Seguridad y tolerabilidad de un anticuerpo contra el virus Zika (Tyzivumab) en humanos
Primer estudio de fase 1 en seres humanos, con intervalo de tiempo, de grupos paralelos y de dosis única ascendente de tyzivumab en voluntarios adultos sanos
La infección por el virus Zika (ZIKV) es una nueva enfermedad arboviral emergente, causada por el mismo vector que transmite el virus del dengue, Aedes aegypti. ZIKV es un problema de salud pública creciente, que se está extendiendo rápidamente por los continentes desde que se informó la primera epidemia en las islas de la Polinesia Francesa.
Actualmente, hay varias vacunas candidatas contra el ZIKV en ensayos clínicos. Sin embargo, ninguna terapia ZIKV (biológica o de molécula pequeña) ha avanzado a ensayos clínicos. Tyzivumab será el primer tratamiento en el mundo, específicamente dirigido contra ZIKV, en entrar en ensayos clínicos.
Este es un estudio de Fase 1, primero en humanos, con retraso en el tiempo, de grupos paralelos, de dosis única ascendente (cohortes de 6 dosis), Tyzivumab, anticuerpo monoclonal (mAb) contra el ZIKV, que se llevará a cabo en 24 voluntarios adultos sanos sin tratamiento previo con flavivirus.
Tyzivumab se administrará una vez a través de una única infusión IV durante 30 minutos. La duración total de la participación en el estudio se estima en aproximadamente 98 días a partir de la fecha de la selección. El seguimiento posterior al ensayo a través de llamadas telefónicas semanales continuará a partir del día 85 posterior a la dosis durante otros tres (3) meses más.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad de Tyzivumab en voluntarios adultos sanos mediante la evaluación de los signos vitales de los sujetos, los resultados del laboratorio clínico, ECG, presencia/ausencia de AE/SAE, PK y ADA.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El aumento de dosis en este estudio incluirá a 24 voluntarios sanos en seis (6) cohortes de dosis:
- 0,2 mg/kg, N = 2
- 0,5 mg/kg, N = 2
- 1 mg/kg, N = 2
- 5 mg/kg, N = 6
- 10 mg/kg, N = 6
- 20 mg/kg, N = 6
Debe transcurrir un intervalo mínimo de 20 horas desde la primera dosis antes de que se pueda administrar la dosis al segundo sujeto dentro de cada cohorte. No se requerirá dicho intervalo de tiempo para la dosificación de sujetos posteriores (del tercer sujeto en adelante) dentro de la misma cohorte.
Los aumentos de dosis se guiarán por la revisión de los signos clínicos, los eventos adversos (AE) y las pruebas de laboratorio del grupo anterior (hasta el día 7 después de la dosificación) por parte de un comité de control de seguridad.
Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de una infusión intravenosa (IV) de Tyzivumab cuando se administra a voluntarios adultos sanos, se realizarán los siguientes signos vitales y pruebas:
- Presión arterial
- La frecuencia del pulso
- La frecuencia respiratoria
- Temperatura corporal
- electrocardiograma
- análisis de orina
- Química del suero
- Hematología
Para evaluar la farmacocinética de Tyzivumab (solo para dosis de 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg y 20 mg/kg), se medirán los siguientes parámetros:
- concentración máxima (Cmax)
- tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
- área bajo la curva extrapolada al infinito (AUC0-∞)
- AUC calculada desde el momento de la administración hasta la última concentración medible (AUC0-última)
- vida media (t1/2)
- volumen de distribución (Vd)
- el aclaramiento [CL] en suero PK se evaluará antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 120 h, Día 7, Día 14, Día 28 , Día 56 y Día 84.
La presencia y el grado de producción de anticuerpos antidrogas (ADA) en respuesta a la administración de Tyzivumab también se evaluarán antes de la dosis, el día 14, el día 56 y el día 84.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Cada asignatura debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscrito:
Voluntarios adultos sanos, de 21 a 45 años, hombres o mujeres
a. Las mujeres deben cumplir con uno (1) de los siguientes criterios: i. posmenopáusica; ya sea amenorrea ≥ 12 meses o hormona estimulante del folículo > 40 mIU/mL ii. quirúrgicamente estéril; histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas iii. Las mujeres en edad fértil que participen en relaciones sexuales heterosexuales deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados desde el día de la selección hasta 100 días después de la infusión b. Los sujetos masculinos que no hayan sido vasectomizados (o hayan sido vasectomizados menos de seis (6) meses antes de la dosificación) y tengan parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo eficaz cuando tengan relaciones heterosexuales, desde el día de la selección hasta 100 días después. -infusión
- Sujetos negativos para anticuerpos contra flavivirus según lo medido por un kit de diagnóstico de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) disponible comercialmente para el virus del dengue IgG
- Sujetos negativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC)
- Sujetos que estén dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo de estudio y asistir a la visita programada
- Sujetos que dan su consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Ética que rige el sitio
- Evaluación médica inicial satisfactoria evaluada mediante examen físico y valores de laboratorio normales o variaciones menores que son aceptables para ingresar al estudio
- Vena accesible en el antebrazo para extracción de sangre.
Criterio de exclusión:
Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:
- Antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, neuropsiquiátricos o inmunosupresores
- Evidencia de anemia clínicamente significativa (HB < 10 g/dL) o cualquier otra enfermedad hematológica activa significativa, o haber donado > 450 mL de sangre en los últimos tres (3) meses
- Evidencia de abuso de sustancias o abuso de sustancias anterior
- Participación o participación planificada en un estudio que involucre la administración de un compuesto en investigación en los últimos cuatro (4) meses o durante este período de estudio
- Administración planificada de cualquier vacuna no prevista por el protocolo del estudio 12 semanas antes del primer día de dosificación y hasta cuatro (4) meses después de la dosificación
- Recepción de inmunoglobulinas y/o cualquier producto sanguíneo dentro de los nueve (9) meses posteriores a la inscripción en el estudio o administración planificada de cualquiera de estos productos durante el período del estudio
- Antecedentes de alguna reacción a anticuerpos monoclonales.
- Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil que no están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, complicaría o comprometería el estudio o el bienestar del sujeto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: 5 mg/kg
Al sujeto se le administrará 5 mg/kg de Tyzivumab mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
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Inyección de tyzivumab, (100 mg/5 ml/vial), anticuerpo monoclonal (mAb) contra el virus del Zika (ZIKV) infundido durante 30 minutos
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: 10 mg/kg
Al sujeto se le administrará 10 mg/kg de Tyzivumab mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
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Inyección de tyzivumab, (100 mg/5 ml/vial), anticuerpo monoclonal (mAb) contra el virus del Zika (ZIKV) infundido durante 30 minutos
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: 20 mg/kg
Al sujeto se le administrará 20 mg/kg de Tyzivumab mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
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Inyección de tyzivumab, (100 mg/5 ml/vial), anticuerpo monoclonal (mAb) contra el virus del Zika (ZIKV) infundido durante 30 minutos
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: 0,2 mg/kg
Al sujeto se le administrará 0,2 mg/kg de Tyzivumab mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
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Inyección de tyzivumab, (100 mg/5 ml/vial), anticuerpo monoclonal (mAb) contra el virus del Zika (ZIKV) infundido durante 30 minutos
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: 0,5 mg/kg
Al sujeto se le administrará 0,5 mg/kg de Tyzivumab mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
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Inyección de tyzivumab, (100 mg/5 ml/vial), anticuerpo monoclonal (mAb) contra el virus del Zika (ZIKV) infundido durante 30 minutos
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: 1 mg/kg
Al sujeto se le administrará 1 mg/kg de Tyzivumab mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
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Inyección de tyzivumab, (100 mg/5 ml/vial), anticuerpo monoclonal (mAb) contra el virus del Zika (ZIKV) infundido durante 30 minutos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: 84 días
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Presencia o ausencia de reacción a la infusión (hipersensibilidad/anafilaxia/etc.) en cohortes de dosis.
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84 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima (Cmax) - Evaluación farmacocinética
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Día 7, Día 14, Día 28, Día 56 y Día 84.
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El control constante de los niveles de anticuerpos en los sueros de los sujetos a través de varios puntos de tiempo, como se indica a continuación, ayudaría a dilucidar la concentración máxima (Cmax) de Tyzivumab en el suero humano.
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Predosis, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Día 7, Día 14, Día 28, Día 56 y Día 84.
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) - Evaluación farmacocinética
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Día 7, Día 14, Día 28, Día 56 y Día 84.
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El control constante de los niveles de anticuerpos en los sueros de los sujetos a través de varios puntos de tiempo, como se indica a continuación, ayudaría a dilucidar el tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de Tyzivumab en el suero humano.
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Predosis, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Día 7, Día 14, Día 28, Día 56 y Día 84.
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Área bajo la curva extrapolada al infinito (AUC0-∞) - Evaluación farmacocinética
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Día 7, Día 14, Día 28, Día 56 y Día 84.
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El control constante de los niveles de anticuerpos en los sueros de los sujetos a través de varios puntos de tiempo, como se indica a continuación, ayudaría a dilucidar el área bajo la curva extrapolada al infinito (AUC0-∞) de Tyzivumab.
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Predosis, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Día 7, Día 14, Día 28, Día 56 y Día 84.
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AUC calculada desde el momento de la administración hasta la última concentración medible (AUC0-última) - Evaluación farmacocinética
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Día 7, Día 14, Día 28, Día 56 y Día 84.
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El control constante de los niveles de anticuerpos en los sueros de los sujetos a través de varios puntos de tiempo, como se indica a continuación, ayudaría a dilucidar el AUC calculado desde el momento de la administración hasta la última concentración medible (AUC0-última) de Tyzivumab.
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Predosis, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Día 7, Día 14, Día 28, Día 56 y Día 84.
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Semivida (t1/2) - Evaluación farmacocinética
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Día 7, Día 14, Día 28, Día 56 y Día 84.
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El control constante de los niveles de anticuerpos en los sueros de los sujetos a través de varios puntos de tiempo, como se indica a continuación, ayudaría a dilucidar la vida media (t1/2) de Tyzivumab en el suero humano.
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Predosis, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Día 7, Día 14, Día 28, Día 56 y Día 84.
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Volumen de distribución (Vd) - Evaluación farmacocinética
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Día 7, Día 14, Día 28, Día 56 y Día 84.
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El control constante de los niveles de anticuerpos en los sueros de los sujetos a través de varios puntos de tiempo, como se indica a continuación, ayudaría a dilucidar el volumen de distribución (Vd) de Tyzivumab en el suero humano.
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Predosis, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Día 7, Día 14, Día 28, Día 56 y Día 84.
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Aclaramiento [CL] - Evaluación farmacocinética
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Día 7, Día 14, Día 28, Día 56 y Día 84.
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El control constante de los niveles de anticuerpos en los sueros de los sujetos a través de varios puntos de tiempo, como se indica a continuación, ayudaría a dilucidar la eliminación [CL] de Tyzivumab en el suero humano.
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Predosis, 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 120 horas Día 7, Día 14, Día 28, Día 56 y Día 84.
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Evaluación de anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: Pre-dosis, Día 14, Día 56 y Día 84
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Para evaluar la presencia o ausencia de producción de anticuerpos antidrogas (ADA) en respuesta a la dosificación con Tyzivumab
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Pre-dosis, Día 14, Día 56 y Día 84
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ZKT-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Tyzivumab
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Tychan Pte Ltd.Duke-NUS Graduate Medical School; Singapore Clinical Research InstituteRetiradoTratamiento de la infección aguda por el virus del ZikaSingapur