Relación sFlt-1:PlGF en el diagnóstico de preeclampsia superpuesta

Preeclampsia: asociada con mala placentación, remodelación incompleta de las arterias espirales uteroplacentarias. Resultado: isquemia, daño por reperfusión, estrés oxidativo.

Una respuesta inflamatoria sistémica de bajo grado es más pronunciada en la preeclampsia. Esto da como resultado un desequilibrio entre los factores proangiogénicos circulantes maternos (PlGF y VEGF) y antiangiogénicos (sFlt-1).

PlGF y VEGF funcionan como vasodilatadores y preservan la estructura y función del endotelio glomerular. sFlt-1 bloquea estas acciones, lo que resulta en hipertensión, disfunción endotelial y nefropatía.

Varios factores estresantes, que incluyen hipoxia, apiñamiento de vellosidades, angiotensina II y estrés oxidativo, están asociados con la preeclampsia y median la secreción del factor de crecimiento vascular soluble 1 (sVEGFR-1 o sFlt-1) por GADD45 (Growth Arrest and DNA Damage-45). GADD45 es uno de una familia de genes inducidos por estrés que sFlt-1 libera en la circulación materna. El exceso de sFlt-1 provoca disfunción endotelial, hipertensión y proteinuria.

La sFlt-1 administrada de forma exógena produce síndrome de proteinuria en rango nefrótico, hipertensión y endoteliosis glomerular en modelos animales.

Las mujeres con preeclampsia tienden a tener un sFlt-1 más alto y un PlGF más bajo, lo que da como resultado una mayor proporción (sFlt-1:PlGF). La diferencia es mayor en las mujeres que desarrollan preeclampsia de inicio temprano (antes de las 34 semanas de gestación).

Verlohren, et al., mostraron una mayor proporción de sFlt-1/PlGF en pacientes con preeclampsia en comparación con controles y pacientes con hipertensión crónica/gestacional.

Otro trabajo ha examinado los cambios longitudinales en los valores individuales de sFlt-1 y PlGF a lo largo del embarazo, así como la proporción.

Dada la baja prevalencia de preeclampsia en la población, el valor predictivo positivo se mantuvo bajo, sin embargo, el valor predictivo negativo se acercó al 97 % al final de la gestación. Esto sugiere que la utilidad de sFlt-1/PlGF puede estar en su capacidad para descartar la preeclampsia.

Más recientemente, el estudio PROGNOSIS fue diseñado para investigar el valor de la relación sFlt-1/PlGF para la predicción de la presencia o ausencia de preeclampsia a corto plazo y encontró que un punto de corte de 38 para la relación sFlt-1/PlGF es útil para predecir la ausencia a corto plazo de preeclampsia en mujeres con sospecha de enfermedad (valor predictivo negativo del 99,3 % para descartar preeclampsia en 1 semana).

Hipótesis: En mujeres con hipertensión crónica, la relación sFlt-1/PlGF predecirá mejor el desarrollo de preeclampsia superpuesta que los criterios clínicos por sí solos.