腎障害のある被験者におけるテロトリスタットエチプラートの用量を、正常な腎機能を有する同等の被験者と比較する研究
腎機能障害のある被験者におけるテロトリスタットエチプレートの単回投与後のテロトリスタットエチルとその代謝物の薬物動態を腎機能が正常な健康な被験者と比較する第I相非盲検試験
腎排泄は、テロトリスタット エチプレートのマイナーな排出経路です。 したがって、この試験は腎機能が低下した被験者の薬物挙動を評価することを目的としています。
これは段階的研究であり、パート A の結果に応じてパート B が行われます。パート A には、重度の腎機能障害のある被験者 8 人と健康な被験者 8 人の合計 16 人の被験者が登録されます。 パート B では、追加の腎機能グループ、つまり軽度の腎機能障害グループと中等度の腎機能障害グループのそれぞれに 8 人の被験者、合計 16 人の被験者を登録します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Kiel、ドイツ、D-24105
- CRS Clinical Research Services Kiel GmbH
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Liège、ベルギー、B-4000
- A.T.C. s.a., Clinical Pharmacology Unit, CHU Sart-Tilman
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Chisinau、モルドバ共和国、MD-2025
- ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, Republican Clinical Hospital
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Bucharest、ルーマニア
- ARENSIA Unit in Spitalul de Nefrologie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
すべての科目:
- 研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供すること。
- 研究に参加する男性と女性は、インフォームドコンセントを与える時点で少なくとも18歳以上である必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性は、研究中および退院後 30 日間、適切な二重避妊法を使用することに同意しなければなりません。
- 男性は、研究中および退院後 30 日間、適切な二重バリアの避妊方法を使用することに同意する必要があります。
さらに、腎機能障害のある被験者の場合:
- 腎機能障害の臨床診断があり、投与前3ヶ月以上安定している
- 腎機能障害は、軽度、中等度、または重度に分類されます。
- 安定した投薬計画のもとで、すなわち治験責任医師の判断により、投与前の少なくとも1か月以内に新しい治療法または用量の大幅な変更を開始していない。
- 慢性疾患（例: 糖尿病、高血圧）は、病歴、身体検査、ECG、および臨床検査によって決定されます。
さらに、腎機能が正常な健康な被験者の場合:
- 各被験者は、性別、年齢 (± 10 歳)、BMI (± 20%) に関して、重度の腎機能障害のある被験者の 1 人と人口統計的に一致します。
- 臨床検査結果は、尿素、クレアチニン、タンパク質、およびアルブミンの通常の検査基準範囲内に厳密に含まれていなければなりません。
除外基準:
すべての科目:
- -治験責任医師の判断で、テロトリスタットエチプレートの吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある外科的または病状の存在（肥満手術、または虫垂切除術およびヘルニア修復術を除くその他の消化器手術を含む）許容できる）。
- 6か月以内の大手術歴、または1日目より前に予定されていた手術。
- 遺伝性のガラクトース不耐症（ラクターゼ欠損症またはグルコース-ガラクトース吸収不良）を患う患者。
- -治験責任医師が臨床的に重要であると判断した場合、1日目以前の30日以内の活動性感染症の病歴。
- 肝炎パネル結果が陽性（B型肝炎表面抗原およびC型肝炎ウイルスリボ核酸を含む）。
- ヒト免疫不全ウイルスの陽性結果がある、または後天性免疫不全症候群の診断を受けた人。
- 乱用薬物（コチニンは含まない）の尿検査が陽性。
- -1日目の48時間以内（アルコール呼気スクリーニングで確認）および監禁期間中のアルコール摂取。
- 1日あたり10本以上のタバコ、またはそれに相当する量のタバコを吸う。投与前の2時間および投与後の4時間は喫煙および喫煙を控えることができない、または控えたくない。
- カフェインおよび/またはキサンチンを含む製品の摂取（例: コーラ、コーヒー、紅茶、チョコレート）を1日目から投与後24時間まで摂取。
- グレープフルーツ、セビリアオレンジ、およびグレープフルーツまたはセビリアオレンジを含む製品を、初日の72時間以内および監禁期間中の摂取。
- 医薬品（処方箋または市販薬）、漢方薬またはハーブティー、エナジードリンク、ハーブ製品（例: ハーブ製品）の使用。 セントジョーンズワート、ニンニク）、または治験責任医師によって承認されたものを除き、投与1日目の14日前から投与後4日目までのビタミンのサプリメント/治療用量を超える量。
- 研究期間中に授乳中の女性、または妊娠を計画している女性。
さらに、腎障害のある被験者の場合:
- 臨床的に重要な身体的症状（例： 腎機能障害のある体重の重い被験者の浮腫）、検査所見、または ECG 所見（腎機能障害または基礎疾患に関連するパラメーターは別として） 糖尿病、高血圧）、研究者の意見では、研究の実施または結果の解釈のあらゆる側面に干渉する可能性があります。
- 糖化ヘモグロビンA1c ≥ 9%。
さらに、腎機能が正常な健康な被験者の場合:
- 病歴、身体検査、臨床検査によって決定される、過去5年以内の心臓、肺、肝胆管、胃腸、内分泌、または癌（限局性または上皮内非黒色腫皮膚癌を除く）を含む臨床的に重大な疾患または疾患、および 12 誘導 ECG。
- 研究者の意見において、研究の実施または結果の解釈のあらゆる側面に干渉する可能性がある、臨床的に重要な身体的、検査的、または心電図の所見。
- 腎疾患の病歴。
- スクリーニング前の2年以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：高度腎機能低下群
被験者は、摂食条件下（すなわち、食事または間食の15分前から1時間後）で、1日目にテロトリスタットエチプレート（Xermelo® 250 mg）の経口250 mg錠剤を単回投与されます。
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テロトリスタットエチル 250 mg に相当するテロトリスタットエチプレートを含む Xermelo® 1 錠の経口投与。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：腎機能正常群
被験者は、摂食条件下（すなわち、食事または間食の15分前から1時間後）で、1日目にテロトリスタットエチプレート（Xermelo® 250 mg）の経口250 mg錠剤を単回投与されます。
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テロトリスタットエチル 250 mg に相当するテロトリスタットエチプレートを含む Xermelo® 1 錠の経口投与。
他の名前：
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実験的：腎機能軽度低下群
被験者は、摂食条件下（すなわち、食事または間食の15分前から1時間後）で、1日目にテロトリスタットエチプレート（Xermelo® 250 mg）の経口250 mg錠剤を単回投与されます。
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テロトリスタットエチル 250 mg に相当するテロトリスタットエチプレートを含む Xermelo® 1 錠の経口投与。
他の名前：
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実験的：腎機能中等度低下群
被験者は、摂食条件下（すなわち、食事または間食の15分前から1時間後）で、1日目にテロトリスタットエチプレート（Xermelo® 250 mg）の経口250 mg錠剤を単回投与されます。
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テロトリスタットエチル 250 mg に相当するテロトリスタットエチプレートを含む Xermelo® 1 錠の経口投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総テロトリスタット エチル、LP-778902 および LP-951757 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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血液サンプルを採取し、検証済みの特異的かつ高感度の液体クロマトグラフィータンデム質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して、テロトリスタット エチル、その活性代謝物 LP-778902 (テロトリスタットとしても知られる)、および不活性代謝物 LP-951757 の血漿レベルを測定しました。 ) 定量下限 (LOQ) がテロトリスタット エチルについては 0.5 ナノグラム (ng)/mL、LP-778902 および LP-951757 については 2 ng/mL である生物分析法。 Cmax は、ノンコンパートメント分析を使用して決定されました。 |
1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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総テロトリスタット エチル、LP-778902 および LP-951757 の最大観察血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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血液サンプルを採取して、LOQ 0.5 の検証済みの特異的かつ高感度な LC-MS/MS 生物分析法を使用して、テロトリスタット エチル、その活性代謝物 LP-778902 (テロトリスタットとしても知られる)、および不活性代謝物 LP-951757 の血漿レベルを測定しました。テロトリスタットエチルについては ng/mL、LP-778902 および LP-951757 については 2 ng/mL。 Tmax はノンコンパートメント分析を使用して決定されました。 |
1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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総テロトリスタットエチル、LP-778902 および LP-951757 の見かけの末端消去半減期 (t1/2)
時間枠：1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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血液サンプルを採取して、LOQ 0.5 の検証済みの特異的かつ高感度な LC-MS/MS 生物分析法を使用して、テロトリスタット エチル、その活性代謝物 LP-778902 (テロトリスタットとしても知られる)、および不活性代謝物 LP-951757 の血漿レベルを測定しました。テロトリスタットエチルについては ng/mL、LP-778902 および LP-951757 については 2 ng/mL。 T1/2 は、ノンコンパートメント分析を使用して決定されました。 |
1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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総テロトリスタット エチル、LP-778902 および LP-951757 の時間 0 から無限大 (AUC0-inf) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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血液サンプルを採取して、LOQ 0.5 の検証済みの特異的かつ高感度な LC-MS/MS 生物分析法を使用して、テロトリスタット エチル、その活性代謝物 LP-778902 (テロトリスタットとしても知られる)、および不活性代謝物 LP-951757 の血漿レベルを測定しました。テロトリスタットエチルについては ng/mL、LP-778902 および LP-951757 については 2 ng/mL。 AUC0-infは、ノンコンパートメント分析を使用して決定されました。 |
1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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時間 0 から総テロトリスタット エチル、LP-778902 および LP-951757 の最後の定量可能な濃度 (AUC0-tlast) に対応する時間までの血漿濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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血液サンプルを採取して、LOQ 0.5 の検証済みの特異的かつ高感度な LC-MS/MS 生物分析法を使用して、テロトリスタット エチル、その活性代謝物 LP-778902 (テロトリスタットとしても知られる)、および不活性代謝物 LP-951757 の血漿レベルを測定しました。テロトリスタットエチルについては ng/mL、LP-778902 および LP-951757 については 2 ng/mL。 AUC0-tlast は、ノンコンパートメント分析を使用して決定されました。 |
1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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総テロトリスタットエチル、LP-778902 および LP-951757 の見かけの一次末端消去速度定数 (λz)
時間枠：1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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血液サンプルを採取して、LOQ 0.5 の検証済みの特異的かつ高感度な LC-MS/MS 生物分析法を使用して、テロトリスタット エチル、その活性代謝物 LP-778902 (テロトリスタットとしても知られる)、および不活性代謝物 LP-951757 の血漿レベルを測定しました。テロトリスタットエチルについては ng/mL、LP-778902 および LP-951757 については 2 ng/mL。 λz は、ノンコンパートメント分析を使用して決定されました。 |
1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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総テロトリスタットエチルの血漿からの見かけの総クリアランス (CL/F)
時間枠：1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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血液サンプルを採取し、LOQ 0.5 ng/mL の検証済みの特異的かつ高感度な LC-MS/MS 生物分析法を使用してテロトリスタット エチルの血漿レベルを測定しました。 CL/F は、ノンコンパートメント分析を使用して決定されました。 |
1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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総テロトリスタット エチルの見かけの分布容積 (Vd/F)
時間枠：1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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血液サンプルを採取し、LOQ 0.5 ng/mL の検証済みの特異的かつ高感度な LC-MS/MS 生物分析法を使用してテロトリスタット エチルの血漿レベルを測定しました。 Vd/F は、ノンコンパートメント分析を使用して決定されました。 |
1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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総テロトリスタット エチル、LP-778902 および LP-951757 の未結合血漿画分 (fu) の割合
時間枠：1日目（投与後0.5、1、2および3時間）
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血漿タンパク質の結合は、平衡透析とその後の非結合薬物濃度の決定のためのLC-MS/MSを使用して評価されました。
テロトリスタット エチル、LP-778902、および LP-951757 の血漿タンパク質結合を評価し、利用可能な反復の平均の経時的な平均として fu のパーセンテージを計算しました。
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1日目（投与後0.5、1、2および3時間）
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未結合テロトリスタットエチル、LP-778902 および LP-951757 の未結合画分 (Cmaxu) の Cmax
時間枠：1日目（投与後0.5、1、2および3時間）
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非結合テロトリスタット エチルおよびその活性代謝物 LP-778902 (テロトリスタットとしても知られる) および不活性代謝物 LP-951757 の Cmaxu は、非結合画分 fu (fu の平均の全時点にわたる平均として各被験者について定義) を使用して計算されました。ノンコンパートメント分析を使用して決定されます。
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1日目（投与後0.5、1、2および3時間）
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未結合テロトリスタットエチル、LP-778902 および LP-951757 の未結合画分 (AUC0-infu) の AUC0-inf
時間枠：1日目（投与後0.5、1、2および3時間）
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非結合テロトリスタット エチルおよびその活性代謝物 LP-778902 (テロトリスタットとしても知られる) および不活性代謝物 LP-951757 の AUC0-infu は、非結合画分 fu (各被験者の平均値の全時点にわたる平均として定義) を使用して計算されました。 fu)、ノンコンパートメント分析を使用して決定されます。
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1日目（投与後0.5、1、2および3時間）
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未結合テロトリスタットエチル、LP-778902 および LP-951757 の未結合画分 (AUC0-tlastu) の AUC0-tlast
時間枠：1日目（投与後0.5、1、2および3時間）
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非結合テロトリスタット エチルおよびその活性代謝物 LP-778902 (テロトリスタットとしても知られる) および不活性代謝物 LP-951757 の AUC0-tlastu は、非結合画分 fu (各被験者の平均値の全時点にわたる平均として定義) を使用して計算されました。 fu)、ノンコンパートメント分析を使用して決定されます。
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1日目（投与後0.5、1、2および3時間）
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Cmax の代謝比 (MR) (LP-778902/テロトリスタット エチル)
時間枠：1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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Cmax の次の MR が計算されました。 MRCmax = (Cmax LP-778902)/(Cmax テロトリスタットエチル) MRCmaxTotal = (Cmax LP-778902)/(Cmax LP-778902+Cmax テロトリスタットエチル) 比率は代謝産物の分子量(MW)によっても正規化した(テロトリスタットエチル:MW=575グラム/モル(g/mol)およびLP-778902:MW=547g/mol)。 正規化された比率と正規化されていない比率の両方が表示されます。 |
1日目（投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間）、2日目（24時間）、3日目（48時間）、および4日目（72時間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿中に排泄された未変化のテロトリスタットエチルおよびLP-778902の量。
時間枠：1日目（投与前および投与後0～4時間、4～8時間、8～12時間、12～24時間）、2日目（投与後24～48時間）、3日目（投与後48～72時間）用量）
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尿の PK パラメーターを評価するために、尿中に排泄された未変化のテロトリスタット エチルとその活性代謝物 LP-778902 (テロトリスタットとしても知られる) の量を測定しました。
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1日目（投与前および投与後0～4時間、4～8時間、8～12時間、12～24時間）、2日目（投与後24～48時間）、3日目（投与後48～72時間）用量）
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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