Sécurité et tolérance d'un anticorps contre le virus Zika (Tyzivumab) chez l'homme
Première étude de phase 1 chez l'homme, décalée dans le temps, en groupes parallèles, à dose unique croissante de Tyzivumab chez des volontaires adultes en bonne santé
L'infection par le virus Zika (ZIKV) est une nouvelle maladie émergente à arbovirus, causée par le même vecteur qui transmet le virus de la dengue, Aedes aegypti. Le ZIKV est un problème de santé publique croissant, se propageant rapidement sur tous les continents depuis que la première épidémie a été signalée dans les îles de la Polynésie française.
Actuellement, plusieurs vaccins candidats ZIKV sont en cours d'essais cliniques. Cependant, aucune thérapie ZIKV (biologique ou à petite molécule) n'a avancé jusqu'aux essais cliniques. Le Tyzivumab sera le premier médicament au monde, ciblant spécifiquement le ZIKV, à entrer en essai clinique.
Il s'agit d'une étude de phase 1, première chez l'homme, décalée dans le temps, à groupes parallèles, à dose unique ascendante (cohortes de 6 doses), Tyzivumab, anticorps monoclonal (mAb) ZIKV, qui sera menée chez 24 volontaires adultes sains naïfs de flavivirus.
Le tyzivumab sera administré une fois par perfusion intraveineuse unique pendant 30 minutes. La durée totale de la participation à l'étude est estimée à environ 98 jours à compter de la date de dépistage. La surveillance post-essai par le biais d'appels téléphoniques hebdomadaires se poursuivra à partir du jour 85 après la dose pendant encore trois (3) mois.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité du Tyzivumab chez des volontaires adultes en bonne santé grâce à l'évaluation des signes vitaux du sujet, des résultats de laboratoire clinique, de l'ECG, de la présence/absence d'AE/SAE, de PK et d'ADA.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'escalade de dose dans cette étude inclura 24 volontaires sains dans six (6) cohortes de dose :
- 0,2 mg/kg, N = 2
- 0,5 mg/kg, N = 2
- 1 mg/kg, N = 2
- 5 mg/kg, N = 6
- 10 mg/kg, N = 6
- 20 mg/kg, N = 6
Un intervalle minimum de 20 heures à partir de la première dose doit avoir lieu avant que le deuxième sujet puisse être dosé au sein de chaque cohorte. Aucun intervalle de temps de ce type ne sera requis pour le dosage des sujets suivants (à partir du troisième sujet) au sein de la même cohorte.
Les augmentations de dose seront guidées par l'examen des signes cliniques, des événements indésirables (EI) et des tests de laboratoire du groupe précédent (jusqu'au jour 7 après l'administration) par un comité de surveillance de la sécurité.
Afin d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une perfusion intraveineuse (IV) de Tyzivumab lorsqu'elle est administrée à des volontaires adultes en bonne santé, les signes vitaux et les tests suivants seront effectués :
- Pression artérielle
- Rythme cardiaque
- Fréquence respiratoire
- Température corporelle
- ECG
- Analyse d'urine
- Chimie du sérum
- Hématologie
Afin d'évaluer la pharmacocinétique du Tyzivumab (uniquement pour les doses de 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg et 20 mg/kg), les paramètres suivants seront mesurés :
- concentration maximale (Cmax)
- temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
- aire sous la courbe extrapolée à l'infini (AUC0-∞)
- ASC calculée depuis le moment de l'administration jusqu'à la dernière concentration mesurable (ASC0-dernière)
- demi-vie (t1/2)
- volume de distribution (Vd)
- la clairance [CL] dans le sérum PK sera évaluée à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 120 h, Jour 7, Jour 14, Jour 28 , Jour 56 et Jour 84.
La présence et l'étendue de la production d'anticorps anti-médicament (ADA) en réponse à l'administration de Tyzivumab seront également évaluées lors de la pré-dose, du jour 14, du jour 56 et du jour 84.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Singapore, Singapour, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Chaque sujet doit répondre à tous les critères suivants pour être inscrit:
Adultes volontaires sains, âgés de 21 à 45 ans, hommes ou femmes
un. Les femmes doivent remplir un (1) des critères suivants : i. Post-ménopause ; soit aménorrhée ≥ 12 mois ou hormone folliculo-stimulante > 40 mUI/mL ii. Chirurgicalement stérile ; hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes iii. Les femmes en âge de procréer participant à des relations sexuelles hétérosexuelles doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate du jour du dépistage jusqu'à 100 jours après la perfusion b. Les sujets masculins qui ne sont pas vasectomisés (ou vasectomisés moins de six (6) mois avant l'administration) et qui ont des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace lors de rapports hétérosexuels, du jour du dépistage jusqu'à 100 jours après -infusion
- Sujets négatifs pour les anticorps dirigés contre les flavivirus, tels que mesurés par un kit de diagnostic ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) du virus de la dengue disponible dans le commerce
- Sujets négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC)
- Sujets qui sont disposés à se conformer aux exigences du protocole d'étude et à assister à la visite prévue
- Les sujets qui donnent un consentement éclairé écrit approuvé par le comité de révision éthique régissant le site
- Évaluation médicale de base satisfaisante telle qu'évaluée par un examen physique et des valeurs de laboratoire normales ou des variations mineures acceptables pour l'entrée à l'étude
- Veine accessible dans l'avant-bras pour la collecte de sang
Critère d'exclusion:
Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :
- Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, neuropsychiatriques ou immunosuppresseurs
- Preuve d'une anémie cliniquement significative (HB < 10 g/dL) ou de toute autre maladie hématologique active significative, ou ayant donné > 450 ml de sang au cours des trois (3) derniers mois
- Preuve de toxicomanie ou de toxicomanie antérieure
- Participation ou participation prévue à une étude impliquant l'administration d'un composé expérimental au cours des quatre (4) derniers mois ou au cours de cette période d'étude
- Administration planifiée de tout vaccin non prévu par le protocole de l'étude 12 semaines avant le premier jour d'administration et jusqu'à quatre (4) mois après l'administration
- Réception d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les neuf (9) mois suivant l'inscription à l'étude ou l'administration prévue de l'un de ces produits pendant la période d'étude
- Antécédents de toute réaction aux anticorps monoclonaux
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compliquerait ou compromettrait l'étude ou le bien-être du sujet
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: 5mg/kg
Le sujet recevra 5 mg/kg de Tyzivumab par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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Tyzivumab injectable, (100 mg/5 ml/flacon), anticorps monoclonal (mAb) contre le virus Zika (ZIKV) perfusé en 30 minutes
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: 10mg/kg
Le sujet recevra 10 mg/kg de Tyzivumab par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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Tyzivumab injectable, (100 mg/5 ml/flacon), anticorps monoclonal (mAb) contre le virus Zika (ZIKV) perfusé en 30 minutes
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: 20mg/kg
Le sujet recevra 20 mg/kg de Tyzivumab par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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Tyzivumab injectable, (100 mg/5 ml/flacon), anticorps monoclonal (mAb) contre le virus Zika (ZIKV) perfusé en 30 minutes
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: 0,2 mg/kg
Le sujet recevra 0,2 mg/kg de Tyzivumab par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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Tyzivumab injectable, (100 mg/5 ml/flacon), anticorps monoclonal (mAb) contre le virus Zika (ZIKV) perfusé en 30 minutes
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: 0,5 mg/kg
Le sujet recevra 0,5 mg/kg de Tyzivumab par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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Tyzivumab injectable, (100 mg/5 ml/flacon), anticorps monoclonal (mAb) contre le virus Zika (ZIKV) perfusé en 30 minutes
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: 1mg/kg
Le sujet recevra 1 mg/kg de Tyzivumab par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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Tyzivumab injectable, (100 mg/5 ml/flacon), anticorps monoclonal (mAb) contre le virus Zika (ZIKV) perfusé en 30 minutes
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: 84 jours
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Présence ou absence de réaction à la perfusion (hypersensibilité / anaphylaxie / etc.) dans les cohortes de dose.
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84 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale (Cmax) - Évaluation pharmacocinétique
Délai: Pré-dose, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 120 heures Jour 7, Jour 14, Jour 28, Jour 56 et Jour 84.
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Une surveillance constante des niveaux d'anticorps dans les sérums des sujets à différents moments, comme indiqué ci-dessous, aiderait à élucider la concentration maximale (Cmax) de Tyzivumab dans le sérum humain.
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Pré-dose, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 120 heures Jour 7, Jour 14, Jour 28, Jour 56 et Jour 84.
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Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) - Évaluation pharmacocinétique
Délai: Pré-dose, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 120 heures Jour 7, Jour 14, Jour 28, Jour 56 et Jour 84.
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Une surveillance constante des niveaux d'anticorps dans les sérums des sujets à différents moments, comme indiqué ci-dessous, aiderait à élucider le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de Tyzivumab dans le sérum humain.
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Pré-dose, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 120 heures Jour 7, Jour 14, Jour 28, Jour 56 et Jour 84.
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Aire sous la courbe extrapolée à l'infini (ASC0-∞) - Évaluation pharmacocinétique
Délai: Pré-dose, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 120 heures Jour 7, Jour 14, Jour 28, Jour 56 et Jour 84.
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Une surveillance constante des niveaux d'anticorps dans les sérums des sujets à différents moments, comme indiqué ci-dessous, aiderait à élucider l'aire sous la courbe extrapolée à l'infini (AUC0-∞) du Tyzivumab.
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Pré-dose, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 120 heures Jour 7, Jour 14, Jour 28, Jour 56 et Jour 84.
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ASC calculée depuis le moment de l'administration jusqu'à la dernière concentration mesurable (ASC0-dernière) - Évaluation pharmacocinétique
Délai: Pré-dose, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 120 heures Jour 7, Jour 14, Jour 28, Jour 56 et Jour 84.
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Une surveillance constante des niveaux d'anticorps dans les sérums des sujets à différents moments, comme indiqué ci-dessous, aiderait à élucider l'ASC calculée à partir du moment de l'administration jusqu'à la dernière concentration mesurable (ASC0-dernière) de Tyzivumab.
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Pré-dose, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 120 heures Jour 7, Jour 14, Jour 28, Jour 56 et Jour 84.
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Demi-vie (t1/2) - Évaluation pharmacocinétique
Délai: Pré-dose, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 120 heures Jour 7, Jour 14, Jour 28, Jour 56 et Jour 84.
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Une surveillance constante des niveaux d'anticorps dans les sérums des sujets à différents moments, comme indiqué ci-dessous, aiderait à élucider la demi-vie (t1/2) du Tyzivumab dans le sérum humain.
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Pré-dose, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 120 heures Jour 7, Jour 14, Jour 28, Jour 56 et Jour 84.
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Volume de distribution (Vd) - Évaluation pharmacocinétique
Délai: Pré-dose, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 120 heures Jour 7, Jour 14, Jour 28, Jour 56 et Jour 84.
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Une surveillance constante des niveaux d'anticorps dans les sérums des sujets à différents moments, comme indiqué ci-dessous, aiderait à élucider le volume de distribution (Vd) du Tyzivumab dans le sérum humain.
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Pré-dose, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 120 heures Jour 7, Jour 14, Jour 28, Jour 56 et Jour 84.
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Autorisation [CL] - Évaluation pharmacocinétique
Délai: Pré-dose, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 120 heures Jour 7, Jour 14, Jour 28, Jour 56 et Jour 84.
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Une surveillance constante des niveaux d'anticorps dans les sérums des sujets à différents moments, comme indiqué ci-dessous, aiderait à élucider la clairance [CL] du Tyzivumab dans le sérum humain.
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Pré-dose, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 120 heures Jour 7, Jour 14, Jour 28, Jour 56 et Jour 84.
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Évaluation des anticorps anti-médicament
Délai: Pré-dose, Jour 14, Jour 56 et Jour 84
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Évaluer la présence ou l'absence de production d'anticorps anti-médicament (ADA) en réponse à l'administration de Tyzivumab
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Pré-dose, Jour 14, Jour 56 et Jour 84
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZKT-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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Essais cliniques sur Tyzivumab
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Tychan Pte Ltd.Duke-NUS Graduate Medical School; Singapore Clinical Research InstituteRetiréTraitement de l'infection aiguë par le virus ZikaSingapour