Säkerhet och tolerabilitet hos en antikropp mot zikavirus (Tyzivumab) hos människor
Fas 1 Först i human, tidsfördröjd, parallellgruppsstudie med stigande enkeldos av Tyzivumab hos friska vuxna volontärer
Zikavirusinfektion (ZIKV) är en ny framväxande arbovirussjukdom, orsakad av samma vektor som överför denguevirus, Aedes aegypti. ZIKV är ett växande folkhälsoproblem som snabbt sprider sig över kontinenterna sedan den första epidemin rapporterades på de franska polynesiska öarna.
För närvarande finns det flera ZIKV-vaccinkandidater i kliniska prövningar. Ingen ZIKV-terapi (biologisk eller liten molekyl) har dock gått vidare till kliniska prövningar. Tyzivumab kommer att vara det första läkemedlet i världen, specifikt inriktat på ZIKV, som kommer in i kliniska prövningar.
Detta är en fas 1, först i human, tidsfördröjd, parallell-grupp, singeldos stigande (6 doskohorter), Tyzivumab, ZIKV monoklonal antikropp (mAb), som ska genomföras på 24 flaviviralt naiva friska vuxna frivilliga.
Tyzivumab kommer att administreras en gång genom engångs intravenös infusion under 30 minuter. Den totala varaktigheten av studiedeltagandet uppskattas till cirka 98 dagar från datumet för screening. Övervakning efter prövning genom telefonsamtal per vecka kommer att fortsätta från dag 85 efter dosering och framåt i ytterligare tre (3) månader.
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera säkerheten för Tyzivumab hos friska vuxna frivilliga genom bedömning av patientens vitala tecken, kliniska laboratorieresultat, EKG, förekomst/frånvaro av AE/SAE, PK och ADA.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Doseskalering i denna studie kommer att inkludera 24 friska frivilliga i sex (6) doskohorter:
- 0,2 mg/kg, N = 2
- 0,5 mg/kg, N = 2
- 1 mg/kg, N = 2
- 5 mg/kg, N = 6
- 10 mg/kg, N = 6
- 20 mg/kg, N = 6
Ett minimum av 20-timmarsintervall från den första doseringen måste ske innan den andra patienten kan doseras inom varje kohort. Inget sådant tidsintervall kommer att krävas för dosering av efterföljande försökspersoner (tredje försöksperson och framåt) inom samma kohort.
Dosökningar kommer att styras av en granskning av kliniska tecken, biverkningar (AE) och laboratorietester från den tidigare gruppen (upp till dag 7 efter dosering) av en säkerhetsövervakningskommitté.
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av en intravenös (IV) infusion av Tyzivumab när den ges till friska vuxna frivilliga, kommer följande vitala tecken och tester att utföras:
- Blodtryck
- Pulsfrekvens
- Andningsfrekvens
- Kroppstemperatur
- EKG
- Urinprov
- Serumkemi
- Hematologi
För att bedöma Tyzivumabs farmakokinetik (endast för doser 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg och 20 mg/kg), kommer följande parametrar att mätas:
- maximal koncentration (Cmax)
- tid till maximal koncentration (Tmax)
- area under kurvan extrapolerad till oändlighet (AUC0-∞)
- AUC beräknat från tidpunkten för administrering till den senaste mätbara koncentrationen (AUC0-sista)
- halveringstid (t1/2)
- distributionsvolym (Vd)
- clearance [CL] i serum-PK kommer att bedömas vid före dos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 120 h, dag 7, dag 14, dag 28 , dag 56 och dag 84.
Förekomsten och omfattningen av produktion av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) som svar på dosering med Tyzivumab kommer också att bedömas före dosering, dag 14, dag 56 och dag 84.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Varje ämne måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerad:
Vuxna friska frivilliga, i åldern 21 till 45, män eller kvinnor
a. Kvinnor måste uppfylla ett (1) av följande kriterier: i. Postmenopausal; antingen amenorré ≥ 12 månader eller follikelstimulerande hormon > 40 mIU/ml ii. Kirurgiskt steril; hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering iii. Kvinnor i fertil ålder som deltar i heterosexuella sexuella relationer måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel från screeningdagen till 100 dagar efter infusion. Manliga försökspersoner som inte har vasektomerats (eller vasektomerats mindre än sex (6) månader före dosering) och som har kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod när de har heterosexuellt samlag, från undersökningsdagen till 100 dagar efter -infusion
- Försökspersoner som är negativa för antikroppar mot flavivirus mätt med ett kommersiellt tillgängligt Denguevirus IgG enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) diagnostiskt kit
- Försökspersoner negativa för humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B-virus (HBV) och Hepatit C-virus (HCV)
- Försökspersoner som är villiga att följa kraven i studieprotokollet och närvara vid planerat besök
- Ämnen som ger skriftligt informerat samtycke som godkänts av den etikprövningsnämnd som styr webbplatsen
- Tillfredsställande medicinsk baslinjebedömning, bedömd genom fysisk undersökning och normala laboratorievärden eller mindre variationer som är acceptabla för studiestart
- Tillgänglig ven i underarmen för bloduppsamling
Exklusions kriterier:
Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:
- Historik eller närvaro av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, neuropsykiatriska eller immunsuppressiva störningar
- Bevis på kliniskt signifikant anemi (HB < 10 g/dL) eller någon annan signifikant aktiv hematologisk sjukdom, eller att ha donerat > 450 ml blod under de senaste tre (3) månaderna
- Bevis på missbruk eller tidigare missbruk
- Deltagande eller planerat deltagande i en studie som involverar administrering av en undersökningssubstans under de senaste fyra (4) månaderna eller under denna studieperiod
- Planerad administrering av något vaccin som inte förutses i studieprotokollet 12 veckor före första doseringsdagen och upp till fyra (4) månader efter dosering
- Mottagande av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom nio (9) månader efter inskrivning av studien eller planerad administrering av någon av dessa produkter under studieperioden
- Historik om någon reaktion på monoklonala antikroppar
- Gravida eller ammande kvinnor eller fertila kvinnor som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle komplicera eller äventyra studien eller ämnets välbefinnande
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: 5 mg/kg
Patienten kommer att administreras med 5 mg/kg Tyzivumab via IV-infusion under en period av 30 minuter.
|
Tyzivumab injektion, (100 mg/5 ml/flaska), Zika Virus (ZIKV) Monoklonal Antikropp (mAb) Infunderad under 30 minuter
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: 10 mg/kg
Patienten kommer att administreras med 10 mg/kg Tyzivumab via IV-infusion under en period av 30 minuter.
|
Tyzivumab injektion, (100 mg/5 ml/flaska), Zika Virus (ZIKV) Monoklonal Antikropp (mAb) Infunderad under 30 minuter
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: 20 mg/kg
Patienten kommer att administreras med 20 mg/kg Tyzivumab via IV-infusion under en period av 30 minuter.
|
Tyzivumab injektion, (100 mg/5 ml/flaska), Zika Virus (ZIKV) Monoklonal Antikropp (mAb) Infunderad under 30 minuter
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: 0,2 mg/kg
Patienten kommer att administreras med 0,2 mg/kg Tyzivumab via IV-infusion under en period av 30 minuter.
|
Tyzivumab injektion, (100 mg/5 ml/flaska), Zika Virus (ZIKV) Monoklonal Antikropp (mAb) Infunderad under 30 minuter
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: 0,5 mg/kg
Patienten kommer att administreras med 0,5 mg/kg Tyzivumab via IV-infusion under en period av 30 minuter.
|
Tyzivumab injektion, (100 mg/5 ml/flaska), Zika Virus (ZIKV) Monoklonal Antikropp (mAb) Infunderad under 30 minuter
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: 1 mg/kg
Patienten kommer att administreras med 1 mg/kg Tyzivumab via IV-infusion under en period av 30 minuter.
|
Tyzivumab injektion, (100 mg/5 ml/flaska), Zika Virus (ZIKV) Monoklonal Antikropp (mAb) Infunderad under 30 minuter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: 84 dagar
|
Närvaro eller frånvaro av infusionsreaktion (överkänslighet / anafylaxi / etc.) i doskohorter.
|
84 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal koncentration (Cmax) - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: Fördos, 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 120 timmar Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 och Dag 84.
|
Konstant övervakning av nivåerna av antikroppar i försökssera under olika tidpunkter enligt nedan skulle hjälpa till att klargöra den maximala koncentrationen (Cmax) av Tyzivumab i humant serum.
|
Fördos, 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 120 timmar Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 och Dag 84.
|
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: Fördos, 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 120 timmar Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 och Dag 84.
|
Konstant övervakning av nivåerna av antikroppar i försökssera under olika tidpunkter enligt nedan skulle hjälpa till att klargöra tiden till maximal koncentration (Tmax) av Tyzivumab i humant serum.
|
Fördos, 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 120 timmar Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 och Dag 84.
|
|
Area Under the Curve Extrapolated to Infinity (AUC0-∞) - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: Fördos, 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 120 timmar Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 och Dag 84.
|
Konstant övervakning av nivåerna av antikroppar i försökssera under olika tidpunkter enligt nedan skulle hjälpa till att belysa området under kurvan extrapolerad till oändligheten (AUC0-∞) för Tyzivumab.
|
Fördos, 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 120 timmar Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 och Dag 84.
|
|
AUC beräknat från tidpunkten för administrering till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-sista) - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: Fördos, 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 120 timmar Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 och Dag 84.
|
Konstant övervakning av nivåerna av antikroppar i försökssera under olika tidpunkter enligt nedan skulle hjälpa till att belysa AUC beräknat från tidpunkten för administrering till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-sista) av Tyzivumab.
|
Fördos, 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 120 timmar Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 och Dag 84.
|
|
Halveringstid (t1/2) - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: Fördos, 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 120 timmar Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 och Dag 84.
|
Konstant övervakning av nivåerna av antikroppar i försökssera under olika tidpunkter enligt nedan skulle hjälpa till att klargöra halveringstiden (t1/2) för Tyzivumab i humant serum.
|
Fördos, 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 120 timmar Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 och Dag 84.
|
|
Distributionsvolym (Vd) - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: Fördos, 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 120 timmar Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 och Dag 84.
|
Konstant övervakning av nivåerna av antikroppar i försökssera under olika tidpunkter enligt nedan skulle hjälpa till att belysa distributionsvolymen (Vd) av Tyzivumab i humant serum.
|
Fördos, 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 120 timmar Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 och Dag 84.
|
|
Clearance [CL] - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: Fördos, 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 120 timmar Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 och Dag 84.
|
Konstant övervakning av nivåerna av antikroppar i försökssera under olika tidpunkter som anges nedan skulle hjälpa till att klarlägga clearance [CL] av Tyzivumab i humant serum.
|
Fördos, 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 120 timmar Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 och Dag 84.
|
|
Anti-Drug Antibody Assessment
Tidsram: Fördos, dag 14, dag 56 och dag 84
|
Att bedöma närvaron eller frånvaron av produktion av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) som svar på dosering med Tyzivumab
|
Fördos, dag 14, dag 56 och dag 84
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ZKT-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Tyzivumab
-
Tychan Pte Ltd.Duke-NUS Graduate Medical School; Singapore Clinical Research InstituteIndragenBehandling av akut zikavirusinfektionSingapore