比较肾功能不全受试者与匹配的肾功能正常受试者的 Telotristat Etiprate 剂量的研究
一项比较 Telotristat Ethyl 及其代谢物在肾功能受损受试者与肾功能正常的健康受试者单剂量 Telotristat Etiprate 后的药代动力学的 I 期开放标签研究
肾排泄是 telotristat etiprate 的一个次要消除途径。 因此，该试验旨在评估肾功能下降受试者的药物行为。
这是一项分阶段研究，B 部分取决于 A 部分的结果。A 部分将招募 16 名受试者，其中 8 名肾功能严重受损，8 名健康受试者。 B部分共招募16名受试者，每增加8名受试者肾功能组，即轻度肾功能受损组和中度肾功能受损组。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Kiel、德国、D-24105
- CRS Clinical Research Services Kiel GmbH
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Chisinau、摩尔多瓦共和国、MD-2025
- ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, Republican Clinical Hospital
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Liège、比利时、B-4000
- A.T.C. s.a., Clinical Pharmacology Unit, CHU Sart-Tilman
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Bucharest、罗马尼亚
- ARENSIA Unit in Spitalul de Nefrologie
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
所有科目：
- 在任何研究相关程序之前提供书面知情同意书。
- 参与研究的男性和女性在给予知情同意时必须至少年满 18 岁。
- 有生育能力的女性必须同意在研究期间和出院后 30 天内使用充分的双重屏障避孕方法。
- 男性必须同意在研究期间和出院后 30 天内使用充分的双重屏障避孕方法。
此外，对于肾功能受损的受试者：
- 给药前已稳定超过 3 个月的肾功能受损的临床诊断
- 肾功能受损分为轻度、中度或重度。
- 在稳定的药物治疗方案下，即在给药前至少 1 个月内未开始新疗法或显着改变剂量，由研究者确定。
- 相对于慢性疾病（例如 糖尿病、高血压）根据病史、体格检查、心电图和临床实验室测试确定。
此外，对于肾功能正常的健康受试者：
- 每个受试者将在性别、年龄（± 10 岁）、BMI（± 20%）方面与肾功能严重受损的受试者之一进行人口统计学匹配。
- 临床实验室测试结果必须严格在尿素、肌酐、蛋白质和白蛋白的正常实验室参考范围内。
排除标准：
所有科目：
- 研究者判断可能会干扰 telotristat etiprate 的吸收、分布、代谢或排泄的任何手术或医疗状况（包括减肥手术或任何其他胃肠道手术，阑尾切除术和疝修补术除外，它们是可接受）。
- 六个月内的任何大手术史或在第 1 天之前的预期手术史。
- 患有半乳糖不耐受遗传性问题（乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良）的患者。
- 如果研究者认为具有临床意义，则在第 1 天之前的 30 天内有任何活动性感染史。
- 阳性肝炎面板结果（包括乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒核糖核酸）。
- 人类免疫缺陷病毒阳性结果，或已接受获得性免疫缺陷综合症诊断。
- 滥用药物尿液筛查呈阳性（不包括可替宁）。
- 在第 1 天之前的 48 小时内饮酒（通过酒精呼气筛查确认）以及在分娩期间饮酒。
- 每天吸食超过十支香烟或相当量；不能或不愿意在给药前两小时和给药后四小时内戒烟和使用烟草。
- 食用含咖啡因和/或黄嘌呤的产品（例如 可乐、咖啡、茶、巧克力）在第 1 天直到服药后 24 小时。
- 在第 1 天之前的 72 小时内以及在分娩期间食用葡萄柚、塞维利亚橙子和含有葡萄柚或塞维利亚橙子的产品。
- 使用任何药物（处方药或非处方药）、中草药或凉茶、能量饮料、草药产品（例如 在第 1 天之前的 14 天内和给药后的第 4 天之内服用圣约翰草、大蒜）或补充剂/超治疗剂量的维生素，研究者批准的除外。
- 正在哺乳或计划在研究期间怀孕的女性。
此外，对于肾受损受试者：
- 有临床意义的体检（例如 肾功能受损的体重过重受试者的水肿）、实验室或心电图检查结果（与肾功能受损或基础疾病相关的参数除外，例如 糖尿病、高血压），根据研究者的意见，可能会干扰研究实施或结果解释的任何方面。
- 糖化血红蛋白 A1c ≥ 9%。
此外，对于肾功能正常的健康受试者：
- 根据病史、体格检查、实验室检查确定，在过去 5 年内有临床意义的疾病或疾病，包括心脏、肺、肝胆、胃肠道或内分泌或癌症（局限性或原位非黑色素瘤皮肤癌除外）和 12 导联心电图。
- 临床上重要的物理、实验室或心电图发现，研究者认为可能会干扰研究实施或结果解释的任何方面。
- 肾病史。
- 筛选前 2 年内有酒精或药物滥用史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肾功能严重下降组
受试者将在第 1 天在进食条件下（即用餐或零食前 15 分钟至 1 小时之间）接受单次口服 250 毫克片剂剂量的 Telotristat etiprate（Xermelo® 250 毫克）。
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口服给予 1 片含 telotristat etiprate 等同于 250 mg telotristat ethyl 的 Xermelo®。
其他名称：
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有源比较器：正常肾功能组
受试者将在第 1 天在进食条件下（即用餐或零食前 15 分钟至 1 小时之间）接受单次口服 250 毫克片剂剂量的 Telotristat etiprate（Xermelo® 250 毫克）。
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口服给予 1 片含 telotristat etiprate 等同于 250 mg telotristat ethyl 的 Xermelo®。
其他名称：
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实验性的：肾功能轻度下降组
受试者将在第 1 天在进食条件下（即用餐或零食前 15 分钟至 1 小时之间）接受单次口服 250 毫克片剂剂量的 Telotristat etiprate（Xermelo® 250 毫克）。
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口服给予 1 片含 telotristat etiprate 等同于 250 mg telotristat ethyl 的 Xermelo®。
其他名称：
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实验性的：肾功能中度下降组
受试者将在第 1 天在进食条件下（即用餐或零食前 15 分钟至 1 小时之间）接受单次口服 250 毫克片剂剂量的 Telotristat etiprate（Xermelo® 250 毫克）。
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口服给予 1 片含 telotristat etiprate 等同于 250 mg telotristat ethyl 的 Xermelo®。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总 Telotristat 乙基、LP-778902 和 LP-951757 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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收集血样以确定 telotristat ethyl、其活性代谢物 LP-778902（也称为 telotristat）和非活性代谢物 LP-951757 的血浆水平，使用经过验证的、特异性和灵敏的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS ) 生物分析方法，telotristat ethyl 的定量下限 (LOQ) 为 0.5 纳克 (ng)/mL，LP-778902 和 LP-951757 的定量下限为 2 ng/mL。 使用非房室分析确定 Cmax。 |
第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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总 Telotristat 乙基、LP-778902 和 LP-951757 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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收集血样以确定 telotristat ethyl、其活性代谢物 LP-778902（也称为 telotristat）和无活性代谢物 LP-951757 的血浆水平，使用经验证的、特异性和灵敏的 LC-MS/MS 生物分析方法，LOQ 为 0.5 telotristat ethyl 为 ng/mL，LP-778902 和 LP-951757 为 2 ng/mL。 使用非房室分析确定 Tmax。 |
第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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总 Telotristat 乙基、LP-778902 和 LP-951757 的表观终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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收集血样以确定 telotristat ethyl、其活性代谢物 LP-778902（也称为 telotristat）和无活性代谢物 LP-951757 的血浆水平，使用经验证的、特异性和灵敏的 LC-MS/MS 生物分析方法，LOQ 为 0.5 telotristat ethyl 为 ng/mL，LP-778902 和 LP-951757 为 2 ng/mL。 T1/2 是使用非房室分析确定的。 |
第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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总 Telotristat 乙基，LP-778902 和 LP-951757 从时间 0 到无穷大 (AUC0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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收集血样以确定 telotristat ethyl、其活性代谢物 LP-778902（也称为 telotristat）和无活性代谢物 LP-951757 的血浆水平，使用经验证的、特异性和灵敏的 LC-MS/MS 生物分析方法，LOQ 为 0.5 telotristat ethyl 为 ng/mL，LP-778902 和 LP-951757 为 2 ng/mL。 AUC0-inf 是使用非房室分析确定的。 |
第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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从时间 0 到时间对应于总 Telotristat 乙基、LP-778902 和 LP-951757 的最后可量化浓度 (AUC0-tlast) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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收集血样以确定 telotristat ethyl、其活性代谢物 LP-778902（也称为 telotristat）和无活性代谢物 LP-951757 的血浆水平，使用经验证的、特异性和灵敏的 LC-MS/MS 生物分析方法，LOQ 为 0.5 telotristat ethyl 为 ng/mL，LP-778902 和 LP-951757 为 2 ng/mL。 使用非房室分析确定 AUC0-tlast。 |
第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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总 Telotristat 乙基、LP-778902 和 LP-951757 的表观一阶末端消除速率常数 (λz)
大体时间：第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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收集血样以确定 telotristat ethyl、其活性代谢物 LP-778902（也称为 telotristat）和无活性代谢物 LP-951757 的血浆水平，使用经验证的、特异性和灵敏的 LC-MS/MS 生物分析方法，LOQ 为 0.5 telotristat ethyl 为 ng/mL，LP-778902 和 LP-951757 为 2 ng/mL。 λz 是使用非房室分析确定的。 |
第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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总 Telotristat 乙基的血浆表观总清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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收集血样以确定 telotristat ethyl 的血浆水平，使用经验证、特异性和灵敏的 LC-MS/MS 生物分析方法，LOQ 为 0.5 ng/mL。 CL/F 是使用非房室分析确定的。 |
第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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总 Telotristat 乙基的表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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收集血样以确定 telotristat ethyl 的血浆水平，使用经验证、特异性和灵敏的 LC-MS/MS 生物分析方法，LOQ 为 0.5 ng/mL。 Vd/F 是使用非房室分析确定的。 |
第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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总 Telotristat 乙基的未结合血浆分数 (fu) 的百分比，LP-778902 和 LP-951757
大体时间：第 1 天（给药后 0.5、1、2 和 3 小时）
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使用平衡透析评估血浆蛋白结合，然后使用 LC-MS/MS 确定未结合的药物浓度。
评估了 telotristat ethyl、LP-778902 和 LP-951757 的血浆蛋白结合，并将 fu 百分比计算为可用重复平均值随时间的平均值。
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第 1 天（给药后 0.5、1、2 和 3 小时）
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未结合的 Telotristat 乙基的未结合部分 (Cmaxu) 的 Cmax，LP-778902 和 LP-951757
大体时间：第 1 天（给药后 0.5、1、2 和 3 小时）
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未结合的 telotristat 乙基及其活性代谢物 LP-778902（也称为 telotristat）和无活性代谢物 LP-951757 的 Cmaxu 使用未结合分数 fu 计算（对每个受试者定义为 fu 平均值的所有时间点的平均值）并使用非房室分析确定。
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第 1 天（给药后 0.5、1、2 和 3 小时）
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未结合的 Telotristat 乙基的未结合部分 (AUC0-infu) 的 AUC0-inf，LP-778902 和 LP-951757
大体时间：第 1 天（给药后 0.5、1、2 和 3 小时）
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未结合的 telotristat ethyl 及其活性代谢物 LP-778902（也称为 telotristat）和无活性代谢物 LP-951757 的 AUC0-infu 使用未结合分数 fu（将每个受试者定义为所有时间点的平均值fu) 并使用非房室分析确定。
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第 1 天（给药后 0.5、1、2 和 3 小时）
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未结合的 Telotristat 乙基的未结合部分 (AUC0-tlastu) 的 AUC0-tlast，LP-778902 和 LP-951757
大体时间：第 1 天（给药后 0.5、1、2 和 3 小时）
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未结合的 telotristat ethyl 及其活性代谢物 LP-778902（也称为 telotristat）和无活性代谢物 LP-951757 的 AUC0-tlastu 使用未结合分数 fu（对每个受试者定义为所有时间点的平均值fu) 并使用非房室分析确定。
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第 1 天（给药后 0.5、1、2 和 3 小时）
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Cmax (LP-778902/Telotristat Ethyl) 的代谢率 (MR)
大体时间：第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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计算了 Cmax 的以下 MR： MRCmax = (Cmax LP-778902)/(Cmax telotristat 乙基) MRCmaxTotal = (Cmax LP-778902)/(Cmax LP-778902+Cmax telotristat 乙基) 比率也通过代谢物的分子量 (MW) 标准化（telotristat ethyl：MW=575 克/摩尔 (g/mol) 和 LP-778902：MW=547 g/mol）。 提供了归一化和非归一化比率。 |
第 1 天（给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）、第 3 天（48 小时）和第 4 天（72 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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未变化的 Telotristat Ethyl 和 LP-778902 在尿液中的排泄量。
大体时间：第 1 天（给药前和给药后 0 至 4 小时、4 至 8 小时、8 至 12 小时、12 至 24 小时）、第 2 天（给药后 24 至 48 小时）、第 3 天（给药后 48 至 72 小时）剂量）
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为评估尿液 PK 参数，测定未变化的 telotristat ethyl 及其活性代谢物 LP-778902(也称为 telotristat)排泄在尿液中的量。
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第 1 天（给药前和给药后 0 至 4 小时、4 至 8 小时、8 至 12 小时、12 至 24 小时）、第 2 天（给药后 24 至 48 小时）、第 3 天（给药后 48 至 72 小时）剂量）
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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Telotristat etiprate的临床试验
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