Sicherheit und Verträglichkeit eines Antikörpers gegen das Zika-Virus (Tyzivumab) beim Menschen
Phase 1 Zuerst beim Menschen, zeitverzögerte Parallelgruppenstudie mit ansteigender Einzeldosis von Tyzivumab bei gesunden erwachsenen Freiwilligen
Die Infektion mit dem Zika-Virus (ZIKV) ist eine neu auftretende Arbovirus-Krankheit, die durch denselben Vektor verursacht wird, der das Dengue-Virus, Aedes aegypti, überträgt. ZIKV ist ein wachsendes Problem für die öffentliche Gesundheit, das sich schnell über die Kontinente ausbreitet, seit die erste Epidemie auf den Französisch-Polynesischen Inseln gemeldet wurde.
Derzeit befinden sich mehrere ZIKV-Impfstoffkandidaten in klinischen Studien. Es ist jedoch noch keine ZIKV-Therapie (biologisch oder niedermolekular) zu klinischen Studien vorgerückt. Tyzivumab wird das weltweit erste Therapeutikum sein, das speziell auf ZIKV abzielt und in klinische Studien aufgenommen wird.
Dies ist eine Phase-1-Studie der ersten Phase am Menschen, zeitverzögert, Einzeldosis aufsteigend (6 Dosiskohorten), Tyzivumab, monoklonaler ZIKV-Antikörper (mAb), die an 24 Flaviviren-naiven gesunden erwachsenen Freiwilligen durchgeführt wird.
Tyzivumab wird einmal über eine einmalige intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht. Die Gesamtdauer der Studienteilnahme wird auf ungefähr 98 Tage ab dem Datum des Screenings geschätzt. Die Überwachung nach der Studie durch wöchentliche Telefonanrufe wird ab Tag 85 nach der Dosis für weitere drei (3) Monate fortgesetzt.
Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit von Tyzivumab bei gesunden erwachsenen Probanden durch Bewertung der Vitalfunktionen des Probanden, der klinischen Laborergebnisse, des EKG, des Vorhandenseins/Fehlens von AE/SAE, PK und ADA.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Dosiseskalation in dieser Studie umfasst 24 gesunde Freiwillige in sechs (6) Dosiskohorten:
- 0,2 mg/kg, N = 2
- 0,5 mg/kg, N = 2
- 1 mg/kg, N = 2
- 5 mg/kg, N = 6
- 10 mg/kg, N = 6
- 20 mg/kg, N = 6
Es muss mindestens ein 20-Stunden-Intervall nach der ersten Verabreichung erfolgen, bevor der zweite Proband innerhalb jeder Kohorte behandelt werden kann. Kein solches Zeitintervall ist für die Dosierung nachfolgender Probanden (ab dem dritten Probanden) innerhalb derselben Kohorte erforderlich.
Dosiseskalationen werden durch die Überprüfung der klinischen Anzeichen, unerwünschten Ereignisse (AEs) und Labortests der vorherigen Gruppe (bis zu Tag 7 nach der Dosierung) durch einen Sicherheitsüberwachungsausschuss geleitet.
Um die Sicherheit und Verträglichkeit einer intravenösen (i.v.) Infusion von Tyzivumab bei Verabreichung an gesunde erwachsene Freiwillige zu beurteilen, werden die folgenden Vitalzeichen und Tests durchgeführt:
- Blutdruck
- Pulsfrequenz
- Atemfrequenz
- Körpertemperatur
- EKG
- Urinanalyse
- Serumchemie
- Hämatologie
Zur Beurteilung der Pharmakokinetik von Tyzivumab (nur für Dosen von 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg und 20 mg/kg) werden die folgenden Parameter gemessen:
- maximale Konzentration (Cmax)
- Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax)
- Fläche unter der auf unendlich extrapolierten Kurve (AUC0-∞)
- AUC berechnet vom Zeitpunkt der Verabreichung bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-last)
- Halbwertszeit (t1/2)
- Verteilungsvolumen (Vd)
- Die Clearance [CL] in der Serum-PK wird vor der Verabreichung, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 120 h, Tag 7, Tag 14, Tag 28, bestimmt , Tag 56 und Tag 84.
Das Vorhandensein und Ausmaß der Produktion von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) als Reaktion auf die Dosierung mit Tyzivumab wird auch vor der Verabreichung, Tag 14, Tag 56 und Tag 84 beurteilt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Singapore, Singapur, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Jedes Fach muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um eingeschrieben zu werden:
Erwachsene gesunde Freiwillige im Alter von 21 bis 45 Jahren, Männer oder Frauen
A. Frauen müssen eines (1) der folgenden Kriterien erfüllen: i. Postmenopausal; entweder Amenorrhoe ≥ 12 Monate oder follikelstimulierendes Hormon > 40 mIU/ml ii. Chirurgisch steril; Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur iii. Frauen im gebärfähigen Alter, die an heterosexuellen sexuellen Beziehungen teilnehmen, müssen bereit sein, vom Screening-Tag bis 100 Tage nach der Infusion eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. b. Männliche Probanden, die nicht vasektomiert wurden (oder weniger als sechs (6) Monate vor der Verabreichung vasektomiert wurden) und weibliche Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen bereit sein, beim heterosexuellen Geschlechtsverkehr vom Tag des Screenings bis 100 Tage danach eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden -Infusion
- Probanden, die negativ auf Antikörper gegen Flaviviren sind, gemessen mit einem im Handel erhältlichen Dengue-Virus-IgG-Enzyme-Linked-Immunosorbent-Assay (ELISA)-Diagnosekit
- Testpersonen, die negativ auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) und das Hepatitis-C-Virus (HCV) sind
- Probanden, die bereit sind, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen und an einem geplanten Besuch teilzunehmen
- Probanden, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die vom Ethical Review Board, das die Website verwaltet, genehmigt wurde
- Zufriedenstellende medizinische Ausgangsbeurteilung, beurteilt durch körperliche Untersuchung und normale Laborwerte oder geringfügige Abweichungen, die für den Studieneintritt akzeptabel sind
- Zugängliche Vene im Unterarm zur Blutentnahme
Ausschlusskriterien:
Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:
- Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, neuropsychiatrischen oder immunsuppressiven Erkrankungen
- Nachweis einer klinisch signifikanten Anämie (HB < 10 g/dl) oder einer anderen signifikanten aktiven hämatologischen Erkrankung oder einer Blutspende von > 450 ml innerhalb der letzten drei (3) Monate
- Hinweise auf Drogenmissbrauch oder früheren Drogenmissbrauch
- Teilnahme oder geplante Teilnahme an einer Studie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb der letzten vier (4) Monate oder während dieses Studienzeitraums umfasst
- Geplante Verabreichung eines Impfstoffs, der nicht im Studienprotokoll vorgesehen ist, 12 Wochen vor dem ersten Verabreichungstag und bis zu vier (4) Monate nach der Verabreichung
- Erhalt von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb von neun (9) Monaten nach Aufnahme in die Studie oder geplante Verabreichung eines dieser Produkte während des Studienzeitraums
- Vorgeschichte jeglicher Reaktion auf monoklonale Antikörper
- Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
- Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Studie oder das Wohlergehen des Probanden erschweren oder beeinträchtigen würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: 5mg/kg
Dem Subjekt werden 5 mg/kg Tyzivumab über eine IV-Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht.
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Tyzivumab-Injektion, (100 mg/5 ml/Fläschchen), Zika-Virus (ZIKV) Monoklonaler Antikörper (mAb) über 30 Minuten infundiert
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: 10mg/kg
Dem Subjekt werden 10 mg/kg Tyzivumab über eine IV-Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht.
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Tyzivumab-Injektion, (100 mg/5 ml/Fläschchen), Zika-Virus (ZIKV) Monoklonaler Antikörper (mAb) über 30 Minuten infundiert
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: 20mg/kg
Dem Subjekt werden 20 mg/kg Tyzivumab über eine IV-Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht.
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Tyzivumab-Injektion, (100 mg/5 ml/Fläschchen), Zika-Virus (ZIKV) Monoklonaler Antikörper (mAb) über 30 Minuten infundiert
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: 0,2 mg/kg
Dem Subjekt werden 0,2 mg/kg Tyzivumab über eine IV-Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht.
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Tyzivumab-Injektion, (100 mg/5 ml/Fläschchen), Zika-Virus (ZIKV) Monoklonaler Antikörper (mAb) über 30 Minuten infundiert
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: 0,5 mg/kg
Dem Subjekt werden 0,5 mg/kg Tyzivumab über eine IV-Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht.
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Tyzivumab-Injektion, (100 mg/5 ml/Fläschchen), Zika-Virus (ZIKV) Monoklonaler Antikörper (mAb) über 30 Minuten infundiert
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: 1mg/kg
Dem Subjekt wird 1 mg/kg Tyzivumab über eine IV-Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht.
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Tyzivumab-Injektion, (100 mg/5 ml/Fläschchen), Zika-Virus (ZIKV) Monoklonaler Antikörper (mAb) über 30 Minuten infundiert
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (Sicherheit und Verträglichkeit)
Zeitfenster: 84 Tage
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Vorhandensein oder Fehlen einer Infusionsreaktion (Überempfindlichkeit / Anaphylaxie / etc.) in Dosiskohorten.
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84 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximale Konzentration (Cmax) – Pharmakokinetische Bewertung
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, 120 Stunden Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 56 und Tag 84.
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Eine ständige Überwachung der Antikörperspiegel in den Seren der Testperson zu verschiedenen Zeitpunkten, wie unten angegeben, würde helfen, die maximale Konzentration (Cmax) von Tyzivumab in Humanserum aufzuklären.
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Vordosierung, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, 120 Stunden Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 56 und Tag 84.
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Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) – Pharmakokinetische Bewertung
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, 120 Stunden Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 56 und Tag 84.
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Eine ständige Überwachung der Antikörperspiegel in den Seren der Versuchsperson zu verschiedenen Zeitpunkten, wie unten angegeben, würde helfen, die Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von Tyzivumab im Humanserum aufzuklären.
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Vordosierung, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, 120 Stunden Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 56 und Tag 84.
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Fläche unter der Kurve extrapoliert auf Unendlich (AUC0-∞) – Pharmakokinetische Bewertung
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, 120 Stunden Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 56 und Tag 84.
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Eine ständige Überwachung der Antikörperspiegel in den Seren der Testperson zu verschiedenen Zeitpunkten, wie unten angegeben, würde dazu beitragen, die Fläche unter der auf unendlich extrapolierten Kurve (AUC0-∞) von Tyzivumab aufzuklären.
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Vordosierung, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, 120 Stunden Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 56 und Tag 84.
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AUC berechnet vom Zeitpunkt der Verabreichung bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-last) – Beurteilung der Pharmakokinetik
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, 120 Stunden Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 56 und Tag 84.
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Die ständige Überwachung der Antikörperspiegel in den Seren der Probanden zu verschiedenen Zeitpunkten, wie unten angegeben, würde helfen, die AUC aufzuklären, die vom Zeitpunkt der Verabreichung bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-last) von Tyzivumab berechnet wird.
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Vordosierung, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, 120 Stunden Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 56 und Tag 84.
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Halbwertszeit (t1/2) – Pharmakokinetische Bewertung
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, 120 Stunden Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 56 und Tag 84.
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Die ständige Überwachung der Antikörperspiegel in den Seren der Probanden zu verschiedenen Zeitpunkten, wie unten angegeben, würde helfen, die Halbwertszeit (t1/2) von Tyzivumab in Humanserum aufzuklären.
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Vordosierung, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, 120 Stunden Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 56 und Tag 84.
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Verteilungsvolumen (Vd) – Beurteilung der Pharmakokinetik
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, 120 Stunden Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 56 und Tag 84.
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Die ständige Überwachung der Antikörperspiegel in den Seren der Probanden zu verschiedenen Zeitpunkten, wie unten angegeben, würde dazu beitragen, das Verteilungsvolumen (Vd) von Tyzivumab in Humanserum aufzuklären.
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Vordosierung, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, 120 Stunden Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 56 und Tag 84.
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Clearance [CL] – Pharmakokinetische Bewertung
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, 120 Stunden Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 56 und Tag 84.
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Eine ständige Überwachung der Antikörperspiegel in den Seren der Testperson zu verschiedenen Zeitpunkten, wie unten angegeben, würde helfen, die Clearance [CL] von Tyzivumab in Humanserum aufzuklären.
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Vordosierung, 0,5 Stunden, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, 120 Stunden Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 56 und Tag 84.
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Bewertung von Anti-Drogen-Antikörpern
Zeitfenster: Prädosis, Tag 14, Tag 56 und Tag 84
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Zur Beurteilung des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins der Produktion von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) als Reaktion auf die Gabe von Tyzivumab
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Prädosis, Tag 14, Tag 56 und Tag 84
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ZKT-001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur Tyzivumab
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Tychan Pte Ltd.Duke-NUS Graduate Medical School; Singapore Clinical Research InstituteZurückgezogenBehandlung einer akuten Zika-Virus-InfektionSingapur