ヒトにおけるジカウイルスに対する抗体（タイジブマブ）の安全性と忍容性
健康な成人ボランティアを対象としたチジブマブのフェーズ 1 ヒト初、タイムラグ、並行群、単回用量漸増試験
ジカウイルス (ZIKV) 感染症は、デングウイルスを媒介するネッタイシマカによって引き起こされる、新たに出現したアルボウイルス疾患です。 ZIKV は拡大しつつある公衆衛生上の問題であり、フランス領ポリネシアの島々で最初の流行が報告されて以来、大陸全体に急速に広がっています。
現在、臨床試験中のいくつかの ZIKV ワクチン候補があります。 ただし、ZIKV 療法 (生物学的または低分子) は臨床試験に進んでいません。 Tyzivumab は、特に ZIKV を標的とする世界で初めて臨床試験に入る治療薬となります。
これは、第 1 相、ヒト初、時間差、並行群、単回用量漸増 (6 用量コホート)、Tyzivumab、ZIKV モノクローナル抗体 (mAb) であり、24 人のフラビウイルス治療を受けていない健康な成人ボランティアで実施されます。
チジブマブは、30分かけて1回のIV注入で1回投与されます。 調査参加の合計期間は、スクリーニング日から約 98 日と推定されます。 毎週の電話による治験後のモニタリングは、投与後 85 日目からさらに 3 か月間継続されます。
この研究の主な目的は、被験者のバイタルサイン、臨床検査結果、ECG、AE/SAE の有無、PK および ADA の評価を通じて、健康な成人ボランティアにおける Tyzivumab の安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究における用量漸増には、6 つの用量コホートに含まれる 24 人の健康なボランティアが含まれます。
- 0.2 mg/kg、N = 2
- 0.5 mg/kg、N = 2
- 1 mg/kg、N = 2
- 5 mg/kg、N = 6
- 10 mg/kg、N = 6
- 20 mg/kg、N = 6
各コホート内で 2 番目の被験者に投与する前に、最初の投与から最低 20 時間の間隔をあける必要があります。 同じコホート内の後続の被験者（3番目以降の被験者）の投与には、そのような時間間隔は必要ありません。
用量漸増は、臨床徴候、有害事象（AE）、および安全監視委員会による前のグループの実験室試験（投与後7日目まで）のレビューによって導かれます。
健康な成人ボランティアに投与した場合のチジブマブの静脈内 (IV) 注入の安全性と忍容性を評価するために、以下のバイタルサインと検査を実施します。
- 血圧
- 脈拍数
- 呼吸数
- 体温
- 心電図
- 尿検査
- 血清化学
- 血液学
タイジブマブの薬物動態を評価するために (1 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg、および 20 mg/kg の用量のみ)、次のパラメーターを測定します。
- 最大濃度 (Cmax)
- 最大濃度までの時間 (Tmax)
- 無限大に外挿された曲線下面積 (AUC0-∞)
- 投与時から測定可能な最終濃度までのAUC（AUC0-last）
- 半減期 (t1/2)
- 流通量 (Vd)
- 血清 PK のクリアランス [CL] は、投与前、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間、7 日目、14 日目、28 日目に評価されます。 、56日目および84日目。
タイジブマブの投与に応答した抗薬物抗体（ADA）産生の存在と程度も、投与前、14日目、56日目、84日目に評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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-
Singapore、シンガポール、169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
登録するには、各科目が次のすべての基準を満たしている必要があります。
成人の健康なボランティア、21 歳から 45 歳まで、男性または女性
を。女性は次の基準の 1 つを満たす必要があります。閉経後; 12ヶ月以上の無月経または卵胞刺激ホルモン> 40 mIU/mL ii. 外科的に無菌;子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮 iii.異性愛者の性的関係に参加する出産の可能性のある女性は、スクリーニング日から注入後100日まで適切な避妊を使用する意思がある必要があります。 -精管切除されていない（または投与前6か月以内に精管切除された）男性被験者で、出産の可能性のある女性パートナーがいる場合、効果的な避妊法を積極的に使用する必要があります スクリーニング日から100日後までの異性間性交-輸液
- -市販のデングウイルスIgG酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）診断キットで測定したフラビウイルスに対する抗体が陰性の被験者
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）が陰性の被験者
- -研究プロトコルの要件を順守し、予定された訪問に参加する意思のある被験者
- -サイトを管理する倫理審査委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントを提供する被験者
- -身体検査および通常の検査値または研究への参加に許容される軽微な変動によって評価される満足のいくベースライン医学的評価
- 採血のための前腕のアクセス可能な静脈
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究から除外されます。
- -心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、神経精神、または免疫抑制障害の病歴または存在
- -臨床的に重大な貧血（HB <10 g / dL）またはその他の重大な活動性血液疾患の証拠、または過去3か月以内に> 450 mLの血液を寄付した
- 薬物乱用の証拠、または以前の薬物乱用
- -過去4（4）か月以内またはこの研究期間中の治験化合物の投与を含む研究への参加または参加予定
- -最初の投与日の12週間前および投与後4（4）か月までの研究プロトコルによって予見されないワクチンの計画的投与
- -研究登録から9か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の受領、または研究期間中のこれらの製品のいずれかの計画的投与
- モノクローナル抗体に対する反応の既往
- 妊娠中または授乳中の女性、または十分な避妊をしたくない出産の可能性のある女性
- -治験責任医師の意見では、被験者の研究または幸福を複雑にする、または損なう状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：5mg/kg
被験者は、30分間にわたってIV注入を介して5 mg / kgのチジブマブを投与されます。
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チジブマブ注射液、(100 mg/5 mL/バイアル)、ジカウイルス (ZIKV) モノクローナル抗体 (mAb) 30 分かけて注入
他の名前：
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実験的：10mg/kg
被験者は、30分間にわたってIV注入を介して10 mg / kgのチジブマブを投与されます。
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チジブマブ注射液、(100 mg/5 mL/バイアル)、ジカウイルス (ZIKV) モノクローナル抗体 (mAb) 30 分かけて注入
他の名前：
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実験的：20mg/kg
被験者には、20 mg/kg のチジブマブが 30 分間にわたって IV 注入によって投与されます。
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チジブマブ注射液、(100 mg/5 mL/バイアル)、ジカウイルス (ZIKV) モノクローナル抗体 (mAb) 30 分かけて注入
他の名前：
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実験的：0.2mg/kg
被験者は、30分間にわたってIV注入を介して0.2 mg / kgのチジブマブを投与されます。
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チジブマブ注射液、(100 mg/5 mL/バイアル)、ジカウイルス (ZIKV) モノクローナル抗体 (mAb) 30 分かけて注入
他の名前：
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実験的：0.5mg/kg
被験者は、30分間にわたってIV注入を介して0.5 mg / kgのチジブマブを投与されます。
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チジブマブ注射液、(100 mg/5 mL/バイアル)、ジカウイルス (ZIKV) モノクローナル抗体 (mAb) 30 分かけて注入
他の名前：
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実験的：1mg/kg
被験者は、30分間にわたってIV注入を介して1 mg / kgのチジブマブを投与されます。
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チジブマブ注射液、(100 mg/5 mL/バイアル)、ジカウイルス (ZIKV) モノクローナル抗体 (mAb) 30 分かけて注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：84日
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用量コホートにおける注入反応（過敏症・アナフィラキシー等）の有無。
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84日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大濃度 (Cmax) - 薬物動態評価
時間枠：投与前、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間 7 日目、14 日目、28 日目、56 日目、84 日目。
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以下に述べるように、さまざまな時点で対象血清中の抗体レベルを継続的に監視することは、ヒト血清中のチジブマブの最大濃度 (Cmax) を明らかにするのに役立ちます。
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投与前、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間 7 日目、14 日目、28 日目、56 日目、84 日目。
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最大濃度までの時間 (Tmax) - 薬物動態評価
時間枠：投与前、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間 7 日目、14 日目、28 日目、56 日目、84 日目。
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以下に述べるように、さまざまな時点で対象血清中の抗体レベルを継続的に監視することは、ヒト血清中のチジブマブの最大濃度 (Tmax) までの時間の解明に役立ちます。
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投与前、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間 7 日目、14 日目、28 日目、56 日目、84 日目。
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無限大に外挿された曲線下面積 (AUC0-∞) - 薬物動態評価
時間枠：投与前、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間 7 日目、14 日目、28 日目、56 日目、84 日目。
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以下に述べるように、被験者の血清中の抗体レベルをさまざまな時点で継続的に監視することは、無限に外挿された Tyzivumab の曲線下面積 (AUC0-∞) を明らかにするのに役立ちます。
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投与前、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間 7 日目、14 日目、28 日目、56 日目、84 日目。
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投与時間から測定可能な最後の濃度まで計算された AUC (AUC0-last) - 薬物動態評価
時間枠：投与前、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間 7 日目、14 日目、28 日目、56 日目、84 日目。
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以下に述べるように、被験者の血清中の抗体レベルをさまざまな時点で継続的に監視することは、投与時から計算された Tyzivumab の測定可能な最後の濃度 (AUC0-last) までの AUC を明らかにするのに役立ちます。
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投与前、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間 7 日目、14 日目、28 日目、56 日目、84 日目。
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半減期 (t1/2) - 薬物動態評価
時間枠：投与前、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間 7 日目、14 日目、28 日目、56 日目、84 日目。
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以下に述べるように、さまざまな時点で対象血清中の抗体レベルを継続的に監視することは、ヒト血清中のチジブマブの半減期 (t1/2) を解明するのに役立ちます。
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投与前、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間 7 日目、14 日目、28 日目、56 日目、84 日目。
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分布量 (Vd) - 薬物動態評価
時間枠：投与前、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間 7 日目、14 日目、28 日目、56 日目、84 日目。
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以下に述べるように、さまざまな時点で対象血清中の抗体レベルを継続的に監視することは、ヒト血清中のチジブマブの分布量 (Vd) を解明するのに役立ちます。
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投与前、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間 7 日目、14 日目、28 日目、56 日目、84 日目。
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クリアランス [CL] - 薬物動態評価
時間枠：投与前、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間 7 日目、14 日目、28 日目、56 日目、84 日目。
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以下に述べるように、さまざまな時点で対象血清中の抗体レベルを継続的に監視することは、ヒト血清中のチジブマブのクリアランス [CL] を解明するのに役立ちます。
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投与前、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間 7 日目、14 日目、28 日目、56 日目、84 日目。
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抗薬物抗体評価
時間枠：投与前、14日目、56日目、84日目
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チジブマブの投与に反応した抗薬物抗体（ADA）産生の有無を評価する
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投与前、14日目、56日目、84日目
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Jenny Low, MBBS、Singhealth Investigational Medicine Unit
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ZKT-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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