중첩된 자간전증 진단 시 sFlt-1:PlGF 비율
만성 고혈압 환자에서 중첩된 자간전증을 진단하고 부작용을 예측하는 sFlt-1/PlGF 비율의 유용성
자간전증: 불량한 태반, 불완전한 자궁태반 나선형 동맥 리모델링과 관련됨. 결과: 허혈, 재관류 손상, 산화 스트레스.
낮은 등급의 전신 염증 반응은 자간전증에서 더 두드러집니다. 이것은 모체 순환 프로혈관신생(PlGF & VEGF) 및 항혈관신생 인자(sFlt-1) 사이의 불균형을 초래합니다.
PlGF 및 VEGF는 혈관확장제로 기능하고 사구체 내피의 구조 및 기능을 보존합니다. sFlt-1은 이러한 작용을 차단하여 고혈압, 내피 기능 장애 및 신증을 유발합니다.
저산소증, 융모 밀집, 안지오텐신 II 및 산화 스트레스를 포함한 다양한 스트레스 요인은 자간전증과 관련이 있으며 GADD45(Growth Arrest and DNA Damage-45)에 의한 용해성 혈관 성장 인자 1(sVEGFR-1 또는 sFlt-1)의 분비를 매개합니다. GADD45는 sFlt-1이 모계 순환으로 방출하는 스트레스 유발 유전자 계열 중 하나입니다. 과도한 sFlt-1은 내피 기능 장애, 고혈압 및 단백뇨를 유발합니다.
외인성으로 투여된 sFlt-1은 동물 모델에서 신범위 단백뇨, 고혈압 및 사구체 내피증의 증후군을 초래합니다.
자간전증이 있는 여성은 sFlt-1이 높고 PlGF가 낮아 비율이 증가하는 경향이 있습니다(sFlt-1:PlGF). 그 차이는 조기 발병 자간전증(임신 34주 이전)이 발생하는 여성에서 더 큽니다.
Verlohren 등은 대조군 및 만성/임신성 고혈압 환자에 비해 자간전증 환자에서 증가된 sFlt-1/PlGF 비율을 보여주었습니다.
다른 연구에서는 임신 기간 동안 sFlt-1 & PlGF의 개별 값과 비율의 종단적 변화를 조사했습니다.
인구에서 자간전증의 낮은 유병률을 고려할 때 양성 예측값은 낮게 유지되었지만 음성 예측값은 임신 후기에 97%에 근접했습니다. 이것은 sFlt-1/PlGF의 유용성이 자간전증을 배제하는 능력에 있을 수 있음을 시사합니다.
보다 최근에 PROGNOSIS 연구는 단기간에 자간전증의 존재 또는 부재 예측을 위한 sFlt-1/PlGF 비율의 가치를 조사하기 위해 설계되었으며 sFlt-1/PlGF 비율에 대한 컷오프 포인트 38은 다음과 같습니다. 질병이 의심되는 여성에서 자간전증의 단기 부재를 예측하는 데 유용합니다(1주 이내에 자간전증을 배제하기 위한 음성 예측값 99.3%).
가설: 만성 고혈압이 있는 여성에서 sFlt-1/PlGF 비율은 임상 기준 단독보다 중첩된 자간전증의 발병을 더 잘 예측할 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
산전 또는 임신 20주 이내에 만성 고혈압 진단을 받은 피험자(+/- 약물 요법). 자간전증의 임상 진단은 ACOG(American College of Obstetricians & Gynecologists) 10에서 약술한 현재 기준을 따릅니다.
연구/프로젝트 절차:
- 임상적으로 표시된 채혈 시 최초 내원 시 채혈(정맥 천자를 통한 10cc 산모 혈액)
- 임상적으로 표시된 채혈 시 분만되지 않은 경우 최초 내원 후 2-7일째 채혈(정맥 천자를 통한 10cc 산모 혈액)
- 검사실 분석은 모든 임상 병력, 임상적으로 표시된 검사실 정보, 전달 정보 및 sFlt-1 수준, PlGF 수준 및 sFlt-1/PlGF 비율에 대해 기록된 임상 결과(일상적인 치료의 일부가 아니며 조사자의 비용으로만 연구 목적으로 수행됨).
- 임상적으로 지시된 대로 수행된 소변 단백질 크레아티닌 비율(연구 목적을 위해 변경되지 않음)
- 모체 CBC(완전 혈구 수), CMP(완전 대사 프로필), LDH(젖산 탈수소 효소), 임상적으로 표시된 요산(연구 목적으로 변경되지 않음)
- 등록 시점부터 분만까지 매주 자궁 동맥 도플러, 중간 대뇌 동맥 도플러, 제대 동맥 도플러, 추정 태아 체중 및 양수량을 평가하는 연구 목적으로만 연구자가 초음파를 수행합니다.
- 산모와 태아 모두에 대한 병력, 실험실 및 임상 소견의 의료 기록 추상화.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38120
- Regional One Health Center for High Risk Pregnancies
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
임신부 및 태아 150명(총 300명)
예상 코호트:
- 그룹 1: 상승된 sFlt-1/PlGF 비율;
- 그룹 2: 정상 sFlt-1/PlGF 비율.
설명
포함 기준:
- 등록 시 재태 연령: 임신 20 0/7주 ~ 38 6/7주 임신 14세 ~ 45세
- 중첩된 자간전증이 의심되는 경우 입원을 위해 제출
- 산전 또는 임신 20주 이내 만성 고혈압 진단(+/- 약물 요법)
- 자간전증의 임상 진단은 ACOG 10에서 설명하는 현재 기준을 따릅니다.
제외 기준:
- 45세;
- 재태 연령 19 6/7주 이하 또는 39주 이상;
- 다태임신.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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그룹 1
상승된 sFlt-1/PlGF 비율
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그룹 2
정상적인 sFlt-1/PlGF 비율
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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'sFlt-1/PlGF 비율'의 변화 정도에 의해 입증되는 임신 20 0/7주부터 38 6/7주까지의 중첩 자간전증 진단율
기간: 20 0/7주부터 38 6/7주까지.
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등록 시점의 결과; 등록 후 2-7일의 비율 결과와 비교
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20 0/7주부터 38 6/7주까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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'sFlt-1/PlGF 비율'의 변화 정도에 의해 입증되는 임신 20 0/7주에서 38 6/7주까지의 모성 이환 HELLP 증후군 진단율
기간: 임신 20 0/7주에서 38 6/7주 사이
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등록 시점의 결과; 2-7일 후 비율 결과와 비교
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임신 20 0/7주에서 38 6/7주 사이
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'sFlt-1/PlGF 비율'의 변화 정도에 의해 입증되는 임신 20 0/7주에서 38 6/7주까지의 자간증 진단율
기간: 임신 20 0/7주에서 38 6/7주 사이
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등록 시점의 결과; 2-7일 후 비율 결과와 비교
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임신 20 0/7주에서 38 6/7주 사이
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'sFlt-1/PlGF ratio' 변화 정도에 따른 임신 20 0/7주 ~ 38 6/7주 폐부종 진단율
기간: 임신 20 0/7주에서 38 6/7주 사이
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등록 시점의 결과; 2-7일 후 비율 결과와 비교
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임신 20 0/7주에서 38 6/7주 사이
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'sFlt-1/PlGF 비율'의 변화 정도에 따라 임신 20 0/7주에서 38 6/7주까지의 DIC(Disseminated Intravascular Coagulation) 진단율
기간: 임신 20 0/7주에서 38 6/7주 사이
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등록 시점의 결과; 2-7일 후 비율 결과와 비교
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임신 20 0/7주에서 38 6/7주 사이
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'sFlt-1/PlGF 비율'의 변화 정도에 따라 임신 20 0/7주에서 38 6/7주 사이의 간 혈종/파열 진단율
기간: 임신 20 0/7주에서 38 6/7주 사이
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등록 시점의 결과; 2-7일 후 비율 결과와 비교
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임신 20 0/7주에서 38 6/7주 사이
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'sFlt-1/PlGF 비율'의 변화 정도에 따라 임신 20 0/7주에서 38 6/7주까지의 뇌졸중 진단율
기간: 임신 20 0/7주에서 38 6/7주 사이
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등록 시점의 결과; 2-7일 후 비율 결과와 비교
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임신 20 0/7주에서 38 6/7주 사이
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'sFlt-1/PlGF 비율'의 변화 정도에 의해 입증되는 임신 20 0/7주에서 38 6/7주까지의 사망 진단율
기간: 임신 20 0/7주에서 38 6/7주 사이
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등록 시점의 결과; 2-7일 후 비율 결과와 비교
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임신 20 0/7주에서 38 6/7주 사이
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Giancarlo Mari, M.D., OB/GYN, MFM
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
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- Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, Schlembach D, Moertl M, Zeisler H, Calda P, Holzgreve W, Galindo A, Engels T, Denk B, Stepan H. The sFlt-1/PlGF ratio in different types of hypertensive pregnancy disorders and its prognostic potential in preeclamptic patients. Am J Obstet Gynecol. 2012 Jan;206(1):58.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.07.037. Epub 2011 Jul 30.
- Burton GJ, Jauniaux E. Placental oxidative stress: from miscarriage to preeclampsia. J Soc Gynecol Investig. 2004 Sep;11(6):342-52. doi: 10.1016/j.jsgi.2004.03.003.
- Honigberg MC, Cantonwine DE, Thomas AM, Lim KH, Parry SI, McElrath TF. Analysis of changes in maternal circulating angiogenic factors throughout pregnancy for the prediction of preeclampsia. J Perinatol. 2016 Mar;36(3):172-7. doi: 10.1038/jp.2015.170. Epub 2015 Nov 19.
- Xiong Y, Liebermann DA, Holtzman EJ, Jeronis S, Hoffman B, Geifman-Holtzman O. Preeclampsia-associated stresses activate Gadd45a signaling and sFlt-1 in placental explants. J Cell Physiol. 2013 Feb;228(2):362-70. doi: 10.1002/jcp.24139.
- Redman CW, Sargent IL, Staff AC. IFPA Senior Award Lecture: making sense of pre-eclampsia - two placental causes of preeclampsia? Placenta. 2014 Feb;35 Suppl:S20-5. doi: 10.1016/j.placenta.2013.12.008. Epub 2014 Jan 11.
- Leanos-Miranda A, Campos-Galicia I, Isordia-Salas I, Rivera-Leanos R, Romero-Arauz JF, Ayala-Mendez JA, Ulloa-Aguirre A. Changes in circulating concentrations of soluble fms-like tyrosine kinase-1 and placental growth factor measured by automated electrochemiluminescence immunoassays methods are predictors of preeclampsia. J Hypertens. 2012 Nov;30(11):2173-81. doi: 10.1097/HJH.0b013e328357c0c9.
- McElrath TF, Lim KH, Pare E, Rich-Edwards J, Pucci D, Troisi R, Parry S. Longitudinal evaluation of predictive value for preeclampsia of circulating angiogenic factors through pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2012 Nov;207(5):407.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2012.08.010. Epub 2012 Aug 10.
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