Relação sFlt-1:PlGF no diagnóstico de pré-eclâmpsia sobreposta

Pré-eclâmpsia: associada a má placentação, remodelamento incompleto das artérias espirais uteroplacentárias. Resultado: isquemia, lesão de reperfusão, estresse oxidativo.

Uma resposta inflamatória sistêmica de baixo grau é mais pronunciada na pré-eclâmpsia. Isso resulta em um desequilíbrio entre os fatores pró-angiogênicos circulantes maternos (PlGF e VEGF) e antiangiogênicos (sFlt-1).

PlGF e VEGF funcionam como vasodilatadores e preservam a estrutura e a função do endotélio glomerular. O sFlt-1 bloqueia essas ações, resultando em hipertensão, disfunção endotelial e nefropatia.

Vários estressores, incluindo hipóxia, apinhamento viloso, angiotensina II e estresse oxidativo estão associados à pré-eclâmpsia e à secreção mediada do fator de crescimento vascular solúvel 1 (sVEGFR-1 ou sFlt-1) por GADD45 (parada do crescimento e dano ao DNA-45). O GADD45 faz parte de uma família de genes induzidos por estresse que sFlt-1 libera na circulação materna. O excesso de sFlt-1 leva à disfunção endotelial, hipertensão e proteinúria.

O sFlt-1 administrado exogenamente resulta em síndrome de proteinúria na faixa nefrótica, hipertensão e endoteliose glomerular em modelos animais.

Mulheres com pré-eclâmpsia tendem a ter sFlt-1 mais alto e PlGF mais baixo, resultando em uma relação aumentada (sFlt-1:PlGF). A diferença é maior em mulheres que desenvolvem pré-eclâmpsia precoce (antes de 34 semanas de gestação).

Verlohren, et al., mostrou uma relação sFlt-1/PlGF aumentada em pacientes com pré-eclâmpsia em comparação com controles e pacientes com hipertensão crônica/gestacional.

Outro trabalho examinou as mudanças longitudinais nos valores individuais de sFlt-1 e PlGF ao longo da gravidez, bem como a proporção.

Dada a baixa prevalência de pré-eclâmpsia na população, o valor preditivo positivo permaneceu baixo, porém o valor preditivo negativo aproximou-se de 97% no final da gestação. Isso sugere que a utilidade do sFlt-1/PlGF pode estar em sua capacidade de descartar a pré-eclâmpsia.

Mais recentemente, o estudo PROGNOSIS foi desenhado para investigar o valor da relação sFlt-1/PlGF para a previsão da presença ou ausência de pré-eclâmpsia a curto prazo e descobriu que um ponto de corte de 38 para a relação sFlt-1/PlGF é útil para prever a ausência de pré-eclâmpsia a curto prazo em mulheres com suspeita da doença (valor preditivo negativo de 99,3% para descartar pré-eclâmpsia em 1 semana).

Hipótese: Em mulheres com hipertensão crônica, a relação sFlt-1/PlGF prediz melhor o desenvolvimento de pré-eclâmpsia sobreposta do que os critérios clínicos isolados.