Rapporto sFlt-1:PlGF nella diagnosi di preeclampsia sovrapposta

Preeclampsia: associata a scarsa placentazione, rimodellamento incompleto delle arterie spirali uteroplacentari. Risultato: ischemia, danno da riperfusione, stress ossidativo.

Una risposta infiammatoria sistemica di basso grado è più pronunciata nella preeclampsia. Ciò si traduce in uno squilibrio tra fattori pro-angiogenici circolanti materni (PlGF e VEGF) e fattori anti-angiogenici (sFlt-1).

PlGF e VEGF funzionano come vasodilatatori e preservano la struttura e la funzione dell'endotelio glomerulare. sFlt-1 blocca queste azioni, causando ipertensione, disfunzione endoteliale e nefropatia.

Vari fattori di stress, tra cui l'ipossia, l'affollamento dei villi, l'angiotensina II e lo stress ossidativo sono associati alla preeclampsia e alla secrezione mediata del fattore di crescita vascolare solubile 1 (sVEGFR-1 o sFlt-1) da GADD45 (arresto della crescita e danno al DNA-45). GADD45 fa parte di una famiglia di geni indotti dallo stress che sFlt-1 rilascia nella circolazione materna. L'eccesso di sFlt-1 porta a disfunzione endoteliale, ipertensione e proteinuria.

La sFlt-1 somministrata in modo esogeno provoca sindrome da proteinuria dell'intervallo nefrosico, ipertensione ed endoteliosi glomerulare in modelli animali.

Le donne con preeclampsia tendono ad avere sFlt-1 più alto e PlGF più basso, con conseguente aumento del rapporto (sFlt-1:PlGF). La differenza è maggiore nelle donne che sviluppano la preeclampsia ad esordio precoce (prima della 34a settimana di gestazione).

Verlohren, et al., hanno mostrato un aumento del rapporto sFlt-1/PlGF nei pazienti con preeclampsia rispetto ai controlli e ai pazienti con ipertensione cronica/gestazionale.

Altri lavori hanno esaminato i cambiamenti longitudinali nei valori individuali di sFlt-1 e PlGF nel corso della gravidanza, nonché il rapporto.

Data la bassa prevalenza di preeclampsia nella popolazione, il valore predittivo positivo è rimasto basso, tuttavia il valore predittivo negativo si è avvicinato al 97% verso la fine della gestazione. Ciò suggerisce che l'utilità di sFlt-1/PlGF potrebbe risiedere nella sua capacità di escludere la preeclampsia.

Più recentemente lo studio PROGNOSIS è stato progettato per indagare il valore del rapporto sFlt-1/PlGF per la previsione della presenza o dell'assenza di preeclampsia a breve termine e ha scoperto che un punto limite di 38 per il rapporto sFlt-1/PlGF è utile per prevedere l'assenza a breve termine di preeclampsia nelle donne con sospetta malattia (valore predittivo negativo 99,3% per escludere la preeclampsia entro 1 settimana).

Ipotesi: nelle donne con ipertensione cronica, il rapporto sFlt-1/PlGF predirà meglio lo sviluppo della preeclampsia sovrapposta rispetto ai soli criteri clinici.