신장 장애가 있는 피험자에서 텔로트리스타트 에티프레이트의 용량을 정상적인 신장 기능을 가진 일치하는 피험자와 비교하는 연구
신장 기능 장애가 있는 대상체에서 Telotristat Etiprate 1회 투여 후 정상적인 신장 기능을 가진 건강한 대상체에서 Telotristat 에틸 및 그 대사물의 약동학을 비교하는 1상 공개 라벨 연구
신장 배설은 telotristat etiprate의 소소한 제거 경로입니다. 따라서 이 시험은 신기능이 저하된 피험자의 약물 작용을 평가하기 위한 것입니다.
이것은 파트 A의 결과에 따라 파트 B가 포함된 단계적 연구입니다. 파트 A는 총 16명의 피험자, 즉 중증 신기능 장애가 있는 8명과 건강한 피험자 8명을 등록합니다. 파트 B는 총 16명의 대상체를 등록하고 각 추가 신장 기능 그룹, 즉 경미한 신장 기능 장애 그룹 및 중등도 장애 그룹에 8명의 대상자를 등록합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Kiel, 독일, D-24105
- CRS Clinical Research Services Kiel GmbH
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Bucharest, 루마니아
- ARENSIA Unit in Spitalul de Nefrologie
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Chisinau, 몰도바 공화국, MD-2025
- ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, Republican Clinical Hospital
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Liège, 벨기에, B-4000
- A.T.C. s.a., Clinical Pharmacology Unit, CHU Sart-Tilman
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
모든 과목:
- 모든 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공합니다.
- 연구에 등록하는 남성과 여성은 정보에 입각한 동의를 제공하는 시점에 18세 이상이어야 합니다.
- 가임 여성은 연구 기간 동안과 퇴원 후 30일 동안 적절한 이중 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 남성은 연구 기간과 퇴원 후 30일 동안 적절한 이중 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
추가로, 신장 장애가 있는 피험자의 경우:
- 투약 전 3개월 이상 안정적인 신기능 장애의 임상 진단
- 경증, 중등도 또는 중증으로 분류되는 신장 기능 장애.
- 안정적인 약물 요법 하에서, 즉 연구자가 결정한 바와 같이 투약 전 최소 1개월 이내에 새로운 요법(들) 또는 중요한 용량 변경을 시작하지 않음.
- 만성 질환(예: 당뇨병, 고혈압) 병력, 신체 검사, ECG 및 임상 실험실 테스트에 의해 결정됩니다.
또한 정상적인 신장 기능을 가진 건강한 피험자의 경우:
- 각 피험자는 성별, 연령(±10세), BMI(±20%)에 대해 신장 기능이 심각하게 손상된 피험자 중 한 명과 인구통계학적으로 일치됩니다.
- 임상 실험실 테스트 결과는 요소, 크레아티닌, 단백질 및 알부민에 대한 정상적인 실험실 참조 범위 내에 있어야 합니다.
제외 기준:
모든 과목:
- 조사자의 판단에 따라 텔로트리스타트 에티프레이트의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 임의의 외과적 또는 의학적 상태의 존재 허용).
- 6개월 이내의 주요 수술 또는 Day-1 이전의 예상 수술 이력.
- 갈락토스 불내성(락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애)의 유전적 문제가 있는 환자.
- 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 경우, Day-1 이전 30일 이내에 활동성 감염의 이력.
- 양성 간염 패널 결과(B형 간염 표면 항원 및 C형 간염 바이러스 리보핵산 포함).
- 인간 면역결핍 바이러스 양성 결과 또는 후천성 면역결핍 증후군 진단을 받은 자.
- 남용 약물에 대한 양성 소변 검사(코티닌 제외).
- 1일 전 48시간 이내(알코올 호흡 선별 검사로 확인) 및 격리 기간 동안 알코올 소비.
- 하루에 10개비 이상의 담배를 피운다. 투여 전 2시간 및 투여 후 4시간 동안 흡연 및 담배 사용을 자제할 수 없거나 자제할 의지가 없는 자.
- 카페인 및/또는 크산틴 함유 제품(예: 콜라, 커피, 차, 초콜릿)을 투여 후 24시간까지 제1일에 투여합니다.
- 1일 전 72시간 이내 및 제한 기간 동안 자몽, 세비야 오렌지 및 자몽 또는 세비야 오렌지 함유 제품 소비.
- 모든 약물(처방 또는 비처방), 한약 또는 허브차, 에너지 드링크, 허브 제품(예: John's wort, 마늘), 또는 연구자가 승인한 것과는 별개로 Day-1 이전 14일 및 투약 후 최대 Day 4 내의 비타민 보충제/수프라 치료 용량.
- 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성.
또한, 신장 장애가 있는 피험자의 경우:
- 임상적으로 중요한 물리적(예: 신장 기능 장애가 있는 무거운 피험자의 부종), 검사실 또는 ECG 소견(신기능 장애 또는 기저 질환과 관련된 매개변수(예: 당뇨병, 고혈압) 조사자의 의견에 따라 연구 수행 또는 결과 해석의 모든 측면을 방해할 수 있습니다.
- 당화혈색소 A1c ≥ 9%.
또한 정상적인 신장 기능을 가진 건강한 피험자의 경우:
- 심장, 폐, 간-담도, 위장관 또는 내분비학 또는 지난 5년 이내의 암을 포함하여 임상적으로 중요한 질병 또는 질환(국소 또는 상피 비흑색종 피부암은 제외), 병력, 신체 검사, 실험실 검사에 의해 결정됨 , 및 12리드 ECG.
- 임상적으로 중요한 물리적, 검사실 또는 ECG 소견으로 연구자의 의견으로는 연구 수행 또는 결과 해석의 모든 측면을 방해할 수 있습니다.
- 신장 질환의 병력.
- 스크리닝 전 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 심각하게 감소된 신장 기능 그룹
피험자는 식후 1일(즉, 식사 또는 간식 15분 전과 1시간 후 사이)에 Telotristat etiprate(Xermelo® 250mg)의 단일 경구 250mg 정제 용량을 받게 됩니다.
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텔로트리스타트 에틸 250mg과 동등한 텔로트리스타트 에티프레이트를 함유한 제르멜로® 1정을 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 정상적인 신장 기능 그룹
피험자는 식후 1일(즉, 식사 또는 간식 15분 전과 1시간 후 사이)에 Telotristat etiprate(Xermelo® 250mg)의 단일 경구 250mg 정제 용량을 받게 됩니다.
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텔로트리스타트 에틸 250mg과 동등한 텔로트리스타트 에티프레이트를 함유한 제르멜로® 1정을 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 신장 기능이 약간 감소된 그룹
피험자는 식후 1일(즉, 식사 또는 간식 15분 전과 1시간 후 사이)에 Telotristat etiprate(Xermelo® 250mg)의 단일 경구 250mg 정제 용량을 받게 됩니다.
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텔로트리스타트 에틸 250mg과 동등한 텔로트리스타트 에티프레이트를 함유한 제르멜로® 1정을 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 적당히 감소된 신장 기능 그룹
피험자는 식후 1일(즉, 식사 또는 간식 15분 전과 1시간 후 사이)에 Telotristat etiprate(Xermelo® 250mg)의 단일 경구 250mg 정제 용량을 받게 됩니다.
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텔로트리스타트 에틸 250mg과 동등한 텔로트리스타트 에티프레이트를 함유한 제르멜로® 1정을 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 Telotristat Ethyl, LP-778902 및 LP-951757의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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검증되고 특이하며 민감한 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 telotristat 에틸, 활성 대사물 LP-778902(telotristat로도 알려짐) 및 비활성 대사물 LP-951757의 혈장 수준을 결정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. ) 텔로트리스타트 에틸의 경우 0.5나노그램(ng)/mL, LP-778902 및 LP-951757의 경우 2ng/mL의 정량 하한(LOQ)을 갖는 생물분석 방법. Cmax는 비구획 분석을 사용하여 결정되었습니다. |
1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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총 Telotristat Ethyl, LP-778902 및 LP-951757의 최대 관찰 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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LOQ가 0.5인 검증되고 특이적이며 민감한 LC-MS/MS 바이오분석 방법을 사용하여 혈액 샘플을 수집하여 telotristat 에틸, 활성 대사물 LP-778902(telotristat라고도 함) 및 비활성 대사물 LP-951757의 혈장 수준을 결정했습니다. 텔로트리스타트 에틸의 경우 ng/mL, LP-778902 및 LP-951757의 경우 2ng/mL. 비구획 분석을 사용하여 Tmax를 결정하였다. |
1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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총 Telotristat Ethyl, LP-778902 및 LP-951757의 겉보기 말기 제거 반감기(t1/2)
기간: 1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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LOQ가 0.5인 검증되고 특이적이며 민감한 LC-MS/MS 바이오분석 방법을 사용하여 혈액 샘플을 수집하여 telotristat 에틸, 활성 대사물 LP-778902(telotristat라고도 함) 및 비활성 대사물 LP-951757의 혈장 수준을 결정했습니다. 텔로트리스타트 에틸의 경우 ng/mL, LP-778902 및 LP-951757의 경우 2ng/mL. T1/2는 비구획 분석을 사용하여 결정되었습니다. |
1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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총 Telotristat Ethyl, LP-778902 및 LP-951757의 시간 0부터 무한대(AUC0-inf)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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LOQ가 0.5인 검증되고 특이적이며 민감한 LC-MS/MS 바이오분석 방법을 사용하여 혈액 샘플을 수집하여 telotristat 에틸, 활성 대사물 LP-778902(telotristat라고도 함) 및 비활성 대사물 LP-951757의 혈장 수준을 결정했습니다. 텔로트리스타트 에틸의 경우 ng/mL, LP-778902 및 LP-951757의 경우 2ng/mL. AUC0-inf는 비구획 분석을 사용하여 결정되었습니다. |
1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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총 Telotristat Ethyl, LP-778902 및 LP-951757의 최종 정량화 가능한 농도(AUC0-tlast)에 해당하는 시간 0부터 시간까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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LOQ가 0.5인 검증되고 특이적이며 민감한 LC-MS/MS 바이오분석 방법을 사용하여 혈액 샘플을 수집하여 telotristat 에틸, 활성 대사물 LP-778902(telotristat라고도 함) 및 비활성 대사물 LP-951757의 혈장 수준을 결정했습니다. 텔로트리스타트 에틸의 경우 ng/mL, LP-778902 및 LP-951757의 경우 2ng/mL. AUC0-tlast는 비구획 분석을 사용하여 결정되었습니다. |
1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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총 Telotristat Ethyl, LP-778902 및 LP-951757의 겉보기 1차 말단 제거율 상수(λz)
기간: 1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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LOQ가 0.5인 검증되고 특이적이며 민감한 LC-MS/MS 바이오분석 방법을 사용하여 혈액 샘플을 수집하여 telotristat 에틸, 활성 대사물 LP-778902(telotristat라고도 함) 및 비활성 대사물 LP-951757의 혈장 수준을 결정했습니다. 텔로트리스타트 에틸의 경우 ng/mL, LP-778902 및 LP-951757의 경우 2ng/mL. λz는 비구획 분석을 사용하여 결정되었습니다. |
1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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총 Telotristat 에틸의 혈장으로부터의 겉보기 총 제거율(CL/F)
기간: 1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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LOQ가 0.5ng/mL인 검증되고 특이하며 민감한 LC-MS/MS 생물분석 방법을 사용하여 텔로트리스타트 에틸의 혈장 수준을 결정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. CL/F는 비구획 분석을 사용하여 결정되었습니다. |
1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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총 Telotristat Ethyl의 겉보기 분포 부피(Vd/F)
기간: 1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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LOQ가 0.5ng/mL인 검증되고 특이하며 민감한 LC-MS/MS 생물분석 방법을 사용하여 텔로트리스타트 에틸의 혈장 수준을 결정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. Vd/F는 비구획 분석을 사용하여 결정되었습니다. |
1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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총 Telotristat 에틸, LP-778902 및 LP-951757의 비결합 혈장 분율(fu)의 백분율
기간: 1일(투여 후 0.5, 1, 2 및 3시간)
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혈장 단백질 결합은 결합되지 않은 약물 농도를 결정하기 위해 평형 투석에 이어 LC-MS/MS를 사용하여 평가되었습니다.
텔로트리스타트 에틸, LP-778902 및 LP-951757의 혈장 단백질 결합을 평가하고 fu의 백분율을 이용 가능한 복제 평균의 시간 경과에 따른 평균으로 계산했습니다.
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1일(투여 후 0.5, 1, 2 및 3시간)
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결합되지 않은 Telotristat Ethyl, LP-778902 및 LP-951757의 결합되지 않은 분율(Cmaxu)에 대한 Cmax
기간: 1일(투여 후 0.5, 1, 2 및 3시간)
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결합되지 않은 텔로트리스타트 에틸 및 이의 활성 대사물 LP-778902(텔로트리스타트로도 알려짐) 및 불활성 대사물 LP-951757의 Cmaxu는 결합되지 않은 분획 fu(fu의 평균의 모든 시점에 대한 평균으로 각 대상자에 대해 정의됨)를 사용하여 계산되었습니다. 비 구획 분석을 사용하여 결정됩니다.
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1일(투여 후 0.5, 1, 2 및 3시간)
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결합되지 않은 Telotristat Ethyl, LP-778902 및 LP-951757의 결합되지 않은 분획(AUC0-infu)에 대한 AUC0-inf
기간: 1일(투여 후 0.5, 1, 2 및 3시간)
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결합되지 않은 텔로트리스타트 에틸 및 이의 활성 대사물 LP-778902(텔로트리스타트로도 알려짐) 및 불활성 대사물 LP-951757의 AUC0-infu는 결합되지 않은 분율 fu(각 피험자에 대해 평균의 모든 시점에 대한 평균으로 정의됨)를 사용하여 계산되었습니다. fu) 비구획 분석을 사용하여 결정합니다.
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1일(투여 후 0.5, 1, 2 및 3시간)
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결합되지 않은 Telotristat Ethyl, LP-778902 및 LP-951757의 결합되지 않은 분획(AUC0-tlastu)에 대한 AUC0-tlast
기간: 1일(투여 후 0.5, 1, 2 및 3시간)
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결합되지 않은 텔로트리스타트 에틸 및 이의 활성 대사물 LP-778902(텔로트리스타트로도 알려짐) 및 불활성 대사물 LP-951757의 AUC0-tlastu는 결합되지 않은 분획 fu(각 피험자에 대해 평균의 모든 시점에 대한 평균으로 정의됨)를 사용하여 계산되었습니다. fu) 비구획 분석을 사용하여 결정합니다.
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1일(투여 후 0.5, 1, 2 및 3시간)
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Cmax의 대사율(MR)(LP-778902/Telotristat Ethyl)
기간: 1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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Cmax의 다음 MR이 계산되었습니다. MRCmax = (Cmax LP-778902)/(Cmax 텔로트리스타트 에틸) MRCmaxTotal = (Cmax LP-778902)/(Cmax LP-778902+Cmax 텔로트리스타트 에틸) 비율은 또한 대사산물의 분자량(MW)에 의해 정규화되었습니다(텔로트리스타트 에틸: MW=575그램/몰(g/mol) 및 LP-778902: MW=547g/mol). 정규화된 비율과 정규화되지 않은 비율이 모두 표시됩니다. |
1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간) 및 4일(72시간)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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소변으로 배설된 변하지 않은 Telotristat Ethyl 및 LP-778902의 양.
기간: 1일(투약 전 및 투약 0~4시간, 4~8시간, 8~12시간, 투약 후 12~24시간), 2일(투약 후 24~48시간), 3일(투약 후 48~72시간) 정량)
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소변 PK 매개변수의 평가를 위해, 소변으로 배설된 변하지 않은 텔로트리스타트 에틸 및 이의 활성 대사물 LP-778902(텔로트리스타트로도 알려짐)의 양을 측정했습니다.
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1일(투약 전 및 투약 0~4시간, 4~8시간, 8~12시간, 투약 후 12~24시간), 2일(투약 후 24~48시간), 3일(투약 후 48~72시간) 정량)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
텔로트리스타트 에티프레이트에 대한 임상 시험
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M.D. Anderson Cancer CenterTerSera Therapeutics LLC모집하지 않고 적극적으로
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