- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03441711
Rapport sFlt-1:PlGF dans le diagnostic de la prééclampsie superposée
L'utilité du rapport sFlt-1/PlGF dans le diagnostic de la prééclampsie superposée et la prédiction des effets indésirables chez les sujets souffrant d'hypertension chronique
Prééclampsie : associée à une mauvaise placentation, un remodelage incomplet des artères spirales utéroplacentaires. Résultat : ischémie, lésion de re-perfusion, stress oxydatif.
Une réponse inflammatoire systémique de bas grade est plus prononcée dans la prééclampsie. Il en résulte un déséquilibre entre les facteurs pro-angiogéniques circulants maternels (PlGF & VEGF) et anti-angiogéniques (sFlt-1).
Le PlGF et le VEGF fonctionnent comme des vasodilatateurs et préservent la structure et la fonction de l'endothélium glomérulaire. sFlt-1 bloque ces actions, entraînant une hypertension, un dysfonctionnement endothélial et une néphropathie.
Divers facteurs de stress, y compris l'hypoxie, l'encombrement villeux, l'angiotensine II et le stress oxydatif sont associés à la prééclampsie et à la sécrétion médiate du facteur de croissance vasculaire soluble 1 (sVEGFR-1 ou sFlt-1) par GADD45 (Growth Arrest and DNA Damage-45). GADD45 fait partie d'une famille de gènes induits par le stress que sFlt-1 libère dans la circulation maternelle. Un excès de sFlt-1 entraîne un dysfonctionnement endothélial, une hypertension et une protéinurie.
Le sFlt-1 administré de manière exogène entraîne un syndrome de protéinurie néphrotique, d'hypertension et d'endothéliose glomérulaire chez des modèles animaux.
Les femmes atteintes de prééclampsie ont tendance à avoir un sFlt-1 plus élevé et un PlGF plus faible, ce qui entraîne une augmentation du rapport (sFlt-1:PlGF). La différence est plus grande chez les femmes qui développent une prééclampsie précoce (avant 34 semaines de gestation).
Verlohren et al. ont montré une augmentation du rapport sFlt-1/PlGF chez les patientes atteintes de prééclampsie par rapport aux témoins et aux patientes souffrant d'hypertension chronique/gestationnelle.
D'autres travaux ont examiné les changements longitudinaux des valeurs individuelles de sFlt-1 et PlGF au cours de la grossesse, ainsi que le rapport.
Compte tenu de la faible prévalence de la prééclampsie dans la population, la valeur prédictive positive est restée faible, cependant la valeur prédictive négative a approché 97 % en fin de gestation. Cela suggère que l'utilité du sFlt-1/PlGF pourrait résider dans sa capacité à exclure la prééclampsie.
Plus récemment, l'étude PROGNOSIS a été conçue pour étudier la valeur du rapport sFlt-1/PlGF pour la prédiction de la présence ou de l'absence de prééclampsie à court terme et a constaté qu'un seuil de 38 pour le rapport sFlt-1/PlGF est utile pour prédire l'absence à court terme de prééclampsie chez les femmes suspectées d'être atteintes de la maladie (valeur prédictive négative de 99,3 % pour exclure la prééclampsie dans un délai d'une semaine).
Hypothèse : Chez les femmes hypertendues chroniques, le rapport sFlt-1/PlGF permettra de mieux prédire le développement d'une prééclampsie superposée que les seuls critères cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Sujets ayant un diagnostic d'hypertension chronique posé avant la naissance ou au cours des 20 premières semaines de grossesse (+/- traitement médical). Le diagnostic clinique de la prééclampsie suivra les critères actuels définis par l'ACOG (American College of Obstetricians & Gynecologists) 10.
Procédures d'étude/de projet :
- Prise de sang au moment de la présentation initiale au moment d'une prise de sang cliniquement indiquée (10 cc de sang maternel par ponction veineuse)
- Prélèvement sanguin 2 à 7 jours après la présentation initiale en cas de non-livraison au moment d'un prélèvement sanguin cliniquement indiqué (10 cc de sang maternel par ponction veineuse)
- L'analyse de laboratoire sera effectuée par lots après tous les antécédents cliniques, les informations de laboratoire cliniquement indiquées, les informations de livraison et les résultats cliniques enregistrés pour le niveau sFlt-1, le niveau PlGF et le rapport sFlt-1/PlGF (ne fait pas partie des soins de routine et sera effectués à des fins de recherche uniquement aux frais des chercheurs).
- Rapport protéine-créatinine urinaire effectué selon les indications cliniques (ne sera pas modifié à des fins de recherche)
- CBC maternel (numération sanguine complète), CMP (profil métabolique complet), LDH (lactate déshydrogénase), acide urique comme indiqué cliniquement (ne sera pas modifié à des fins de recherche)
- Échographie réalisée par les enquêteurs à des fins de recherche évaluant uniquement le Doppler de l'artère utérine, le Doppler de l'artère cérébrale moyenne, le Doppler de l'artère ombilicale, le poids fœtal estimé et le volume de liquide amniotique sur une base hebdomadaire à partir du moment de l'inscription jusqu'à l'accouchement.
- Résumé du dossier médical des antécédents médicaux, des résultats de laboratoire et cliniques pour la mère et le fœtus.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
- Regional One Health Center for High Risk Pregnancies
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
150 sujets enceintes et leurs fœtus respectifs (total 300 sujets)
Cohorte prospective :
- Groupe 1 : rapport sFlt-1/PlGF élevé ;
- Groupe 2 : rapport sFlt-1/PlGF normal.
La description
Critère d'intégration:
- Âge gestationnel à l'inscription : 20 0/7 semaines à 38 6/7 semaines de gestation Femmes enceintes âgées de 14 à 45 ans
- Se présenter à l'admission pour suspicion de prééclampsie superposée
- Diagnostic d'hypertension chronique posé avant la naissance ou dans les 20 premières semaines de grossesse (+/- traitement médical)
- Le diagnostic clinique de la prééclampsie suivra les critères actuels définis par l'ACOG 10.
Critère d'exclusion:
- Âge 45 ans;
- Âge gestationnel 19 6/7 semaines ou moins ou 39 semaines ou plus ;
- Gestations multiples.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe 1
rapport sFlt-1/PlGF élevé
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Groupe 2
rapport sFlt-1/PlGF normal
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux de diagnostic de prééclampsie superposée pour les gestations de 20 0/7 semaines à 38 6/7, comme en témoigne le degré de changement du « rapport sFlt-1/PlGF »
Délai: De 20 semaines 0/7 à 38 semaines 6/7.
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résultat au moment de l'inscription; par rapport au résultat du ratio 2 à 7 jours après l'inscription
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De 20 semaines 0/7 à 38 semaines 6/7.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux de diagnostic du syndrome HELLP de morbidité maternelle pour les gestations de 20 0/7 semaines à 38 6/7, comme en témoigne le degré de changement du «rapport sFlt-1 / PlGF»
Délai: entre 20 0/7 semaines et 38 6/7 semaines de gestation
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résultat au moment de l'inscription; par rapport au résultat du ratio à 2-7 jours après
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entre 20 0/7 semaines et 38 6/7 semaines de gestation
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Le taux de diagnostic d'éclampsie pour les gestations de 20 0/7 semaines à 38 6/7, comme en témoigne le degré de changement du « rapport sFlt-1/PlGF »
Délai: entre 20 0/7 semaines et 38 6/7 semaines de gestation
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résultat au moment de l'inscription; par rapport au résultat du ratio à 2-7 jours après
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entre 20 0/7 semaines et 38 6/7 semaines de gestation
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Le taux de diagnostic d'œdème pulmonaire pour les gestations de 20 0/7 semaines à 38 6/7, comme en témoigne le degré de changement du « rapport sFlt-1/PlGF »
Délai: entre 20 0/7 semaines et 38 6/7 semaines de gestation
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résultat au moment de l'inscription; par rapport au résultat du ratio à 2-7 jours après
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entre 20 0/7 semaines et 38 6/7 semaines de gestation
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Le taux de diagnostic de DIC (coagulation intravasculaire disséminée) pour les gestations de 20 0/7 semaines à 38 6/7, comme en témoigne le degré de changement du «rapport sFlt-1 / PlGF»
Délai: entre 20 0/7 semaines et 38 6/7 semaines de gestation
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résultat au moment de l'inscription; par rapport au résultat du ratio à 2-7 jours après
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entre 20 0/7 semaines et 38 6/7 semaines de gestation
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Le taux de diagnostic d'hématome/rupture du foie pour les gestations de 20 0/7 semaines à 38 6/7, comme en témoigne le degré de changement du « rapport sFlt-1/PlGF »
Délai: entre 20 0/7 semaines et 38 6/7 semaines de gestation
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résultat au moment de l'inscription; par rapport au résultat du ratio à 2-7 jours après
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entre 20 0/7 semaines et 38 6/7 semaines de gestation
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Le taux de diagnostic d'AVC pour les gestations de 20 0/7 semaines à 38 6/7, comme en témoigne le degré de changement du «rapport sFlt-1/PlGF»
Délai: entre 20 0/7 semaines et 38 6/7 semaines de gestation
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résultat au moment de l'inscription; par rapport au résultat du ratio à 2-7 jours après
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entre 20 0/7 semaines et 38 6/7 semaines de gestation
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Le taux de diagnostic de décès pour les gestations de 20 0/7 semaines à 38 6/7, comme en témoigne le degré de changement du «rapport sFlt-1 / PlGF»
Délai: entre 20 0/7 semaines et 38 6/7 semaines de gestation
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résultat au moment de l'inscription; par rapport au résultat du ratio à 2-7 jours après
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entre 20 0/7 semaines et 38 6/7 semaines de gestation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Giancarlo Mari, M.D., OB/GYN, MFM
Publications et liens utiles
Publications générales
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, Vatish M, Staff AC, Sennstrom M, Olovsson M, Brennecke SP, Stepan H, Allegranza D, Dilba P, Schoedl M, Hund M, Verlohren S. Predictive Value of the sFlt-1:PlGF Ratio in Women with Suspected Preeclampsia. N Engl J Med. 2016 Jan 7;374(1):13-22. doi: 10.1056/NEJMoa1414838.
- Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, Schlembach D, Moertl M, Zeisler H, Calda P, Holzgreve W, Galindo A, Engels T, Denk B, Stepan H. The sFlt-1/PlGF ratio in different types of hypertensive pregnancy disorders and its prognostic potential in preeclamptic patients. Am J Obstet Gynecol. 2012 Jan;206(1):58.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.07.037. Epub 2011 Jul 30.
- Burton GJ, Jauniaux E. Placental oxidative stress: from miscarriage to preeclampsia. J Soc Gynecol Investig. 2004 Sep;11(6):342-52. doi: 10.1016/j.jsgi.2004.03.003.
- Honigberg MC, Cantonwine DE, Thomas AM, Lim KH, Parry SI, McElrath TF. Analysis of changes in maternal circulating angiogenic factors throughout pregnancy for the prediction of preeclampsia. J Perinatol. 2016 Mar;36(3):172-7. doi: 10.1038/jp.2015.170. Epub 2015 Nov 19.
- Xiong Y, Liebermann DA, Holtzman EJ, Jeronis S, Hoffman B, Geifman-Holtzman O. Preeclampsia-associated stresses activate Gadd45a signaling and sFlt-1 in placental explants. J Cell Physiol. 2013 Feb;228(2):362-70. doi: 10.1002/jcp.24139.
- Redman CW, Sargent IL, Staff AC. IFPA Senior Award Lecture: making sense of pre-eclampsia - two placental causes of preeclampsia? Placenta. 2014 Feb;35 Suppl:S20-5. doi: 10.1016/j.placenta.2013.12.008. Epub 2014 Jan 11.
- Leanos-Miranda A, Campos-Galicia I, Isordia-Salas I, Rivera-Leanos R, Romero-Arauz JF, Ayala-Mendez JA, Ulloa-Aguirre A. Changes in circulating concentrations of soluble fms-like tyrosine kinase-1 and placental growth factor measured by automated electrochemiluminescence immunoassays methods are predictors of preeclampsia. J Hypertens. 2012 Nov;30(11):2173-81. doi: 10.1097/HJH.0b013e328357c0c9.
- McElrath TF, Lim KH, Pare E, Rich-Edwards J, Pucci D, Troisi R, Parry S. Longitudinal evaluation of predictive value for preeclampsia of circulating angiogenic factors through pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2012 Nov;207(5):407.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2012.08.010. Epub 2012 Aug 10.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-04377-XP
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