Stosunek sFlt-1:PlGF w diagnostyce nałożonego stanu przedrzucawkowego
Przydatność wskaźnika sFlt-1/PlGF w rozpoznawaniu nałożonego stanu przedrzucawkowego i przewidywaniu działań niepożądanych u osób z przewlekłym nadciśnieniem tętniczym
Stan przedrzucawkowy: związany ze złym ułożeniem łożyska, niepełną przebudową spiralnych tętnic maciczno-łożyskowych. Wynik: niedokrwienie, uszkodzenie reperfuzyjne, stres oksydacyjny.
Ogólnoustrojowa odpowiedź zapalna niskiego stopnia jest bardziej wyraźna w stanie przedrzucawkowym. Powoduje to brak równowagi między czynnikami proangiogennymi w krążeniu matki (PlGF i VEGF) i czynnikami antyangiogennymi (sFlt-1).
PlGF i VEGF działają jako środki rozszerzające naczynia krwionośne i zachowują strukturę i funkcję śródbłonka kłębuszków nerkowych. sFlt-1 blokuje te działania, powodując nadciśnienie, dysfunkcję śródbłonka i nefropatię.
Różne stresory, w tym niedotlenienie, stłoczenie kosmków, angiotensyna II i stres oksydacyjny są związane ze stanem przedrzucawkowym i pośredniczą w wydzielaniu rozpuszczalnego naczyniowego czynnika wzrostu 1 (sVEGFR-1 lub sFlt-1) przez GADD45 (zatrzymanie wzrostu i uszkodzenie DNA-45). GADD45 należy do rodziny genów indukowanych stresem, które sFlt-1 uwalnia do krążenia matki. Nadmiar sFlt-1 prowadzi do dysfunkcji śródbłonka, nadciśnienia i białkomoczu.
Egzogennie podawany sFlt-1 powoduje zespół białkomoczu w zakresie nerczycowym, nadciśnienie i śródbłonek kłębuszków nerkowych w modelach zwierzęcych.
Kobiety ze stanem przedrzucawkowym mają zwykle wyższe sFlt-1 i niższe PlGF, co skutkuje zwiększonym stosunkiem (sFlt-1:PlGF). Różnica jest większa u kobiet, u których wystąpił stan przedrzucawkowy o wczesnym początku (przed 34 tygodniem ciąży).
Verlohren i wsp. wykazali zwiększony stosunek sFlt-1/PlGF u pacjentek ze stanem przedrzucawkowym w porównaniu z grupą kontrolną i pacjentkami z nadciśnieniem przewlekłym/ciążowym.
W innych pracach zbadano podłużne zmiany poszczególnych wartości sFlt-1 i PlGF w trakcie ciąży, a także stosunek.
Biorąc pod uwagę niską częstość występowania stanu przedrzucawkowego w populacji, dodatnia wartość predykcyjna pozostawała niska, jednak ujemna wartość predykcyjna zbliżała się do 97% w późnym okresie ciąży. Sugeruje to, że użyteczność sFlt-1/PlGF może polegać na jego zdolności do wykluczenia stanu przedrzucawkowego.
Niedawno badanie PROGNOSIS zostało zaprojektowane w celu zbadania wartości stosunku sFlt-1/PlGF w przewidywaniu obecności lub braku stanu przedrzucawkowego w krótkim okresie i wykazało, że punkt odcięcia dla stosunku sFlt-1/PlGF wynosi 38 przydatne do przewidywania krótkotrwałego braku stanu przedrzucawkowego u kobiet z podejrzeniem choroby (ujemna wartość predykcyjna 99,3% dla wykluczenia stanu przedrzucawkowego w ciągu 1 tygodnia).
Hipoteza: U kobiet z przewlekłym nadciśnieniem tętniczym stosunek sFlt-1/PlGF lepiej przewiduje rozwój nałożonego stanu przedrzucawkowego niż same kryteria kliniczne.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Osoby z rozpoznaniem przewlekłego nadciśnienia tętniczego postawionym prenatalnie lub w pierwszych 20 tygodniach ciąży (+/- terapia zachowawcza). Rozpoznanie kliniczne stanu przedrzucawkowego będzie opierać się na aktualnych kryteriach przedstawionych przez ACOG (American College of Obstetricians & Gynecologists) 10.
Procedury badania/projektu:
- Pobranie krwi w momencie wstępnej prezentacji w czasie wskazanego klinicznie pobrania krwi (10 cm3 krwi matki przez nakłucie żyły)
- Pobranie krwi w 2-7 dni po pierwszej prezentacji, jeśli niedostarczona w czasie pobierania krwi ze wskazań klinicznych (10 cm3 krwi matki przez wkłucie dożylne)
- Analiza laboratoryjna zostanie przeprowadzona partiami po zebraniu całego wywiadu klinicznego, klinicznie wskazanych informacji laboratoryjnych, informacji o dostawie i wyników klinicznych dla poziomu sFlt-1, poziomu PlGF i stosunku sFlt-1/PlGF (nie jest częścią rutynowej opieki i będzie wykonywane w celach badawczych wyłącznie na koszt badaczy).
- Stosunek białka do kreatyniny w moczu wykonany zgodnie ze wskazaniami klinicznymi (nie zostanie zmieniony do celów badawczych)
- CBC matki (pełna morfologia krwi), CMP (pełny profil metaboliczny), LDH (dehydrogenaza mleczanowa), kwas moczowy zgodnie ze wskazaniami klinicznymi (nie zostaną zmienione do celów badawczych)
- Badanie ultrasonograficzne wykonywane przez badaczy wyłącznie w celach badawczych, oceniające wyłącznie badanie dopplerowskie tętnicy macicznej, tętnicy środkowej mózgu, badanie dopplerowskie tętnicy pępowinowej, szacunkową masę płodu oraz objętość płynu owodniowego co tydzień od momentu włączenia do porodu.
- Abstrakcja dokumentacji medycznej z historii medycznej, wyników badań laboratoryjnych i klinicznych zarówno dla matki, jak i płodu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38120
- Regional One Health Center for High Risk Pregnancies
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
150 pacjentek w ciąży i ich płodów (łącznie 300 pacjentek)
Przyszła kohorta:
- Grupa 1: podwyższony stosunek sFlt-1/PlGF;
- Grupa 2: prawidłowy stosunek sFlt-1/PlGF.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ciążowy w momencie włączenia: 20 0/7 tygodni do 38 6/7 tygodni ciąży Kobiety w ciąży w wieku od 14 do 45 lat
- Zgłoszenie do przyjęcia z powodu podejrzenia nałożonego stanu przedrzucawkowego
- Rozpoznanie przewlekłego nadciśnienia tętniczego wykonane w okresie prenatalnym lub w pierwszych 20 tygodniach ciąży (+/- terapia zachowawcza)
- Rozpoznanie kliniczne stanu przedrzucawkowego będzie zgodne z aktualnymi kryteriami przedstawionymi przez ACOG 10.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek 45 lat;
- Wiek ciążowy 19 6/7 tygodni lub mniej lub 39 tygodni lub więcej;
- Ciąża mnoga.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa 1
podwyższony stosunek sFlt-1/PlGF
|
|
Grupa 2
prawidłowy stosunek sFlt-1/PlGF
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość rozpoznawania nałożonego stanu przedrzucawkowego dla ciąż trwających od 20 0/7 tygodnia do 38 6/7, na co wskazuje stopień zmiany „stosunku sFlt-1/PlGF”
Ramy czasowe: Od 20 0/7 tygodnia do 38 6/7 tygodnia.
|
wynik w momencie rejestracji; w porównaniu z wynikiem wskaźnika po 2-7 dniach od rejestracji
|
Od 20 0/7 tygodnia do 38 6/7 tygodnia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik rozpoznań zespołu HELLP zachorowalności matek w ciążach od 20 0/7 tygodnia do 38 6/7, na co wskazuje stopień zmiany „stosunku sFlt-1/PlGF”
Ramy czasowe: między 20 0/7 tygodniem a 38 6/7 tygodniem ciąży
|
wynik w momencie rejestracji; w porównaniu z wynikiem wskaźnika po 2-7 dniach
|
między 20 0/7 tygodniem a 38 6/7 tygodniem ciąży
|
|
Wskaźnik rozpoznania rzucawki dla ciąż trwających od 20 0/7 tygodnia do 38 6/7, na co wskazuje stopień zmiany „stosunku sFlt-1/PlGF”
Ramy czasowe: między 20 0/7 tygodniem a 38 6/7 tygodniem ciąży
|
wynik w momencie rejestracji; w porównaniu z wynikiem wskaźnika po 2-7 dniach
|
między 20 0/7 tygodniem a 38 6/7 tygodniem ciąży
|
|
Wskaźnik rozpoznania obrzęku płuc w ciążach od 20 0/7 tygodnia do 38 6/7, na co wskazuje stopień zmiany „stosunku sFlt-1/PlGF”
Ramy czasowe: między 20 0/7 tygodniem a 38 6/7 tygodniem ciąży
|
wynik w momencie rejestracji; w porównaniu z wynikiem wskaźnika po 2-7 dniach
|
między 20 0/7 tygodniem a 38 6/7 tygodniem ciąży
|
|
Wskaźnik rozpoznania DIC (rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego) dla ciąż trwających od 20 0/7 tygodnia do 38 6/7, na co wskazuje stopień zmiany „stosunku sFlt-1/PlGF”
Ramy czasowe: między 20 0/7 tygodniem a 38 6/7 tygodniem ciąży
|
wynik w momencie rejestracji; w porównaniu z wynikiem wskaźnika po 2-7 dniach
|
między 20 0/7 tygodniem a 38 6/7 tygodniem ciąży
|
|
Częstość rozpoznawania krwiaka/pęknięcia wątroby w ciążach trwających od 20 0/7 tygodnia do 38 6/7, na co wskazuje stopień zmiany „stosunku sFlt-1/PlGF”
Ramy czasowe: między 20 0/7 tygodniem a 38 6/7 tygodniem ciąży
|
wynik w momencie rejestracji; w porównaniu z wynikiem wskaźnika po 2-7 dniach
|
między 20 0/7 tygodniem a 38 6/7 tygodniem ciąży
|
|
Wskaźnik rozpoznania udaru mózgu dla ciąż trwających od 20 0/7 tygodnia do 38 6/7, na co wskazuje stopień zmiany „stosunku sFlt-1/PlGF”
Ramy czasowe: między 20 0/7 tygodniem a 38 6/7 tygodniem ciąży
|
wynik w momencie rejestracji; w porównaniu z wynikiem wskaźnika po 2-7 dniach
|
między 20 0/7 tygodniem a 38 6/7 tygodniem ciąży
|
|
Współczynnik diagnozy zgonu dla ciąż trwających od 20 0/7 tygodnia do 38 6/7, na co wskazuje stopień zmiany „stosunku sFlt-1/PlGF”
Ramy czasowe: między 20 0/7 tygodniem a 38 6/7 tygodniem ciąży
|
wynik w momencie rejestracji; w porównaniu z wynikiem wskaźnika po 2-7 dniach
|
między 20 0/7 tygodniem a 38 6/7 tygodniem ciąży
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Giancarlo Mari, M.D., OB/GYN, MFM
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, Vatish M, Staff AC, Sennstrom M, Olovsson M, Brennecke SP, Stepan H, Allegranza D, Dilba P, Schoedl M, Hund M, Verlohren S. Predictive Value of the sFlt-1:PlGF Ratio in Women with Suspected Preeclampsia. N Engl J Med. 2016 Jan 7;374(1):13-22. doi: 10.1056/NEJMoa1414838.
- Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, Schlembach D, Moertl M, Zeisler H, Calda P, Holzgreve W, Galindo A, Engels T, Denk B, Stepan H. The sFlt-1/PlGF ratio in different types of hypertensive pregnancy disorders and its prognostic potential in preeclamptic patients. Am J Obstet Gynecol. 2012 Jan;206(1):58.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.07.037. Epub 2011 Jul 30.
- Burton GJ, Jauniaux E. Placental oxidative stress: from miscarriage to preeclampsia. J Soc Gynecol Investig. 2004 Sep;11(6):342-52. doi: 10.1016/j.jsgi.2004.03.003.
- Honigberg MC, Cantonwine DE, Thomas AM, Lim KH, Parry SI, McElrath TF. Analysis of changes in maternal circulating angiogenic factors throughout pregnancy for the prediction of preeclampsia. J Perinatol. 2016 Mar;36(3):172-7. doi: 10.1038/jp.2015.170. Epub 2015 Nov 19.
- Xiong Y, Liebermann DA, Holtzman EJ, Jeronis S, Hoffman B, Geifman-Holtzman O. Preeclampsia-associated stresses activate Gadd45a signaling and sFlt-1 in placental explants. J Cell Physiol. 2013 Feb;228(2):362-70. doi: 10.1002/jcp.24139.
- Redman CW, Sargent IL, Staff AC. IFPA Senior Award Lecture: making sense of pre-eclampsia - two placental causes of preeclampsia? Placenta. 2014 Feb;35 Suppl:S20-5. doi: 10.1016/j.placenta.2013.12.008. Epub 2014 Jan 11.
- Leanos-Miranda A, Campos-Galicia I, Isordia-Salas I, Rivera-Leanos R, Romero-Arauz JF, Ayala-Mendez JA, Ulloa-Aguirre A. Changes in circulating concentrations of soluble fms-like tyrosine kinase-1 and placental growth factor measured by automated electrochemiluminescence immunoassays methods are predictors of preeclampsia. J Hypertens. 2012 Nov;30(11):2173-81. doi: 10.1097/HJH.0b013e328357c0c9.
- McElrath TF, Lim KH, Pare E, Rich-Edwards J, Pucci D, Troisi R, Parry S. Longitudinal evaluation of predictive value for preeclampsia of circulating angiogenic factors through pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2012 Nov;207(5):407.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2012.08.010. Epub 2012 Aug 10.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16-04377-XP
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .