sFlt-1:PlGF-suhde päällekkäisen preeklampsian diagnosoinnissa
SFlt-1/PlGF-suhteen hyödyllisyys päällekkäisen preeklampsian diagnosoinnissa ja haitallisten tulosten ennustamisessa potilailla, joilla on krooninen hypertensio
Preeklampsia: liittyy huonoon istukan muodostumiseen, epätäydelliseen kohdun istukan spiraalivaltimoiden uusiutumiseen. Tulos: iskemia, reperfuusiovaurio, oksidatiivinen stressi.
Matala-asteinen systeeminen tulehdusvaste on selvempi preeklampsiassa. Tämä johtaa epätasapainoon äidin verenkierron pro-angiogeenisten (PlGF & VEGF) ja antiangiogeenisten tekijöiden (sFlt-1) välillä.
PlGF ja VEGF toimivat verisuonia laajentavina ja säilyttävät glomerulaarisen endoteelin rakenteen ja toiminnan. sFlt-1 estää nämä toimet, mikä johtaa verenpaineeseen, endoteelin toimintahäiriöön ja nefropatiaan.
Useat stressitekijät, mukaan lukien hypoksia, pahoinvointi, angiotensiini II ja oksidatiivinen stressi, liittyvät preeklampsiaan ja välittävät liukoisen vaskulaarisen kasvutekijän 1 (sVEGFR-1 tai sFlt-1) eritystä GADD45:n (kasvupysähdys ja DNA-vaurio-45) toimesta. GADD45 on yksi stressin aiheuttamien geenien perheestä, jota sFlt-1 vapautuu äidin verenkiertoon. Liiallinen sFlt-1 johtaa endoteelin toimintahäiriöön, kohonneeseen verenpaineeseen ja proteinuriaan.
Eksogeenisesti annettu sFlt-1 johtaa eläinmalleissa nefroottisen alueen proteinurian, kohonneen verenpaineen ja glomerulaarisen endotelioosin oireyhtymään.
Preeklampsiaa sairastavilla naisilla on yleensä korkeampi sFlt-1 ja pienempi PlGF, mikä johtaa lisääntyneeseen suhteeseen (sFlt-1:PlGF). Ero on suurempi naisilla, joille kehittyy varhainen preeklampsia (ennen 34 raskausviikkoa).
Verlohren et ai. osoittivat lisääntynyttä sFlt-1/PlGF-suhdetta preeklampsiaa sairastavilla potilailla verrattuna kontrolleihin ja potilaisiin, joilla oli krooninen/raskausaikainen hypertensio.
Muussa työssä on tarkasteltu sFlt-1:n ja PlGF:n yksittäisten arvojen pitkittäisiä muutoksia raskauden aikana sekä suhdetta.
Koska preeklampsian esiintyvyys väestössä oli alhainen, positiivinen ennustearvo pysyi alhaisena, mutta negatiivinen ennustearvo lähestyi 97 % raskauden myöhässä. Tämä viittaa siihen, että sFlt-1/PlGF:n käyttökelpoisuus voi olla sen kyky sulkea pois preeklampsia.
Äskettäin PROGNOSIS-tutkimus suunniteltiin tutkimaan sFlt-1/PlGF-suhteen arvoa preeklampsian olemassaolon tai puuttumisen ennustamiseksi lyhyellä aikavälillä ja havaittiin, että sFlt-1/PlGF-suhteen raja-arvo on 38. hyödyllinen preeklampsian lyhytaikaisen poissaolon ennustamisessa naisilla, joilla epäillään sairautta (Negatiivinen ennustearvo 99,3 % preeklampsian sulkemiseksi pois viikon sisällä).
Hypoteesi: Naisilla, joilla on krooninen verenpainetauti, sFlt-1/PlGF-suhde ennustaa paremmin päällekkäisen preeklampsian kehittymisen kuin kliiniset kriteerit yksinään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu krooninen verenpainetauti ennen syntymää tai raskauden ensimmäisten 20 viikon aikana (+/- lääkehoito). Preeklampsian kliininen diagnoosi noudattaa ACOG:n (American College of Obstetricians & Gynecologists) 10 määrittelemiä nykyisiä kriteerejä.
Tutkimus-/projektimenettelyt:
- Verenotto ensimmäisen esittelyn aikaan kliinisesti indikoidun verenoton yhteydessä (10 cm3 äidin verta laskimopunktion kautta)
- Verenotto 2–7 päivän kuluttua ensimmäisestä esiintymisestä, jos ei ole toimitettu kliinisesti indikoidun verenoton aikana (10 cc äidin verta laskimopunktion kautta)
- Laboratorioanalyysit suoritetaan erissä, kun kaikki kliiniset tiedot, kliinisesti indikoidut laboratoriotiedot, toimitustiedot ja kliiniset tulokset on kirjattu sFlt-1-tasolle, PlGF-tasolle ja sFlt-1/PlGF-suhteelle (ei osa rutiinihoitoa ja vain tutkimustarkoituksiin tutkijoiden kustannuksella).
- Virtsan proteiinin kreatiniinisuhde kliinisesti indikoituna (ei muuta tutkimustarkoituksiin)
- Äidin CBC (täydellinen verenkuva), CMP (täydellinen aineenvaihduntaprofiili), LDH (laktaattidehydrogenaasi), virtsahappo kliinisen indikoinnin mukaan (ei muuteta tutkimustarkoituksiin)
- Tutkijoiden tutkimustarkoituksiin tekemä ultraääni, jossa arvioidaan vain kohdun valtimon Doppler-, keski-aivovaltimon Doppleri-, napavaltimon Doppleri-, arvioitu sikiön paino ja lapsivesimäärä viikoittain ilmoittautumisesta synnytykseen saakka.
- Lääketieteellinen tiivistelmä sairaushistoriasta, laboratorio- ja kliinisistä löydöksistä sekä äidille että sikiölle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38120
- Regional One Health Center for High Risk Pregnancies
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
150 raskaana olevaa henkilöä ja heidän sikiönsä (yhteensä 300 henkilöä)
Tuleva kohortti:
- Ryhmä 1: kohonnut sFlt-1/PlGF-suhde;
- Ryhmä 2: normaali sFlt-1/PlGF-suhde.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Raskausikä ilmoittautumishetkellä: 20 0/7 viikkoa - 38 6/7 raskausviikkoa Raskaana olevat naiset iältään 14 - 45 vuotta
- Esiintyminen päällekkäisen preeklampsia-epäilyn vuoksi
- Kroonisen verenpainetaudin diagnoosi, joka on tehty ennen syntymää tai raskauden ensimmäisten 20 viikon aikana (+/- lääkehoito)
- Preeklampsian kliininen diagnoosi noudattaa nykyisiä ACOG 10:n määrittelemiä kriteerejä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä 45 vuotta;
- Raskausaika 19 6/7 viikkoa tai vähemmän tai 39 viikkoa tai enemmän;
- Useita raskauksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ryhmä 1
kohonnut sFlt-1/PlGF-suhde
|
|
Ryhmä 2
normaali sFlt-1/PlGF-suhde
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päällekkäisen preeklampsian diagnoositiheys 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikolla, mikä näkyy sFlt-1/PlGF-suhteen muutoksen asteessa
Aikaikkuna: 20 0/7 viikkoa 38 6/7 viikkoon.
|
tulos ilmoittautumishetkellä; verrattuna suhdetulokseen 2–7 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
20 0/7 viikkoa 38 6/7 viikkoon.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Äidin sairastuvuuden HELLP-oireyhtymän diagnosointiaste 20 0/7 raskausviikon ja 38 6/7 välisen raskauden aikana, mikä näkyy sFlt-1/PlGF-suhteen muutoksen asteessa.
Aikaikkuna: raskausviikon 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikon välillä
|
tulos ilmoittautumishetkellä; verrattuna suhdetulokseen 2-7 päivän kuluttua
|
raskausviikon 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikon välillä
|
|
Eklampsian diagnoositiheys 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikolla, mikä on osoituksena "sFlt-1/PlGF-suhteen" muutosasteesta.
Aikaikkuna: raskausviikon 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikon välillä
|
tulos ilmoittautumishetkellä; verrattuna suhdetulokseen 2-7 päivän kuluttua
|
raskausviikon 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikon välillä
|
|
Keuhkopöhön diagnoositiheys 20 0/7 raskausviikon ja 38 6/7 välisenä aikana, mikä on osoituksena "sFlt-1/PlGF-suhteen" muutosasteesta.
Aikaikkuna: raskausviikon 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikon välillä
|
tulos ilmoittautumishetkellä; verrattuna suhdetulokseen 2-7 päivän kuluttua
|
raskausviikon 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikon välillä
|
|
DIC (Diseminated Intravascular Coagulation) -diagnoosin aste 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikon aikana, mikä näkyy sFlt-1/PlGF-suhteen muutoksen asteessa.
Aikaikkuna: raskausviikon 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikon välillä
|
tulos ilmoittautumishetkellä; verrattuna suhdetulokseen 2-7 päivän kuluttua
|
raskausviikon 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikon välillä
|
|
Maksan hematooman/repeämän diagnoositiheys 20 0/7 raskausviikon ja 38 6/7 välisen raskauden aikana, mikä näkyy sFlt-1/PlGF-suhteen muutoksen asteessa
Aikaikkuna: raskausviikon 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikon välillä
|
tulos ilmoittautumishetkellä; verrattuna suhdetulokseen 2-7 päivän kuluttua
|
raskausviikon 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikon välillä
|
|
Aivohalvauksen diagnoositiheys raskausviikolla 20 0/7 - 38 6/7, mikä on osoituksena "sFlt-1/PlGF-suhteen" muutosasteesta.
Aikaikkuna: raskausviikon 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikon välillä
|
tulos ilmoittautumishetkellä; verrattuna suhdetulokseen 2-7 päivän kuluttua
|
raskausviikon 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikon välillä
|
|
Diagnoosin kuolleisuusaste 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikolla, mikä on osoituksena "sFlt-1/PlGF-suhteen" muutosasteesta.
Aikaikkuna: raskausviikon 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikon välillä
|
tulos ilmoittautumishetkellä; verrattuna suhdetulokseen 2-7 päivän kuluttua
|
raskausviikon 20 0/7 - 38 6/7 raskausviikon välillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Giancarlo Mari, M.D., OB/GYN, MFM
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, Vatish M, Staff AC, Sennstrom M, Olovsson M, Brennecke SP, Stepan H, Allegranza D, Dilba P, Schoedl M, Hund M, Verlohren S. Predictive Value of the sFlt-1:PlGF Ratio in Women with Suspected Preeclampsia. N Engl J Med. 2016 Jan 7;374(1):13-22. doi: 10.1056/NEJMoa1414838.
- Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, Schlembach D, Moertl M, Zeisler H, Calda P, Holzgreve W, Galindo A, Engels T, Denk B, Stepan H. The sFlt-1/PlGF ratio in different types of hypertensive pregnancy disorders and its prognostic potential in preeclamptic patients. Am J Obstet Gynecol. 2012 Jan;206(1):58.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.07.037. Epub 2011 Jul 30.
- Burton GJ, Jauniaux E. Placental oxidative stress: from miscarriage to preeclampsia. J Soc Gynecol Investig. 2004 Sep;11(6):342-52. doi: 10.1016/j.jsgi.2004.03.003.
- Honigberg MC, Cantonwine DE, Thomas AM, Lim KH, Parry SI, McElrath TF. Analysis of changes in maternal circulating angiogenic factors throughout pregnancy for the prediction of preeclampsia. J Perinatol. 2016 Mar;36(3):172-7. doi: 10.1038/jp.2015.170. Epub 2015 Nov 19.
- Xiong Y, Liebermann DA, Holtzman EJ, Jeronis S, Hoffman B, Geifman-Holtzman O. Preeclampsia-associated stresses activate Gadd45a signaling and sFlt-1 in placental explants. J Cell Physiol. 2013 Feb;228(2):362-70. doi: 10.1002/jcp.24139.
- Redman CW, Sargent IL, Staff AC. IFPA Senior Award Lecture: making sense of pre-eclampsia - two placental causes of preeclampsia? Placenta. 2014 Feb;35 Suppl:S20-5. doi: 10.1016/j.placenta.2013.12.008. Epub 2014 Jan 11.
- Leanos-Miranda A, Campos-Galicia I, Isordia-Salas I, Rivera-Leanos R, Romero-Arauz JF, Ayala-Mendez JA, Ulloa-Aguirre A. Changes in circulating concentrations of soluble fms-like tyrosine kinase-1 and placental growth factor measured by automated electrochemiluminescence immunoassays methods are predictors of preeclampsia. J Hypertens. 2012 Nov;30(11):2173-81. doi: 10.1097/HJH.0b013e328357c0c9.
- McElrath TF, Lim KH, Pare E, Rich-Edwards J, Pucci D, Troisi R, Parry S. Longitudinal evaluation of predictive value for preeclampsia of circulating angiogenic factors through pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2012 Nov;207(5):407.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2012.08.010. Epub 2012 Aug 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-04377-XP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .