sFlt-1:PlGF 比值在诊断合并先兆子痫中的作用
2020年11月11日 更新者：University of Tennessee
SFlt-1/PlGF 比值在诊断叠加性先兆子痫和预测慢性高血压患者不良结局中的应用
先兆子痫：与胎盘不良、子宫胎盘螺旋动脉重塑不完全有关。 结果：局部缺血、再灌注损伤、氧化应激。
低度全身炎症反应在先兆子痫中更为明显。 这导致母体循环促血管生成 (PlGF 和 VEGF) 与抗血管生成因子 (sFlt-1) 之间的失衡。
PlGF 和 VEGF 作为血管扩张剂发挥作用并保持肾小球内皮的结构和功能。 sFlt-1 阻断这些作用，导致高血压、内皮功能障碍和肾病。
各种应激源，包括缺氧、绒毛拥挤、血管紧张素 II 和氧化应激与先兆子痫和介导 GADD45（生长抑制和 DNA 损伤 45）分泌可溶性血管生长因子 1（sVEGFR-1 或 sFlt-1）有关。 GADD45 是 sFlt-1 释放到母体循环中的应激诱导基因家族之一。 过量的 sFlt-1 会导致内皮功能障碍、高血压和蛋白尿。
在动物模型中，外源性施用 sFlt-1 会导致肾病范围蛋白尿、高血压和肾小球内皮增生综合征。
患有先兆子痫的女性往往具有较高的 sFlt-1 和较低的 PlGF，导致比率增加 (sFlt-1:PlGF)。 发生早发性先兆子痫的女性（妊娠 34 周前）的差异更大。
Verlohren 等人表明，与对照组和慢性/妊娠高血压患者相比，先兆子痫患者的 sFlt-1/PlGF 比率增加。
其他工作检查了妊娠过程中 sFlt-1 和 PlGF 的个体值及其比率的纵向变化。
鉴于先兆子痫在人群中的患病率较低，阳性预测值仍然很低，但在妊娠后期阴性预测值接近 97%。 这表明 sFlt-1/PlGF 的用途可能在于其排除先兆子痫的能力。
最近，PROGNOSIS 研究旨在研究 sFlt-1/PlGF 比率在短期内预测先兆子痫存在与否的价值，发现 sFlt-1/PlGF 比率的截止点 38 是可用于预测疑似疾病女性短期内无先兆子痫（1 周内排除先兆子痫的阴性预测值为 99.3%）。
假设：在患有慢性高血压的女性中，sFlt-1/PlGF 比率将比单独使用临床标准更好地预测叠加性先兆子痫的发展。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
产前或妊娠前 20 周内诊断为慢性高血压的受试者（+/- 药物治疗）。 先兆子痫的临床诊断将遵循 ACOG（美国妇产科医师学会）10 概述的现行标准。
研究/项目程序：
- 初次就诊时的血液抽取 有临床指征的抽血（10cc 母体血液通过静脉穿刺）
- 如果在临床指示的抽血时未送血，则在初次就诊后 2-7 天抽血（通过静脉穿刺 10 cc 母血）
- 在所有临床病史、临床指示的实验室信息、分娩信息和记录的 sFlt-1 水平、PlGF 水平和 sFlt-1/PlGF 比率（不是常规护理的一部分，将仅为研究目的而进行，费用由研究人员承担）。
- 按照临床指示进行的尿蛋白肌酐比值（不会因研究目的而改变）
- 母体 CBC（全血细胞计数）、CMP（完全代谢特征）、LDH（乳酸脱氢酶）、临床指示的尿酸（不会因研究目的而改变）
- 研究人员出于研究目的进行的超声检查仅评估子宫动脉多普勒、大脑中动脉多普勒、脐动脉多普勒、估计的胎儿体重和羊水量，从入组时间到分娩每周一次。
- 母亲和胎儿的病史、实验室和临床发现的病历摘要。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
87
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38120
- Regional One Health Center for High Risk Pregnancies
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 45年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
取样方法
概率样本
研究人群
150 名怀孕受试者及其各自的胎儿（共 300 名受试者）
预期队列：
- 第 1 组：升高的 sFlt-1/PlGF 比率；
- 第 2 组：正常的 sFlt-1/PlGF 比率。
描述
纳入标准：
- 入学时胎龄：20 0/7 周至 38 6/7 周妊娠 14 至 45 岁的孕妇
- 因疑似叠加性先兆子痫入院
- 产前或妊娠前 20 周内诊断为慢性高血压（+/- 药物治疗）
- 先兆子痫的临床诊断将遵循 ACOG 10 概述的现行标准。
排除标准：
- 年龄 45 岁；
- 胎龄 19 6/7 周或以下或 39 周或以上；
- 多次妊娠。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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第 1 组
升高的 sFlt-1/PlGF 比率
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第 2 组
正常 sFlt-1/PlGF 比率
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过“sFlt-1/PlGF 比率”的变化程度证明妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 的叠加先兆子痫的诊断率
大体时间：从 20 0/7 周到 38 6/7 周。
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注册时的结果；与注册后 2-7 天的比率结果相比
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从 20 0/7 周到 38 6/7 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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“sFlt-1/PlGF 比率”的变化程度证明了妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 的孕产妇发病率 HELLP 综合征的诊断率
大体时间：妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 周之间
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注册时的结果；与 2-7 天后的比率结果相比
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妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 周之间
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通过“sFlt-1/PlGF 比率”的变化程度证明妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 的子痫诊断率
大体时间：妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 周之间
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注册时的结果；与 2-7 天后的比率结果相比
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妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 周之间
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通过“sFlt-1/PlGF 比率”的变化程度证明妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 肺水肿的诊断率
大体时间：妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 周之间
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注册时的结果；与 2-7 天后的比率结果相比
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妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 周之间
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妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 的 DIC（弥散性血管内凝血）诊断率由“sFlt-1/PlGF 比率”的变化程度证明
大体时间：妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 周之间
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注册时的结果；与 2-7 天后的比率结果相比
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妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 周之间
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妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 的肝血肿/破裂的诊断率由“sFlt-1/PlGF 比率”的变化程度证明
大体时间：妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 周之间
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注册时的结果；与 2-7 天后的比率结果相比
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妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 周之间
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通过“sFlt-1/PlGF 比率”的变化程度证明妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 的中风诊断率
大体时间：妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 周之间
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注册时的结果；与 2-7 天后的比率结果相比
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妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 周之间
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妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 的死亡诊断率由“sFlt-1/PlGF 比率”的变化程度证明
大体时间：妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 周之间
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注册时的结果；与 2-7 天后的比率结果相比
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妊娠 20 0/7 周至 38 6/7 周之间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Giancarlo Mari, M.D.、OB/GYN, MFM
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, Vatish M, Staff AC, Sennstrom M, Olovsson M, Brennecke SP, Stepan H, Allegranza D, Dilba P, Schoedl M, Hund M, Verlohren S. Predictive Value of the sFlt-1:PlGF Ratio in Women with Suspected Preeclampsia. N Engl J Med. 2016 Jan 7;374(1):13-22. doi: 10.1056/NEJMoa1414838.
- Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, Schlembach D, Moertl M, Zeisler H, Calda P, Holzgreve W, Galindo A, Engels T, Denk B, Stepan H. The sFlt-1/PlGF ratio in different types of hypertensive pregnancy disorders and its prognostic potential in preeclamptic patients. Am J Obstet Gynecol. 2012 Jan;206(1):58.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.07.037. Epub 2011 Jul 30.
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- Honigberg MC, Cantonwine DE, Thomas AM, Lim KH, Parry SI, McElrath TF. Analysis of changes in maternal circulating angiogenic factors throughout pregnancy for the prediction of preeclampsia. J Perinatol. 2016 Mar;36(3):172-7. doi: 10.1038/jp.2015.170. Epub 2015 Nov 19.
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- Redman CW, Sargent IL, Staff AC. IFPA Senior Award Lecture: making sense of pre-eclampsia - two placental causes of preeclampsia? Placenta. 2014 Feb;35 Suppl:S20-5. doi: 10.1016/j.placenta.2013.12.008. Epub 2014 Jan 11.
- Leanos-Miranda A, Campos-Galicia I, Isordia-Salas I, Rivera-Leanos R, Romero-Arauz JF, Ayala-Mendez JA, Ulloa-Aguirre A. Changes in circulating concentrations of soluble fms-like tyrosine kinase-1 and placental growth factor measured by automated electrochemiluminescence immunoassays methods are predictors of preeclampsia. J Hypertens. 2012 Nov;30(11):2173-81. doi: 10.1097/HJH.0b013e328357c0c9.
- McElrath TF, Lim KH, Pare E, Rich-Edwards J, Pucci D, Troisi R, Parry S. Longitudinal evaluation of predictive value for preeclampsia of circulating angiogenic factors through pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2012 Nov;207(5):407.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2012.08.010. Epub 2012 Aug 10.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年2月1日
初级完成 (实际的)
2020年6月30日
研究完成 (实际的)
2020年6月30日
研究注册日期
首次提交
2018年2月6日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月20日
首次发布 (实际的)
2018年2月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月11日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
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