sFlt-1:PlGF-ratio bij het diagnosticeren van gesuperponeerde pre-eclampsie

Pre-eclampsie: geassocieerd met slechte placentatie, onvolledige remodellering van de uteroplacentale spiraalslagaders. Resultaat: ischemie, reperfusieletsel, oxidatieve stress.

Een laaggradige systemische ontstekingsreactie is meer uitgesproken bij pre-eclampsie. Dit resulteert in een disbalans tussen maternale circulerende pro-angiogene (PlGF & VEGF) & anti-angiogene factoren (sFlt-1).

PlGF & VEGF werken als vasodilatatoren en behouden de structuur en functie van het glomerulaire endotheel. sFlt-1 blokkeert deze acties, wat resulteert in hypertensie, endotheliale disfunctie en nefropathie.

Verschillende stressfactoren, waaronder hypoxie, villous crowding, angiotensine II en oxidatieve stress worden in verband gebracht met pre-eclampsie en bemiddelen de secretie van oplosbare vasculaire groeifactor 1 (sVEGFR-1 of sFlt-1) door GADD45 (Growth Arrest and DNA Damage-45). GADD45 behoort tot een familie van stress-geïnduceerde genen die sFlt-1 vrijgeeft in de bloedsomloop van de moeder. Een teveel aan sFlt-1 leidt tot endotheeldisfunctie, hypertensie en proteïnurie.

Exogeen toegediend sFlt-1 resulteert in het syndroom van proteïnurie in het nefrotische bereik, hypertensie en glomerulaire endotheliose in diermodellen.

Vrouwen met pre-eclampsie hebben meestal een hogere sFlt-1 & lagere PlGF, wat resulteert in een verhoogde ratio (sFlt-1:PlGF). Het verschil is groter bij vrouwen die vroeg beginnende pre-eclampsie ontwikkelen (vóór 34 weken zwangerschap).

Verlohren et al. toonden een verhoogde sFlt-1/PlGF-ratio bij patiënten met pre-eclampsie in vergelijking met controles en patiënten met chronische/zwangerschapshypertensie.

Ander werk heeft de longitudinale veranderingen in de individuele waarden van sFlt-1 & PlGF in de loop van de zwangerschap onderzocht, evenals de verhouding.

Gezien de lage prevalentie van pre-eclampsie in de bevolking, bleef de positief voorspellende waarde laag, maar de negatief voorspellende waarde benaderde 97% laat in de zwangerschap. Dit suggereert dat het nut van de sFlt-1/PlGF kan liggen in zijn vermogen om pre-eclampsie uit te sluiten.

Meer recentelijk werd de PROGNOSIS-studie opgezet om de waarde van de sFlt-1/PlGF-ratio voor de voorspelling van de aan- of afwezigheid van pre-eclampsie op korte termijn te onderzoeken en ontdekte dat een afkappunt van 38 voor de sFlt-1/PlGF-ratio nuttig voor het voorspellen van de afwezigheid van pre-eclampsie op korte termijn bij vrouwen met verdenking op ziekte (negatieve voorspellende waarde 99,3% voor het uitsluiten van pre-eclampsie binnen 1 week).

Hypothese: Bij vrouwen met chronische hypertensie zal de sFlt-1/PlGF-ratio de ontwikkeling van gesuperponeerde pre-eclampsie beter voorspellen dan alleen klinische criteria.