sFlt-1: PlGF-forhold ved diagnosticering af overlejret præeklampsi
Nytten af sFlt-1/PlGF-forholdet til diagnosticering af overlejret præeklampsi og forudsigelse af uønskede udfald hos forsøgspersoner med kronisk hypertension
Præeklampsi: associeret med dårlig placentation, ufuldstændig uteroplacentale spiralarterieombygning. Resultat: iskæmi, genperfusionsskade, oxidativ stress.
En lavgradig systemisk inflammatorisk respons er mere udtalt ved præeklampsi. Dette resulterer i en ubalance mellem maternelle cirkulerende pro-angiogene (PlGF & VEGF) og anti-angiogene faktorer (sFlt-1).
PlGF & VEGF fungerer som vasodilatorer og bevarer struktur og funktion af glomerulært endotel. sFlt-1 blokerer disse handlinger, hvilket resulterer i hypertension, endotel dysfunktion og nefropati.
Forskellige stressfaktorer, herunder hypoxi, villous crowding, angiotensin II og oxidativ stress er forbundet med præeklampsi og medierer sekretion af opløselig vaskulær vækstfaktor 1 (sVEGFR-1 eller sFlt-1) af GADD45 (Growth Arrest and DNA Damage-45). GADD45 er en af en familie af stress-inducerede gener sFlt-1 frigiver i moderens kredsløb. Overskydende sFlt-1 fører til endothelial dysfunktion, hypertension og proteinuri.
Eksogent administreret sFlt-1 resulterer i syndrom af nefrotisk proteinuri, hypertension og glomerulær endoteliose i dyremodeller.
Kvinder med præeklampsi har en tendens til at have højere sFlt-1 og lavere PlGF, hvilket resulterer i et øget forhold (sFlt-1:PlGF). Forskellen er større hos kvinder, der udvikler tidligt indsættende præeklampsi (før 34 ugers svangerskab).
Verlohren, et al., viste et øget sFlt-1/PlGF-forhold hos patienter med præeklampsi sammenlignet med kontroller og patienter med kronisk/gestationel hypertension.
Andet arbejde har undersøgt de longitudinelle ændringer i de individuelle værdier af sFlt-1 & PlGF i løbet af graviditeten, samt forholdet.
På grund af den lave prævalens af præeklampsi i befolkningen forblev den positive prædiktive værdi lav, men den negative prædiktive værdi nærmede sig 97% sent i graviditeten. Dette tyder på, at nytten af sFlt-1/PlGF kan være i dens evne til at udelukke præeklampsi.
For nylig blev PROGNOSIS-studiet designet til at undersøge værdien af sFlt-1/PlGF-forholdet for forudsigelse af tilstedeværelsen eller fraværet af præeklampsi på kort sigt og fandt, at et afskæringspunkt på 38 for sFlt-1/PlGF-forholdet er nyttig til at forudsige kortvarigt fravær af præeklampsi hos kvinder med mistanke om sygdom (negativ prædiktiv værdi 99,3 % for at udelukke præeklampsi inden for 1 uge).
Hypotese: Hos kvinder med kronisk hypertension vil sFlt-1/PlGF-forholdet bedre forudsige udviklingen af overlejret præeklampsi end kliniske kriterier alene.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Personer med diagnosen kronisk hypertension stillet prænatalt eller i de første 20 uger af graviditeten (+/- medicinsk behandling). Den kliniske diagnose af præeklampsi vil følge de nuværende kriterier skitseret af ACOG (American College of Obstetricians & Gynecologists) 10.
Studie-/projektprocedurer:
- Blodtagning på tidspunktet for den første præsentation på tidspunktet for en klinisk indiceret blodprøvetagning (10 cc moderblod via venepunktur)
- Blodtagning 2-7 dage efter den første præsentation, hvis den ikke blev leveret på tidspunktet for en klinisk indiceret blodprøvetagning (10 cc moderblod via venepunktur)
- Laboratorieanalyse vil blive udført i batches efter al klinisk historie, klinisk indiceret laboratorieinformation, leveringsinformation og kliniske resultater registreret for sFlt-1-niveau, PlGF-niveau og sFlt-1/PlGF-forholdet (ikke en del af rutinepleje og vil blive udføres kun til forskningsformål for efterforskernes regning).
- Urin protein kreatinin ratio udført som klinisk indiceret (vil ikke blive ændret til forskningsformål)
- Maternal CBC (Complete Blood Count), CMP (Complete Metabolic Profile), LDH (Lactat dehydrogenase), urinsyre som indiceret klinisk (vil ikke blive ændret til forskningsformål)
- Ultralyd udført af efterforskerne til forskningsformål, der kun evaluerer livmoderarterie-doppler, mellemhjernearterie-doppler, navlearterie-doppler, estimeret fostervægt og fostervandsvolumen på ugentlig basis fra indskrivningstidspunktet til fødslen.
- Journalabstraktion af sygehistorie, laboratorie- og kliniske fund for både mor og foster.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38120
- Regional One Health Center for High Risk Pregnancies
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
150 gravide forsøgspersoner og deres respektive fostre (i alt 300 forsøgspersoner)
Potentielle kohorte:
- Gruppe 1: forhøjet sFlt-1/PlGF-forhold;
- Gruppe 2: normalt sFlt-1/PlGF-forhold.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Svangerskabsalder ved indskrivning: 20 0/7 uger til 38 6/7 ugers graviditet Gravide kvinder i alderen 14 til 45 år
- Fremlægges til indlæggelse ved mistanke om overlejret præeklampsi
- Diagnose af kronisk hypertension foretaget prænatalt eller i de første 20 uger af graviditeten (+/- medicinsk behandling)
- Den kliniske diagnose af præeklampsi vil følge de nuværende kriterier skitseret af ACOG 10.
Ekskluderingskriterier:
- Alder 45 år;
- Svangerskabsalder 19 6/7 uger eller derunder eller 39 uger eller mere;
- Flere graviditeter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Gruppe 1
forhøjet sFlt-1/PlGF-forhold
|
|
Gruppe 2
normalt sFlt-1/PlGF-forhold
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnosehyppigheden af overlejret præeklampsi for svangerskaber på 20 0/7 uger til 38 6/7 som vist ved graden af ændring i 'sFlt-1/PlGF-forholdet'
Tidsramme: Fra 20 0/7 uger til 38 6/7 uger.
|
resultat på tidspunktet for tilmelding; sammenlignet med forholdsresultatet 2-7 dage efter indskrivning
|
Fra 20 0/7 uger til 38 6/7 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnosehyppigheden af HELLP-syndrom for morbiditet for svangerskaber på 20 0/7 uger til og med 38 6/7 som vist ved graden af ændring i 'sFlt-1/PlGF-forholdet'
Tidsramme: mellem 20 0/7 uger til 38 6/7 ugers svangerskab
|
resultat på tidspunktet for tilmelding; sammenlignet med forholdsresultatet 2-7 dage efter
|
mellem 20 0/7 uger til 38 6/7 ugers svangerskab
|
|
Diagnosehyppigheden af eclampsia for svangerskaber på 20 0/7 uger til 38 6/7 som påvist af graden af ændring i 'sFlt-1/PlGF-forholdet'
Tidsramme: mellem 20 0/7 uger til 38 6/7 ugers svangerskab
|
resultat på tidspunktet for tilmelding; sammenlignet med forholdsresultatet 2-7 dage efter
|
mellem 20 0/7 uger til 38 6/7 ugers svangerskab
|
|
Diagnosehyppigheden af lungeødem for svangerskaber på 20 0/7 uger til 38 6/7 som påvist af graden af ændring i 'sFlt-1/PlGF-forholdet'
Tidsramme: mellem 20 0/7 uger til 38 6/7 ugers svangerskab
|
resultat på tidspunktet for tilmelding; sammenlignet med forholdsresultatet 2-7 dage efter
|
mellem 20 0/7 uger til 38 6/7 ugers svangerskab
|
|
Diagnosehastigheden af DIC (Disseminated Intravascular Coagulation) for graviditeter på 20 0/7 uger til og med 38 6/7 som påvist af graden af ændring i 'sFlt-1/PlGF-forholdet'
Tidsramme: mellem 20 0/7 uger til 38 6/7 ugers svangerskab
|
resultat på tidspunktet for tilmelding; sammenlignet med forholdsresultatet 2-7 dage efter
|
mellem 20 0/7 uger til 38 6/7 ugers svangerskab
|
|
Diagnosehastigheden for leverhæmatom/ruptur for svangerskaber på 20 0/7 uger til og med 38 6/7 som vist ved graden af ændring i 'sFlt-1/PlGF-forholdet'
Tidsramme: mellem 20 0/7 uger til 38 6/7 ugers svangerskab
|
resultat på tidspunktet for tilmelding; sammenlignet med forholdsresultatet 2-7 dage efter
|
mellem 20 0/7 uger til 38 6/7 ugers svangerskab
|
|
Diagnosehyppigheden af slagtilfælde for svangerskaber på 20 0/7 uger til 38 6/7 som vist ved graden af ændring i 'sFlt-1/PlGF-forholdet'
Tidsramme: mellem 20 0/7 uger til 38 6/7 ugers svangerskab
|
resultat på tidspunktet for tilmelding; sammenlignet med forholdsresultatet 2-7 dage efter
|
mellem 20 0/7 uger til 38 6/7 ugers svangerskab
|
|
Dødsdiagnosefrekvensen for svangerskaber på 20 0/7 uger til og med 38 6/7 som vist ved graden af ændring i 'sFlt-1/PlGF-forholdet'
Tidsramme: mellem 20 0/7 uger til 38 6/7 ugers svangerskab
|
resultat på tidspunktet for tilmelding; sammenlignet med forholdsresultatet 2-7 dage efter
|
mellem 20 0/7 uger til 38 6/7 ugers svangerskab
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Giancarlo Mari, M.D., OB/GYN, MFM
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, Vatish M, Staff AC, Sennstrom M, Olovsson M, Brennecke SP, Stepan H, Allegranza D, Dilba P, Schoedl M, Hund M, Verlohren S. Predictive Value of the sFlt-1:PlGF Ratio in Women with Suspected Preeclampsia. N Engl J Med. 2016 Jan 7;374(1):13-22. doi: 10.1056/NEJMoa1414838.
- Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, Schlembach D, Moertl M, Zeisler H, Calda P, Holzgreve W, Galindo A, Engels T, Denk B, Stepan H. The sFlt-1/PlGF ratio in different types of hypertensive pregnancy disorders and its prognostic potential in preeclamptic patients. Am J Obstet Gynecol. 2012 Jan;206(1):58.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.07.037. Epub 2011 Jul 30.
- Burton GJ, Jauniaux E. Placental oxidative stress: from miscarriage to preeclampsia. J Soc Gynecol Investig. 2004 Sep;11(6):342-52. doi: 10.1016/j.jsgi.2004.03.003.
- Honigberg MC, Cantonwine DE, Thomas AM, Lim KH, Parry SI, McElrath TF. Analysis of changes in maternal circulating angiogenic factors throughout pregnancy for the prediction of preeclampsia. J Perinatol. 2016 Mar;36(3):172-7. doi: 10.1038/jp.2015.170. Epub 2015 Nov 19.
- Xiong Y, Liebermann DA, Holtzman EJ, Jeronis S, Hoffman B, Geifman-Holtzman O. Preeclampsia-associated stresses activate Gadd45a signaling and sFlt-1 in placental explants. J Cell Physiol. 2013 Feb;228(2):362-70. doi: 10.1002/jcp.24139.
- Redman CW, Sargent IL, Staff AC. IFPA Senior Award Lecture: making sense of pre-eclampsia - two placental causes of preeclampsia? Placenta. 2014 Feb;35 Suppl:S20-5. doi: 10.1016/j.placenta.2013.12.008. Epub 2014 Jan 11.
- Leanos-Miranda A, Campos-Galicia I, Isordia-Salas I, Rivera-Leanos R, Romero-Arauz JF, Ayala-Mendez JA, Ulloa-Aguirre A. Changes in circulating concentrations of soluble fms-like tyrosine kinase-1 and placental growth factor measured by automated electrochemiluminescence immunoassays methods are predictors of preeclampsia. J Hypertens. 2012 Nov;30(11):2173-81. doi: 10.1097/HJH.0b013e328357c0c9.
- McElrath TF, Lim KH, Pare E, Rich-Edwards J, Pucci D, Troisi R, Parry S. Longitudinal evaluation of predictive value for preeclampsia of circulating angiogenic factors through pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2012 Nov;207(5):407.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2012.08.010. Epub 2012 Aug 10.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 16-04377-XP
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .