sFlt-1: PlGF-förhållande vid diagnos av överlagd preeklampsi

Preeklampsi: associerad med dålig placentation, ofullständig uteroplacental spiralartärremodellering. Resultat: ischemi, återperfusionsskada, oxidativ stress.

En låggradig systemisk inflammatorisk respons är mer uttalad vid havandeskapsförgiftning. Detta resulterar i en obalans mellan moderns cirkulerande pro-angiogena (PlGF & VEGF) och anti-angiogena faktorer (sFlt-1).

PlGF & VEGF fungerar som vasodilatorer och bevarar struktur och funktion av glomerulärt endotel. sFlt-1 blockerar dessa åtgärder, vilket resulterar i hypertoni, endotel dysfunktion och nefropati.

Olika stressorer, inklusive hypoxi, villous crowding, angiotensin II och oxidativ stress är associerade med havandeskapsförgiftning och medierar utsöndring av löslig vaskulär tillväxtfaktor 1 (sVEGFR-1 eller sFlt-1) av GADD45 (Growth Arrest and DNA Damage-45). GADD45 är en av en familj av stressinducerade gener som sFlt-1 frisätter i moderns cirkulation. Överskott av sFlt-1 leder till endoteldysfunktion, hypertoni och proteinuri.

Exogent administrerad sFlt-1 resulterar i syndrom av proteinuri i nefrotisk område, hypertoni och glomerulär endotelios i djurmodeller.

Kvinnor med havandeskapsförgiftning tenderar att ha högre sFlt-1 och lägre PlGF, vilket resulterar i ett ökat förhållande (sFlt-1:PlGF). Skillnaden är större hos kvinnor som utvecklar tidig havandeskapsförgiftning (före 34 veckors graviditet).

Verlohren, et al., visade ett ökat sFlt-1/PlGF-förhållande hos patienter med preeklampsi jämfört med kontroller och patienter med kronisk/gestationell hypertoni.

Annat arbete har undersökt de longitudinella förändringarna i de individuella värdena av sFlt-1 & PlGF under graviditetens gång, samt förhållandet.

Med tanke på den låga prevalensen av preeklampsi i befolkningen förblev det positiva prediktiva värdet lågt, men det negativa prediktiva värdet närmade sig 97 % sent i graviditeten. Detta tyder på att användbarheten av sFlt-1/PlGF kan ligga i dess förmåga att utesluta preeklampsi.

På senare tid utformades PROGNOS-studien för att undersöka värdet av sFlt-1/PlGF-förhållandet för förutsägelse av närvaro eller frånvaro av havandeskapsförgiftning på kort sikt och fann att en gränspunkt på 38 för förhållandet sFlt-1/PlGF är användbar för att förutsäga kortvarig frånvaro av preeklampsi hos kvinnor med misstänkt sjukdom (negativt prediktivt värde 99,3 % för att utesluta havandeskapsförgiftning inom 1 vecka).

Hypotes: Hos kvinnor med kronisk hypertoni kommer sFlt-1/PlGF-förhållandet bättre att förutsäga utvecklingen av överlagd preeklampsi än enbart kliniska kriterier.