sFlt-1: PlGF-forhold ved diagnostisering av overlagret preeklampsi

Svangerskapsforgiftning: assosiert med dårlig placentasjon, ufullstendig uteroplacentale spiralarterieremodellering. Resultat: iskemi, re-perfusjonsskade, oksidativt stress.

En lavgradig systemisk inflammatorisk respons er mer uttalt ved preeklampsi. Dette resulterer i en ubalanse mellom mors sirkulerende pro-angiogene (PlGF & VEGF) og anti-angiogene faktorer (sFlt-1).

PlGF og VEGF fungerer som vasodilatorer og bevarer strukturen og funksjonen til glomerulært endotel. sFlt-1 blokkerer disse handlingene, noe som resulterer i hypertensjon, endotel dysfunksjon og nefropati.

Ulike stressfaktorer, inkludert hypoksi, villous crowding, angiotensin II og oksidativt stress er assosiert med preeklampsi og medierer sekresjon av løselig vaskulær vekstfaktor 1 (sVEGFR-1 eller sFlt-1) av GADD45 (Growth Arrest and DNA Damage-45). GADD45 er en av en familie av stressinduserte gener sFlt-1 frigjør i mors sirkulasjon. Overskudd av sFlt-1 fører til endoteldysfunksjon, hypertensjon og proteinuri.

Eksogent administrert sFlt-1 resulterer i syndrom av nefrotisk proteinuri, hypertensjon og glomerulær endoteliose i dyremodeller.

Kvinner med svangerskapsforgiftning har en tendens til å ha høyere sFlt-1 og lavere PlGF, noe som resulterer i et økt forhold (sFlt-1:PlGF). Forskjellen er større hos kvinner som utvikler tidlig svangerskapsforgiftning (før 34 ukers svangerskap).

Verlohren, et al., viste et økt sFlt-1/PlGF-forhold hos pasienter med svangerskapsforgiftning sammenlignet med kontroller og pasienter med kronisk/gestasjonell hypertensjon.

Annet arbeid har undersøkt de longitudinelle endringene i de individuelle verdiene av sFlt-1 & PlGF i løpet av svangerskapet, samt forholdet.

Gitt den lave prevalensen av preeklampsi i befolkningen, forble den positive prediktive verdien lav, men den negative prediktive verdien nærmet seg 97 % sent i svangerskapet. Dette antyder at nytten av sFlt-1/PlGF kan være i dens evne til å utelukke preeklampsi.

Nylig ble PROGNOSIS-studien designet for å undersøke verdien av sFlt-1/PlGF-forholdet for prediksjon av tilstedeværelse eller fravær av svangerskapsforgiftning på kort sikt og fant at et grensepunkt på 38 for sFlt-1/PlGF-forholdet er nyttig for å forutsi kortvarig fravær av svangerskapsforgiftning hos kvinner med mistanke om sykdom (negativ prediktiv verdi 99,3 % for å utelukke svangerskapsforgiftning innen 1 uke).

Hypotese: Hos kvinner med kronisk hypertensjon vil sFlt-1/PlGF-ratioen bedre predikere utviklingen av superponert preeklampsi enn kliniske kriterier alene.