sFlt-1:PlGF-Verhältnis bei der Diagnose überlagerter Präeklampsie

Präeklampsie: verbunden mit schlechter Plazentation und unvollständigem Umbau der uteroplazentaren Spiralarterien. Ergebnis: Ischämie, Reperfusionsschädigung, oxidativer Stress.

Eine geringgradige systemische Entzündungsreaktion ist bei Präeklampsie stärker ausgeprägt. Dies führt zu einem Ungleichgewicht zwischen mütterlicherseits zirkulierenden proangiogenen (PlGF und VEGF) und antiangiogenen Faktoren (sFlt-1).

PlGF und VEGF wirken als Vasodilatatoren und bewahren die Struktur und Funktion des glomerulären Endothels. sFlt-1 blockiert diese Aktionen, was zu Bluthochdruck, endothelialer Dysfunktion und Nephropathie führt.

Verschiedene Stressfaktoren, darunter Hypoxie, Zottenstau, Angiotensin II und oxidativer Stress, sind mit Präeklampsie verbunden und vermitteln die Sekretion des löslichen vaskulären Wachstumsfaktors 1 (sVEGFR-1 oder sFlt-1) durch GADD45 (Growth Arrest and DNA Damage-45). GADD45 gehört zu einer Familie von stressinduzierten Genen, die sFlt-1 in den mütterlichen Blutkreislauf freisetzt. Überschüssiges sFlt-1 führt zu endothelialer Dysfunktion, Bluthochdruck und Proteinurie.

Exogen verabreichtes sFlt-1 führt in Tiermodellen zum Syndrom der Proteinurie im nephrotischen Bereich, Bluthochdruck und glomerulärer Endotheliose.

Frauen mit Präeklampsie haben tendenziell einen höheren sFlt-1 und einen niedrigeren PlGF, was zu einem erhöhten Verhältnis (sFlt-1:PlGF) führt. Der Unterschied ist bei Frauen größer, die eine früh einsetzende Präeklampsie entwickeln (vor der 34. Schwangerschaftswoche).

Verlohren et al. zeigten ein erhöhtes sFlt-1/PlGF-Verhältnis bei Patienten mit Präeklampsie im Vergleich zu Kontrollpersonen und Patienten mit chronischer/gestationaler Hypertonie.

In anderen Arbeiten wurden die longitudinalen Veränderungen der einzelnen Werte von sFlt-1 und PlGF im Verlauf der Schwangerschaft sowie das Verhältnis untersucht.

Angesichts der geringen Prävalenz von Präeklampsie in der Bevölkerung blieb der positive Vorhersagewert niedrig, der negative Vorhersagewert näherte sich jedoch spät in der Schwangerschaft 97 % an. Dies deutet darauf hin, dass der Nutzen von sFlt-1/PlGF möglicherweise in seiner Fähigkeit liegt, eine Präeklampsie auszuschließen.

Kürzlich wurde die PROGNOSIS-Studie entwickelt, um den Wert des sFlt-1/PlGF-Verhältnisses für die Vorhersage des kurzfristigen Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins einer Präeklampsie zu untersuchen. Dabei wurde festgestellt, dass ein Grenzwert von 38 für das sFlt-1/PlGF-Verhältnis gilt nützlich für die Vorhersage des kurzfristigen Ausbleibens einer Präeklampsie bei Frauen mit Verdacht auf eine Erkrankung (negativer Vorhersagewert 99,3 % für den Ausschluss einer Präeklampsie innerhalb einer Woche).

Hypothese: Bei Frauen mit chronischer Hypertonie kann das sFlt-1/PlGF-Verhältnis die Entwicklung einer überlagerten Präeklampsie besser vorhersagen als klinische Kriterien allein.