Bezpečnost a snášenlivost protilátky proti viru Zika (Tyzivumab) u lidí
První fáze u člověka, časově opožděná, paralelní skupinová studie tyzivumabu s jednou vzestupnou dávkou u zdravých dospělých dobrovolníků
Infekce virem Zika (ZIKV) je nově se objevující arbovirová choroba způsobená stejným vektorem, který přenáší virus dengue, Aedes aegypti. ZIKV je rostoucí problém veřejného zdraví, který se rychle šíří po všech kontinentech od doby, kdy byla na francouzských polynéských ostrovech hlášena první epidemie.
V současné době je v klinických studiích několik kandidátů na vakcínu ZIKV. Žádná terapie ZIKV (biologická nebo malá molekula) však nepokročila do klinických studií. Tyzivumab bude prvním terapeutikem na světě, konkrétně zaměřeným na ZIKV, který vstoupí do klinických studií.
Toto je fáze 1, první studie na lidech, časově zpožděná, paralelní skupina, vzestupná jednorázová dávka (6 dávek), tyzivumab, monoklonální protilátka ZIKV (mAb), která bude provedena u 24 zdravých dospělých dobrovolníků dosud neléčených flaviviry.
Tyzivumab bude podán jednou jednorázovou IV infuzí po dobu 30 minut. Celková délka účasti ve studii se odhaduje na přibližně 98 dní od data screeningu. Monitorování po zkoušce prostřednictvím týdenních telefonních hovorů bude pokračovat od 85. dne po podání dávky po další tři (3) měsíce.
Hlavním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost tyzivumabu u zdravých dospělých dobrovolníků prostřednictvím posouzení vitálních funkcí subjektu, klinických laboratorních výsledků, EKG, přítomnosti/nepřítomnosti AE/SAE, PK a ADA.
Přehled studie
Detailní popis
Eskalace dávky v této studii bude zahrnovat 24 zdravých dobrovolníků v šesti (6) dávkových kohortách:
- 0,2 mg/kg, N = 2
- 0,5 mg/kg, N = 2
- 1 mg/kg, N = 2
- 5 mg/kg, N = 6
- 10 mg/kg, N = 6
- 20 mg/kg, N = 6
Od první dávky musí uplynout minimálně 20hodinový interval, než může být v každé kohortě podána druhá dávka. Žádný takový časový interval nebude vyžadován pro dávkování následujících subjektů (od třetího subjektu) v rámci stejné kohorty.
Eskalace dávek se bude řídit hodnocením klinických příznaků, nežádoucích účinků (AE) a laboratorních testů předchozí skupiny (až do 7. dne po podání dávky) výborem pro monitorování bezpečnosti.
Za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti intravenózní (IV) infuze tyzivumabu při podání zdravým dospělým dobrovolníkům budou provedeny následující vitální známky a testy:
- Krevní tlak
- Tepová frekvence
- Dechová frekvence
- Tělesná teplota
- EKG
- Analýza moči
- Chemie séra
- Hematologie
Za účelem posouzení farmakokinetiky tyzivumabu (pouze pro dávky 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg a 20 mg/kg) budou měřeny následující parametry:
- maximální koncentrace (Cmax)
- čas do maximální koncentrace (Tmax)
- plocha pod křivkou extrapolovaná do nekonečna (AUC0-∞)
- AUC vypočtená od doby podání do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-poslední)
- poločas rozpadu (t1/2)
- distribuční objem (Vd)
- clearance [CL] v séru PK bude hodnocena před podáním dávky, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 120 h, 7. den, 14. den, 28. den , Den 56 a Den 84.
Přítomnost a rozsah produkce protilátek (ADA) v reakci na dávkování tyzivumabu bude také hodnocena před podáním dávky, 14. den, 56. den a 84. den.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Každý předmět musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohl být zapsán:
Dospělí zdraví dobrovolníci ve věku 21 až 45 let, muži nebo ženy
A. Ženy musí splňovat jedno (1) z následujících kritérií: i. po menopauze; buď amenorea ≥ 12 měsíců nebo folikuly stimulující hormon > 40 mIU/ml ii. Chirurgicky sterilní; hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů iii. Ženy ve fertilním věku účastnící se heterosexuálních sexuálních vztahů musí být ochotny používat adekvátní antikoncepci ode dne screeningu až do 100 dnů po infuzi. Muži, kteří nejsou vazektomizováni (nebo vazektomizováni méně než šest (6) měsíců před podáním dávky) a mají partnerky ve fertilním věku, musí být ochotni používat účinnou antikoncepční metodu při heterosexuálním styku ode dne screeningu do 100 dnů po - infuze
- Subjekty negativní na protilátky proti flavivirům, jak bylo měřeno komerčně dostupnou diagnostickou soupravou IgG viru dengue s enzymem vázaným na imunosorbent (ELISA)
- Subjekty negativní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV)
- Subjekty, které jsou ochotny splnit požadavky protokolu studie a zúčastnit se plánované návštěvy
- Subjekty, které dají písemný informovaný souhlas schválený Radou pro etické hodnocení spravující web
- Uspokojivé základní lékařské hodnocení podle fyzikálního vyšetření a normálních laboratorních hodnot nebo menších odchylek, které jsou přijatelné pro vstup do studie
- Přístupná žíla na předloktí pro odběr krve
Kritéria vyloučení:
Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze studie vyloučeny:
- Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, neuropsychiatrických nebo imunosupresivních poruch
- Důkaz klinicky významné anémie (HB < 10 g/dl) nebo jiného významného aktivního hematologického onemocnění nebo darování > 450 ml krve během posledních tří (3) měsíců
- Důkaz o zneužívání návykových látek nebo předchozím zneužívání návykových látek
- Účast nebo plánovaná účast ve studii zahrnující podávání zkoumané sloučeniny během posledních čtyř (4) měsíců nebo během tohoto období studie
- Plánované podání jakékoli vakcíny, kterou protokol studie nepředpokládá, 12 týdnů před prvním dnem podání a až čtyři (4) měsíce po podání
- Příjem imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů do devíti (9) měsíců od zařazení do studie nebo plánovaného podání kteréhokoli z těchto produktů během období studie
- Anamnéza jakékoli reakce na monoklonální protilátky
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího zkomplikoval nebo ohrozil studii nebo pohodu subjektu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 5 mg/kg
Subjektu bude podáváno 5 mg/kg tyzivumabu prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
|
Injekce tyzivumabu, (100 mg/5 ml/lahvička), monoklonální protilátka (mAb) viru Zika (ZIKV) infuze po dobu 30 minut
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 10 mg/kg
Subjektu bude podáváno 10 mg/kg tyzivumabu prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
|
Injekce tyzivumabu, (100 mg/5 ml/lahvička), monoklonální protilátka (mAb) viru Zika (ZIKV) infuze po dobu 30 minut
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 20 mg/kg
Subjektu bude podáváno 20 mg/kg tyzivumabu prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
|
Injekce tyzivumabu, (100 mg/5 ml/lahvička), monoklonální protilátka (mAb) viru Zika (ZIKV) infuze po dobu 30 minut
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 0,2 mg/kg
Subjektu bude podáváno 0,2 mg/kg tyzivumabu prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
|
Injekce tyzivumabu, (100 mg/5 ml/lahvička), monoklonální protilátka (mAb) viru Zika (ZIKV) infuze po dobu 30 minut
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 0,5 mg/kg
Subjektu bude podáváno 0,5 mg/kg tyzivumabu prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
|
Injekce tyzivumabu, (100 mg/5 ml/lahvička), monoklonální protilátka (mAb) viru Zika (ZIKV) infuze po dobu 30 minut
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1 mg/kg
Subjektu bude podáván 1 mg/kg tyzivumabu prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
|
Injekce tyzivumabu, (100 mg/5 ml/lahvička), monoklonální protilátka (mAb) viru Zika (ZIKV) infuze po dobu 30 minut
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: 84 dní
|
Přítomnost nebo nepřítomnost infuzní reakce (přecitlivělost / anafylaxe / atd.) v dávkových kohortách.
|
84 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální koncentrace (Cmax) - Farmakokinetické hodnocení
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 120 hodin, 7. den, 14. den, 28. den, 56. den a 84. den.
|
Neustálé monitorování hladin protilátek v séru subjektu v různých časových bodech, jak je uvedeno níže, by pomohlo objasnit maximální koncentraci (Cmax) tyzivumabu v lidském séru.
|
Před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 120 hodin, 7. den, 14. den, 28. den, 56. den a 84. den.
|
|
Čas do maximální koncentrace (Tmax) - Farmakokinetické hodnocení
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 120 hodin, 7. den, 14. den, 28. den, 56. den a 84. den.
|
Neustálé sledování hladin protilátek v séru subjektu v různých časových bodech, jak je uvedeno níže, by pomohlo objasnit dobu do dosažení maximální koncentrace (Tmax) tyzivumabu v lidském séru.
|
Před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 120 hodin, 7. den, 14. den, 28. den, 56. den a 84. den.
|
|
Plocha pod křivkou extrapolovaná na nekonečno (AUC0-∞) – Farmakokinetické hodnocení
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 120 hodin, 7. den, 14. den, 28. den, 56. den a 84. den.
|
Neustálé monitorování hladin protilátky v séru subjektu v různých časových bodech, jak je uvedeno níže, by pomohlo objasnit oblast pod křivkou extrapolovanou do nekonečna (AUC0-∞) tyzivumabu.
|
Před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 120 hodin, 7. den, 14. den, 28. den, 56. den a 84. den.
|
|
AUC vypočtená od doby podání do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-poslední) - Farmakokinetické hodnocení
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 120 hodin, 7. den, 14. den, 28. den, 56. den a 84. den.
|
Neustálé monitorování hladin protilátky v séru subjektu v různých časových bodech, jak je uvedeno níže, by pomohlo objasnit AUC vypočítanou od doby podání do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-last) tyzivumabu.
|
Před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 120 hodin, 7. den, 14. den, 28. den, 56. den a 84. den.
|
|
Poločas (t1/2) - Farmakokinetické hodnocení
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 120 hodin, 7. den, 14. den, 28. den, 56. den a 84. den.
|
Neustálé monitorování hladin protilátek v séru subjektu v různých časových bodech, jak je uvedeno níže, by pomohlo objasnit poločas (t1/2) tyzivumabu v lidském séru.
|
Před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 120 hodin, 7. den, 14. den, 28. den, 56. den a 84. den.
|
|
Distribuční objem (Vd) - Farmakokinetické hodnocení
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 120 hodin, 7. den, 14. den, 28. den, 56. den a 84. den.
|
Neustálé sledování hladin protilátek v séru subjektu v různých časových bodech, jak je uvedeno níže, by pomohlo objasnit distribuční objem (Vd) tyzivumabu v lidském séru.
|
Před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 120 hodin, 7. den, 14. den, 28. den, 56. den a 84. den.
|
|
Clearance [CL] - Farmakokinetické hodnocení
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 120 hodin, 7. den, 14. den, 28. den, 56. den a 84. den.
|
Neustálé sledování hladin protilátek v séru subjektu v různých časových bodech, jak je uvedeno níže, by pomohlo objasnit clearance [CL] tyzivumabu v lidském séru.
|
Před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 120 hodin, 7. den, 14. den, 28. den, 56. den a 84. den.
|
|
Hodnocení protilátek
Časové okno: Před podáním dávky, 14. den, 56. den a 84. den
|
K posouzení přítomnosti nebo nepřítomnosti produkce protilátek (ADA) v reakci na dávkování tyzivumabu
|
Před podáním dávky, 14. den, 56. den a 84. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ZKT-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Tyzivumab
-
Tychan Pte Ltd.Duke-NUS Graduate Medical School; Singapore Clinical Research InstituteStaženoLéčba akutní infekce virem ZikaSingapur