2015 Nov 19.
- Xiong Y, Liebermann DA, Holtzman EJ, Jeronis S, Hoffman B, Geifman-Holtzman O. Preeclampsia-associated stresses activate Gadd45a signaling and sFlt-1 in placental explants. J Cell Physiol. 2013 Feb;228(2):362-70. doi: 10.1002/jcp.24139.
- Redman CW, Sargent IL, Staff AC. IFPA Senior Award Lecture: making sense of pre-eclampsia - two placental causes of preeclampsia? Placenta. 2014 Feb;35 Suppl:S20-5. doi: 10.1016/j.placenta.2013.12.008. Epub 2014 Jan 11.
- Leanos-Miranda A, Campos-Galicia I, Isordia-Salas I, Rivera-Leanos R, Romero-Arauz JF, Ayala-Mendez JA, Ulloa-Aguirre A. Changes in circulating concentrations of soluble fms-like tyrosine kinase-1 and placental growth factor measured by automated electrochemiluminescence immunoassays methods are predictors of preeclampsia. J Hypertens. 2012 Nov;30(11):2173-81. doi: 10.1097/HJH.0b013e328357c0c9.
- McElrath TF, Lim KH, Pare E, Rich-Edwards J, Pucci D, Troisi R, Parry S. Longitudinal evaluation of predictive value for preeclampsia of circulating angiogenic factors through pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2012 Nov;207(5):407.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2012.08.010. Epub 2012 Aug 10.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 16-04377-XP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .