Bezpieczeństwo i tolerancja przeciwciał przeciwko wirusowi Zika (Tyzivumab) u ludzi
Faza 1. Pierwsze u ludzi, opóźnione w czasie badanie w grupach równoległych z pojedynczą rosnącą dawką tyziwumabu u zdrowych dorosłych ochotników
Zakażenie wirusem Zika (ZIKV) to nowa choroba arbowirusowa, wywoływana przez ten sam wektor, który przenosi wirusa dengi, Aedes aegypti. ZIKV jest rosnącym problemem zdrowia publicznego, szybko rozprzestrzeniającym się na kontynentach od czasu pierwszej epidemii na wyspach Polinezji Francuskiej.
Obecnie w badaniach klinicznych znajduje się kilku kandydatów na szczepionki ZIKV. Jednak żadna terapia ZIKV (biologiczna lub małocząsteczkowa) nie przeszła do badań klinicznych. Tyzivumab będzie pierwszym lekiem na świecie, skierowanym konkretnie na ZIKV, który wejdzie do badań klinicznych.
Jest to faza 1, pierwsze badanie u ludzi, opóźnione w czasie, w grupach równoległych, z rosnącą pojedynczą dawką (kohorty 6 dawek), tyzivumabem, przeciwciałem monoklonalnym (mAb) ZIKV, do przeprowadzenia na 24 zdrowych dorosłych ochotnikach nie leczonych jeszcze flawiwirusami.
Tyziwumab będzie podawany raz w pojedynczym wlewie dożylnym trwającym 30 minut. Całkowity czas udziału w badaniu szacowany jest na około 98 dni od daty skriningu. Monitorowanie po badaniu poprzez cotygodniowe rozmowy telefoniczne będzie kontynuowane od dnia 85 po podaniu dawki przez kolejne trzy (3) miesiące.
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa Tyzivumabu u zdrowych dorosłych ochotników poprzez ocenę parametrów życiowych badanych, wyników badań laboratoryjnych, EKG, obecności/nieobecności AE/SAE, PK i ADA.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Eskalacja dawki w tym badaniu obejmie 24 zdrowych ochotników w sześciu (6) kohortach dawek:
- 0,2 mg/kg, N = 2
- 0,5 mg/kg, N = 2
- 1 mg/kg, N = 2
- 5 mg/kg, N = 6
- 10 mg/kg, N = 6
- 20 mg/kg, N = 6
Musi upłynąć co najmniej 20-godzinna przerwa od pierwszego podania dawki, zanim drugiemu pacjentowi będzie można podać dawkę w każdej kohorcie. Żaden taki przedział czasu nie będzie wymagany do dawkowania kolejnym osobnikom (począwszy od trzeciego osobnika) w tej samej kohorcie.
Zwiększanie dawki będzie kierowane na podstawie przeglądu objawów klinicznych, zdarzeń niepożądanych (AE) i badań laboratoryjnych z poprzedniej grupy (do 7. dnia po podaniu) przez komitet monitorujący bezpieczeństwo.
W celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji dożylnej (iv.) infuzji Tyzivumabu podawanej zdrowym dorosłym ochotnikom, zostaną wykonane następujące parametry życiowe i testy:
- Ciśnienie krwi
- Puls
- Częstość oddechów
- Temperatura ciała
- EKG
- Analiza moczu
- Chemia surowicy
- Hematologia
W celu oceny farmakokinetyki tyziwumabu (tylko dla dawek 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg i 20 mg/kg) zostaną zmierzone następujące parametry:
- maksymalne stężenie (Cmax)
- czas do maksymalnego stężenia (Tmax)
- pole pod krzywą ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-∞)
- AUC obliczone od czasu podania do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-ostatnie)
- okres półtrwania (t1/2)
- objętość dystrybucji (Vd)
- klirens [CL] w surowicy PK będzie oceniany przed podaniem dawki, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 120 h, dzień 7, dzień 14, dzień 28 , Dzień 56 i Dzień 84.
Obecność i stopień wytwarzania przeciwciał przeciwlekowych (ADA) w odpowiedzi na dawkowanie tyziwumabu będzie również oceniane przed podaniem dawki, w dniu 14, dniu 56 i dniu 84.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Każdy przedmiot musi spełniać wszystkie następujące kryteria, aby zostać zarejestrowanym:
Dorośli zdrowi ochotnicy w wieku od 21 do 45 lat, mężczyźni lub kobiety
A. Kobiety muszą spełniać jedno (1) z poniższych kryteriów: po menopauzie; brak miesiączki ≥ 12 miesięcy lub hormon folikulotropowy > 40 mIU/ml ii. Chirurgicznie sterylny; histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów iii.Kobiety w wieku rozrodczym uczestniczące w heteroseksualnych stosunkach seksualnych muszą być gotowe do stosowania odpowiedniej antykoncepcji od dnia badania przesiewowego do 100 dni po infuzji b. Mężczyźni, którzy nie zostali poddani wazektomii (lub zostali poddani wazektomii mniej niż sześć (6) miesięcy przed podaniem dawki) i których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić chęć stosowania skutecznej metody kontroli urodzeń podczas stosunku heteroseksualnego, od dnia badania przesiewowego do 100 dni po -napar
- Osoby z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko flawiwirusom, co zmierzono za pomocą dostępnego w handlu zestawu diagnostycznego ELISA (enzymatycznego testu immunoabsorpcyjnego IgG) wirusa dengi
- Osoby z ujemnym wynikiem badania na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
- Pacjenci, którzy chcą zastosować się do wymagań protokołu badania i wziąć udział w zaplanowanej wizycie
- Osoby, które wyrażą pisemną świadomą zgodę, zatwierdzoną przez komisję etyczną zarządzającą witryną
- Zadowalająca wyjściowa ocena medyczna oceniana na podstawie badania fizykalnego i normalnych wartości laboratoryjnych lub niewielkich odchyleń, które są dopuszczalne do włączenia do badania
- Dostępna żyła na przedramieniu do pobierania krwi
Kryteria wyłączenia:
Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z badania:
- Historia lub obecność zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, neuropsychiatrycznych lub immunosupresyjnych
- Dowody na klinicznie istotną niedokrwistość (HB < 10 g/dl) lub jakąkolwiek inną istotną czynną chorobę hematologiczną lub oddanie > 450 ml krwi w ciągu ostatnich trzech (3) miesięcy
- Dowody na nadużywanie substancji lub wcześniejsze nadużywanie substancji
- Udział lub planowany udział w badaniu polegającym na podaniu badanego związku w ciągu ostatnich czterech (4) miesięcy lub w tym okresie badania
- Planowane podanie dowolnej szczepionki nieprzewidzianej w protokole badania 12 tygodni przed pierwszym dniem podania i do czterech (4) miesięcy po podaniu
- Otrzymanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu dziewięciu (9) miesięcy od włączenia do badania lub planowanego podania któregokolwiek z tych produktów w okresie badania
- Historia jakiejkolwiek reakcji na przeciwciała monoklonalne
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
- Każdy stan, który w opinii badacza skomplikowałby lub zagroziłby badaniu lub dobremu samopoczuciu uczestnika
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: 5 mg/kg
Osobnikowi zostanie podane 5 mg/kg Tyzivumabu poprzez infuzję IV przez okres 30 minut.
|
Tyzivumab do wstrzykiwań, (100 mg/5 ml/fiolkę), przeciwciało monoklonalne (mAb) wirusa Zika (ZIKV) we wlewie przez 30 minut
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: 10 mg/kg
Osobnikowi zostanie podane 10 mg/kg Tyzivumabu poprzez infuzję IV przez okres 30 minut.
|
Tyzivumab do wstrzykiwań, (100 mg/5 ml/fiolkę), przeciwciało monoklonalne (mAb) wirusa Zika (ZIKV) we wlewie przez 30 minut
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: 20 mg/kg
Osobnikowi będzie podawane 20 mg/kg tyziwumabu poprzez infuzję IV przez okres 30 minut.
|
Tyzivumab do wstrzykiwań, (100 mg/5 ml/fiolkę), przeciwciało monoklonalne (mAb) wirusa Zika (ZIKV) we wlewie przez 30 minut
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: 0,2 mg/kg
Osobnikowi zostanie podane 0,2 mg/kg tyziwumabu poprzez infuzję IV przez okres 30 minut.
|
Tyzivumab do wstrzykiwań, (100 mg/5 ml/fiolkę), przeciwciało monoklonalne (mAb) wirusa Zika (ZIKV) we wlewie przez 30 minut
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: 0,5 mg/kg
Osobnikowi zostanie podane 0,5 mg/kg Tyzivumabu poprzez infuzję IV przez okres 30 minut.
|
Tyzivumab do wstrzykiwań, (100 mg/5 ml/fiolkę), przeciwciało monoklonalne (mAb) wirusa Zika (ZIKV) we wlewie przez 30 minut
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: 1 mg/kg
Osobnikowi zostanie podane 1 mg/kg tyziwumabu poprzez infuzję IV przez okres 30 minut.
|
Tyzivumab do wstrzykiwań, (100 mg/5 ml/fiolkę), przeciwciało monoklonalne (mAb) wirusa Zika (ZIKV) we wlewie przez 30 minut
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: 84 dni
|
Obecność lub brak reakcji na infuzję (nadwrażliwość / anafilaksja / itp.) w kohortach dawek.
|
84 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) — ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 120 godzin Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 56 i Dzień 84.
|
Ciągłe monitorowanie poziomu przeciwciał w surowicach pacjentów w różnych punktach czasowych, jak podano poniżej, pomogłoby w określeniu maksymalnego stężenia (Cmax) tyziwumabu w surowicy ludzkiej.
|
Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 120 godzin Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 56 i Dzień 84.
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) — ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 120 godzin Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 56 i Dzień 84.
|
Ciągłe monitorowanie poziomów przeciwciał w surowicach pacjentów w różnych punktach czasowych, jak podano poniżej, pomogłoby w określeniu czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) tyziwumabu w surowicy ludzkiej.
|
Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 120 godzin Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 56 i Dzień 84.
|
|
Pole pod krzywą ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-∞) — ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 120 godzin Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 56 i Dzień 84.
|
Ciągłe monitorowanie poziomów przeciwciał w surowicach pacjentów w różnych punktach czasowych, jak podano poniżej, pomogłoby wyjaśnić obszar pod krzywą ekstrapolowaną do nieskończoności (AUC0-∞) dla tyziwumabu.
|
Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 120 godzin Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 56 i Dzień 84.
|
|
AUC obliczone od czasu podania do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-ostatnie) — ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 120 godzin Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 56 i Dzień 84.
|
Ciągłe monitorowanie poziomów przeciwciał w surowicach pacjentów w różnych punktach czasowych, jak podano poniżej, pomogłoby w wyjaśnieniu AUC obliczonego od czasu podania do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-ostatnie) tyziwumabu.
|
Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 120 godzin Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 56 i Dzień 84.
|
|
Okres półtrwania (t1/2) — ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 120 godzin Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 56 i Dzień 84.
|
Ciągłe monitorowanie poziomu przeciwciał w surowicach pacjentów w różnych punktach czasowych, jak podano poniżej, pomogłoby w wyjaśnieniu okresu półtrwania (t1/2) tyziwumabu w surowicy ludzkiej.
|
Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 120 godzin Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 56 i Dzień 84.
|
|
Objętość dystrybucji (Vd) — ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 120 godzin Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 56 i Dzień 84.
|
Ciągłe monitorowanie poziomów przeciwciał w surowicach pacjentów w różnych punktach czasowych, jak podano poniżej, pomogłoby w wyjaśnieniu objętości dystrybucji (Vd) tyziwumabu w surowicy ludzkiej.
|
Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 120 godzin Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 56 i Dzień 84.
|
|
Klirens [CL] - Ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 120 godzin Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 56 i Dzień 84.
|
Ciągłe monitorowanie poziomu przeciwciał w surowicach pacjentów w różnych punktach czasowych, jak podano poniżej, pomogłoby w wyjaśnieniu klirensu [CL] tyziwumabu w surowicy ludzkiej.
|
Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 120 godzin Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 56 i Dzień 84.
|
|
Ocena przeciwciał przeciwlekowych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, dzień 14, dzień 56 i dzień 84
|
Ocena obecności lub braku wytwarzania przeciwciał przeciwlekowych (ADA) w odpowiedzi na dawkowanie tyziwumabu
|
Przed podaniem dawki, dzień 14, dzień 56 i dzień 84
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZKT-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .