Соотношение sFlt-1:PlGF при диагностике сочетанной преэклампсии

Преэклампсия: связана с плохой плацентацией, неполным ремоделированием маточно-плацентарных спиральных артерий. Результат: ишемия, реперфузионное повреждение, оксидативный стресс.

Вялотекущий системный воспалительный ответ более выражен при преэклампсии. Это приводит к дисбалансу между материнскими циркулирующими проангиогенными (PlGF и VEGF) и антиангиогенными факторами (sFlt-1).

PlGF и VEGF действуют как сосудорасширяющие средства и сохраняют структуру и функцию эндотелия клубочков. sFlt-1 блокирует эти действия, что приводит к гипертензии, эндотелиальной дисфункции и нефропатии.

Различные стрессоры, включая гипоксию, скученность ворсинок, ангиотензин II и окислительный стресс, связаны с преэклампсией и опосредованной секрецией растворимого фактора роста сосудов 1 (sVEGFR-1 или sFlt-1) с помощью GADD45 (задержка роста и повреждение ДНК-45). GADD45 является одним из семейства стресс-индуцированных генов, которые sFlt-1 высвобождает в материнский кровоток. Избыток sFlt-1 приводит к эндотелиальной дисфункции, гипертонии и протеинурии.

Экзогенно введенный sFlt-1 приводит к синдрому протеинурии нефротического диапазона, гипертонии и гломерулярному эндотелиозу на животных моделях.

Женщины с преэклампсией, как правило, имеют более высокий уровень sFlt-1 и более низкий уровень PlGF, что приводит к повышенному соотношению (sFlt-1:PlGF). Разница больше у женщин, у которых развивается ранняя преэклампсия (до 34 недель беременности).

Verlohren и соавт. показали повышенное соотношение sFlt-1/PlGF у пациенток с преэклампсией по сравнению с контрольной группой и пациентами с хронической/гестационной гипертензией.

В другой работе изучались продольные изменения индивидуальных значений sFlt-1 и PlGF в течение беременности, а также соотношение.

Учитывая низкую распространенность преэклампсии в популяции, положительная прогностическая ценность оставалась низкой, однако отрицательная прогностическая ценность приближалась к 97% на поздних сроках гестации. Это говорит о том, что полезность sFlt-1/PlGF может заключаться в его способности исключать преэклампсию.

Совсем недавно исследование PROGNOSIS было разработано для изучения значения отношения sFlt-1/PlGF для прогнозирования наличия или отсутствия преэклампсии в краткосрочной перспективе и обнаружило, что точка отсечки 38 для отношения sFlt-1/PlGF является полезно для прогнозирования краткосрочного отсутствия преэклампсии у женщин с подозрением на заболевание (отрицательная прогностическая ценность 99,3% для исключения преэклампсии в течение 1 недели).

Гипотеза: у женщин с хронической гипертензией соотношение sFlt-1/PlGF лучше предсказывает развитие наложенной преэклампсии, чем только клинические критерии.