Segurança e tolerabilidade de um anticorpo contra o vírus Zika (Tyzivumab) em humanos
Fase 1 Primeiro em Humano, Grupo Paralelo, Estudo de Dose Ascendente Única de Tizivumabe em Voluntários Adultos Saudáveis
A infecção pelo vírus Zika (ZIKV) é uma nova arbovirose emergente, causada pelo mesmo vetor que transmite o vírus da Dengue, o Aedes aegypti. O ZIKV é um problema crescente de saúde pública, espalhando-se rapidamente pelos continentes desde que a primeira epidemia foi relatada nas ilhas da Polinésia Francesa.
Atualmente, existem vários candidatos a vacina ZIKV em ensaios clínicos. No entanto, nenhuma terapia ZIKV (biológica ou de pequena molécula) avançou para ensaios clínicos. Tyzivumab será o primeiro terapêutico no mundo, visando especificamente o ZIKV, a entrar em ensaios clínicos.
Este é um estudo de Fase 1, primeiro em humano, com defasagem temporal, grupo paralelo, dose única ascendente (coortes de 6 doses), Tyzivumab, anticorpo monoclonal ZIKV (mAb), a ser conduzido em 24 voluntários adultos saudáveis virgens de flavivírus.
Tyzivumab será administrado uma vez por infusão IV única durante 30 minutos. A duração total da participação no estudo é estimada em aproximadamente 98 dias a partir da data da triagem. O monitoramento pós-ensaio por meio de ligações telefônicas semanais continuará a partir do dia 85 após a dose por mais três (3) meses.
O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança do Tyzivumab em voluntários adultos saudáveis através da avaliação dos sinais vitais do indivíduo, resultados clínicos laboratoriais, ECG, presença/ausência de AE/SAE, PK e ADA.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O escalonamento de dose neste estudo incluirá 24 voluntários saudáveis em seis (6) coortes de dose:
- 0,2 mg/kg, N = 2
- 0,5 mg/kg, N = 2
- 1 mg/kg, N = 2
- 5 mg/kg, N = 6
- 10 mg/kg, N = 6
- 20 mg/kg, N = 6
Um intervalo mínimo de 20 horas a partir da primeira dosagem deve ocorrer antes que o segundo sujeito possa ser dosado dentro de cada coorte. Esse intervalo de tempo não será necessário para dosagem de indivíduos subsequentes (terceiro indivíduo em diante) dentro da mesma coorte.
Os escalonamentos de dose serão guiados pela revisão dos sinais clínicos, eventos adversos (EAs) e testes laboratoriais do grupo anterior (até o dia 7 após a dosagem) por um comitê de monitoramento de segurança.
A fim de avaliar a segurança e a tolerabilidade de uma infusão intravenosa (IV) de Tyzivumab quando administrada a voluntários adultos saudáveis, serão realizados os seguintes testes e sinais vitais:
- Pressão arterial
- Pulsação
- Frequência respiratória
- Temperatura corporal
- ECG
- urinálise
- Química do Soro
- Hematologia
Para avaliar a farmacocinética de Tyzivumab (apenas para doses de 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg e 20 mg/kg), serão medidos os seguintes parâmetros:
- concentração máxima (Cmax)
- tempo para a concentração máxima (Tmax)
- área sob a curva extrapolada ao infinito (AUC0-∞)
- AUC calculada desde o momento da administração até a última concentração mensurável (AUC0-última)
- meia-vida (t1/2)
- volume de distribuição (Vd)
- a depuração [CL] no soro PK será avaliada na pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 120 h, Dia 7, Dia 14, Dia 28 , Dia 56 e Dia 84.
A presença e a extensão da produção de anticorpo antidroga (ADA) em resposta à dosagem com Tyzivumab também serão avaliadas na pré-dose, Dia 14, Dia 56 e Dia 84.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Singapore, Cingapura, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Cada disciplina deve atender a todos os seguintes critérios para ser matriculada:
Voluntários adultos saudáveis, de 21 a 45 anos, homens ou mulheres
a. As mulheres devem preencher um (1) dos seguintes critérios: i. Pós-menopausa; amenorréia ≥ 12 meses ou hormônio folículo estimulante > 40 mIU/mL ii. Cirurgicamente estéril; histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária iii. Mulheres com potencial para engravidar que participam de relações sexuais heterossexuais devem estar dispostas a usar contracepção adequada desde o dia da triagem até 100 dias após a infusão b. Indivíduos do sexo masculino que não foram vasectomizados (ou vasectomizados menos de seis (6) meses antes da dosagem) e têm parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método de controle de natalidade eficaz quando tiverem relações heterossexuais, desde o dia da triagem até 100 dias após -infusão
- Indivíduos negativos para anticorpos contra flavivírus, medidos por um kit de diagnóstico de ensaio imunoenzimático IgG do vírus da dengue (ELISA) disponível comercialmente
- Indivíduos negativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV)
- Indivíduos que estão dispostos a cumprir os requisitos do protocolo do estudo e comparecer à consulta agendada
- Sujeitos que dão consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Ética que rege o site
- Avaliação médica inicial satisfatória conforme avaliada por exame físico e valores laboratoriais normais ou pequenas variações que são aceitáveis para entrada no estudo
- Veia acessível no antebraço para coleta de sangue
Critério de exclusão:
Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:
- História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, neuropsiquiátricos ou imunossupressores
- Evidência de anemia clinicamente significativa (HB < 10 g/dL) ou qualquer outra doença hematológica ativa significativa, ou ter doado > 450 mL de sangue nos últimos três (3) meses
- Evidência de abuso de substâncias ou abuso anterior de substâncias
- Participação ou participação planejada em um estudo envolvendo a administração de um composto experimental nos últimos quatro (4) meses ou durante este período de estudo
- Administração planejada de qualquer vacina não prevista no protocolo do estudo 12 semanas antes do primeiro dia de dosagem e até quatro (4) meses após a dosagem
- Recebimento de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos dentro de nove (9) meses da inscrição no estudo ou administração planejada de qualquer um desses produtos durante o período do estudo
- História de qualquer reação a anticorpos monoclonais
- Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos adequados
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, complicaria ou comprometeria o estudo ou o bem-estar do sujeito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: 5 mg/kg
O sujeito receberá 5 mg/kg de Tyzivumab por infusão IV durante um período de 30 minutos.
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Injeção de Tyzivumabe, (100 mg/5 mL/Ampola), Anticorpo Monoclonal (mAb) do Zika Vírus (ZIKV) Infundido em 30 minutos
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 10 mg/kg
O sujeito receberá 10 mg/kg de Tyzivumab via infusão IV durante um período de 30 minutos.
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Injeção de Tyzivumabe, (100 mg/5 mL/Ampola), Anticorpo Monoclonal (mAb) do Zika Vírus (ZIKV) Infundido em 30 minutos
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 20 mg/kg
O sujeito receberá 20 mg/kg de Tyzivumab por infusão IV durante um período de 30 minutos.
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Injeção de Tyzivumabe, (100 mg/5 mL/Ampola), Anticorpo Monoclonal (mAb) do Zika Vírus (ZIKV) Infundido em 30 minutos
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 0,2 mg/kg
O sujeito receberá 0,2 mg/kg de Tyzivumab via infusão IV durante um período de 30 minutos.
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Injeção de Tyzivumabe, (100 mg/5 mL/Ampola), Anticorpo Monoclonal (mAb) do Zika Vírus (ZIKV) Infundido em 30 minutos
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 0,5 mg/kg
O sujeito receberá 0,5 mg/kg de Tyzivumab por infusão IV durante um período de 30 minutos.
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Injeção de Tyzivumabe, (100 mg/5 mL/Ampola), Anticorpo Monoclonal (mAb) do Zika Vírus (ZIKV) Infundido em 30 minutos
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 1 mg/kg
O sujeito receberá 1 mg/kg de Tyzivumab via infusão IV durante um período de 30 minutos.
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Injeção de Tyzivumabe, (100 mg/5 mL/Ampola), Anticorpo Monoclonal (mAb) do Zika Vírus (ZIKV) Infundido em 30 minutos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de evento adverso emergente do tratamento (segurança e tolerabilidade)
Prazo: 84 dias
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Presença ou ausência de reação à infusão (hipersensibilidade/anafilaxia/etc.) em coortes de dose.
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84 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Máxima (Cmax) - Avaliação Farmacocinética
Prazo: Pré-dose, 0,5 hora, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 56 e Dia 84.
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O monitoramento constante dos níveis de anticorpo nos soros dos indivíduos em vários pontos de tempo, conforme indicado abaixo, ajudaria a elucidar a concentração máxima (Cmax) de Tyzivumab no soro humano.
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Pré-dose, 0,5 hora, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 56 e Dia 84.
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Tempo para Concentração Máxima (Tmax) - Avaliação Farmacocinética
Prazo: Pré-dose, 0,5 hora, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 56 e Dia 84.
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O monitoramento constante dos níveis de anticorpo no soro do indivíduo em vários pontos de tempo, conforme indicado abaixo, ajudaria a elucidar o tempo até a concentração máxima (Tmax) de Tyzivumab no soro humano.
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Pré-dose, 0,5 hora, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 56 e Dia 84.
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Área sob a curva extrapolada ao infinito (AUC0-∞) - Avaliação farmacocinética
Prazo: Pré-dose, 0,5 hora, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 56 e Dia 84.
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O monitoramento constante dos níveis de anticorpo nos soros do indivíduo em vários pontos de tempo, conforme indicado abaixo, ajudaria a elucidar a área sob a curva extrapolada ao infinito (AUC0-∞) de Tyzivumab.
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Pré-dose, 0,5 hora, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 56 e Dia 84.
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AUC calculada desde o momento da administração até a última concentração mensurável (AUC0-última) - Avaliação farmacocinética
Prazo: Pré-dose, 0,5 hora, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 56 e Dia 84.
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O monitoramento constante dos níveis de anticorpo no soro do paciente em vários pontos de tempo, conforme indicado abaixo, ajudaria a elucidar a AUC calculada desde o momento da administração até a última concentração mensurável (AUC0-última) de Tyzivumab.
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Pré-dose, 0,5 hora, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 56 e Dia 84.
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Meia-vida (t1/2) - Avaliação farmacocinética
Prazo: Pré-dose, 0,5 hora, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 56 e Dia 84.
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O monitoramento constante dos níveis de anticorpo no soro do indivíduo em vários pontos de tempo, conforme indicado abaixo, ajudaria a elucidar a meia-vida (t1/2) de Tyzivumab no soro humano.
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Pré-dose, 0,5 hora, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 56 e Dia 84.
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Volume de Distribuição (Vd) - Avaliação Farmacocinética
Prazo: Pré-dose, 0,5 hora, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 56 e Dia 84.
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O monitoramento constante dos níveis de anticorpo no soro do indivíduo em vários pontos de tempo, conforme indicado abaixo, ajudaria a elucidar o volume de distribuição (Vd) de Tyzivumab no soro humano.
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Pré-dose, 0,5 hora, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 56 e Dia 84.
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Liberação [CL] - Avaliação farmacocinética
Prazo: Pré-dose, 0,5 hora, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 56 e Dia 84.
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O monitoramento constante dos níveis de anticorpo no soro do indivíduo em vários pontos de tempo, conforme indicado abaixo, ajudaria a elucidar a depuração [CL] de Tyzivumab no soro humano.
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Pré-dose, 0,5 hora, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 56 e Dia 84.
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Avaliação de anticorpos antidrogas
Prazo: Pré-dose, Dia 14, Dia 56 e Dia 84
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Para avaliar a presença ou ausência de produção de anticorpo antidroga (ADA) em resposta à dosagem com Tyzivumab
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Pré-dose, Dia 14, Dia 56 e Dia 84
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ZKT-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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