인간에서 Zika 바이러스(Tyzivumab)에 대한 항체의 안전성 및 내약성
건강한 성인 지원자를 대상으로 한 인간, 시간 지체, 병렬 그룹, Tyzivumab의 단일 용량 상승 연구에서 최초의 1상
Zika 바이러스(ZIKV) 감염은 뎅기열 바이러스인 Aedes aegypti를 전파하는 동일한 벡터에 의해 발생하는 새로운 아르보바이러스 질병입니다. ZIKV는 증가하는 공중 보건 문제로 프랑스 폴리네시아 섬에서 첫 번째 전염병이 보고된 이후 대륙 전체에 빠르게 확산되고 있습니다.
현재 임상 시험에 여러 ZIKV 백신 후보가 있습니다. 그러나 ZIKV 요법(생물학적 또는 소분자)은 임상 시험으로 진행되지 않았습니다. Tyzivumab은 특히 ZIKV를 대상으로 임상 시험에 진입하는 세계 최초의 치료제가 될 것입니다.
이는 24명의 플라비바이러스 순진한 건강한 성인 지원자를 대상으로 수행되는 인간, 시간 지연, 병렬 그룹, 단일 용량 상승(6 용량 코호트), Tyzivumab, ZIKV 단클론 항체(mAb) 연구에서 처음으로 진행되는 1상입니다.
Tyzivumab은 30분에 걸쳐 단일 IV 주입을 통해 1회 투여됩니다. 총 연구 참여 기간은 스크리닝 날짜로부터 약 98일로 추정됩니다. 매주 전화 통화를 통한 시험 후 모니터링은 투여 후 85일부터 추가 3개월 동안 계속됩니다.
이 연구의 주요 목적은 피험자의 활력 징후, 임상 실험실 결과, ECG, AE/SAE의 유무, PK 및 ADA의 평가를 통해 건강한 성인 지원자에서 Tyzivumab의 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 용량 증량에는 6개의 용량 코호트에 24명의 건강한 지원자가 포함됩니다.
- 0.2mg/kg, N = 2
- 0.5mg/kg, N = 2
- 1mg/kg, N = 2
- 5mg/kg, N = 6
- 10mg/kg, N = 6
- 20mg/kg, N = 6
첫 번째 투여로부터 최소 20시간의 간격이 있어야 각 코호트 내에서 두 번째 대상이 투여될 수 있습니다. 동일한 코호트 내의 후속 피험자(세 번째 피험자 이후)의 투여에는 이러한 시간 간격이 필요하지 않습니다.
용량 증량은 임상 징후, 부작용(AE) 및 안전성 모니터링 위원회에 의한 이전 그룹의 실험실 테스트(투약 후 7일까지)의 검토에 의해 안내될 것입니다.
건강한 성인 지원자에게 제공될 때 Tyzivumab의 정맥내(IV) 주입의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 다음과 같은 활력 징후 및 테스트가 수행됩니다.
- 혈압
- 맥박수
- 호흡
- 체온
- 심전도
- 소변검사
- 혈청 화학
- 혈액학
티지부맙 약동학(1mg/kg, 5mg/kg, 10mg/kg 및 20mg/kg 용량에 대해서만)을 평가하기 위해 다음 매개변수를 측정합니다.
- 최대 농도(Cmax)
- 최대 농도까지의 시간(Tmax)
- 무한대로 외삽된 곡선 아래 영역(AUC0-∞)
- 투여 시점부터 마지막 측정 가능 농도까지 계산된 AUC(AUC0-마지막)
- 반감기(t1/2)
- 분포량(Vd)
- 혈청 PK의 클리어런스[CL]는 투여 전, 0.5h, 1h, 2h, 4h, 8h, 24h, 48h, 72h, 120h, 7일, 14일, 28일에 평가될 것이다. , 56일 및 84일.
타이지부맙 투여에 따른 항약물 항체(ADA) 생산의 존재 및 정도도 투여 전, 14일, 56일 및 84일에 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Singapore, 싱가포르, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
각 과목은 등록을 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
성인 건강한 자원봉사자, 21~45세, 남성 또는 여성
ㅏ. 여성은 다음 기준 중 하나(1)를 충족해야 합니다. i. 폐경 후; 무월경 ≥ 12개월 또는 난포 자극 호르몬 > 40 mIU/mL ii. 외과적으로 불임; 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 난관 결찰 iii. 이성애 성관계에 참여하는 가임 여성은 스크리닝일부터 주입 후 100일까지 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. b. 정관수술을 하지 않은(또는 투약 전 6개월 미만의 정관수술) 남성 피험자와 가임 여성 파트너가 있는 경우 스크리닝일부터 투약 후 100일까지 이성 관계를 가질 때 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. -주입
- 상업적으로 이용 가능한 뎅기열 바이러스 IgG ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay) 진단 키트로 측정했을 때 플라비바이러스에 대한 항체가 음성인 피험자
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 음성인 피험자
- 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수하고 예정된 방문에 참석할 의향이 있는 피험자
- 사이트를 관리하는 윤리 심의 위원회에서 승인한 서면 동의서를 제공한 피험자
- 신체 검사 및 정상적인 실험실 값 또는 연구 등록에 허용되는 경미한 변화에 의해 평가된 만족스러운 기본 의학적 평가
- 채혈을 위해 팔뚝에 접근 가능한 정맥
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에서 제외됩니다.
- 심혈관, 호흡기, 간, 신장, 위장관, 신경정신과 또는 면역억제 장애의 병력 또는 존재
- 임상적으로 유의미한 빈혈(HB < 10g/dL) 또는 기타 유의미한 활동성 혈액학적 질환의 증거 또는 지난 3개월 이내에 > 450mL의 혈액을 기증한 증거
- 약물 남용 또는 이전 약물 남용의 증거
- 지난 4개월 이내에 또는 이 연구 기간 동안 조사 화합물의 투여와 관련된 연구에 참여 또는 계획된 참여
- 첫 투여일 12주 전 및 투여 후 최대 4개월까지 연구 프로토콜에 의해 예측되지 않은 백신의 계획된 투여
- 연구 등록 후 9개월 이내에 면역글로불린 및/또는 모든 혈액 제품의 수령 또는 연구 기간 동안 이러한 제품의 계획된 투여
- 단클론항체에 대한 반응의 병력
- 임산부 또는 수유부 또는 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성
- 연구자의 의견에 따라 피험자의 연구 또는 복지를 복잡하게 하거나 손상시킬 수 있는 모든 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 5mg/kg
피험자는 30분에 걸쳐 IV 주입을 통해 5mg/kg의 Tyzivumab을 투여받습니다.
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Tyzivumab 주사, (100 mg/5 mL/바이알), 지카 바이러스(ZIKV) 단클론 항체(mAb) 30분에 걸쳐 주입
다른 이름들:
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실험적: 10mg/kg
피험자는 30분 동안 IV 주입을 통해 Tyzivumab 10mg/kg을 투여받습니다.
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Tyzivumab 주사, (100 mg/5 mL/바이알), 지카 바이러스(ZIKV) 단클론 항체(mAb) 30분에 걸쳐 주입
다른 이름들:
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실험적: 20mg/kg
피험자는 30분에 걸쳐 IV 주입을 통해 20 mg/kg의 Tyzivumab을 투여받습니다.
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Tyzivumab 주사, (100 mg/5 mL/바이알), 지카 바이러스(ZIKV) 단클론 항체(mAb) 30분에 걸쳐 주입
다른 이름들:
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실험적: 0.2mg/kg
피험자는 30분에 걸쳐 IV 주입을 통해 0.2 mg/kg의 Tyzivumab을 투여받습니다.
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Tyzivumab 주사, (100 mg/5 mL/바이알), 지카 바이러스(ZIKV) 단클론 항체(mAb) 30분에 걸쳐 주입
다른 이름들:
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실험적: 0.5mg/kg
피험자는 30분에 걸쳐 IV 주입을 통해 0.5 mg/kg의 Tyzivumab을 투여받습니다.
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Tyzivumab 주사, (100 mg/5 mL/바이알), 지카 바이러스(ZIKV) 단클론 항체(mAb) 30분에 걸쳐 주입
다른 이름들:
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실험적: 1mg/kg
피험자는 30분 동안 IV 주입을 통해 Tyzivumab 1mg/kg을 투여받습니다.
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Tyzivumab 주사, (100 mg/5 mL/바이알), 지카 바이러스(ZIKV) 단클론 항체(mAb) 30분에 걸쳐 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료-응급 이상 반응의 발생률(안전성 및 내약성)
기간: 84일
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용량 코호트에서 주입 반응(과민성/아나필락시스 등)의 유무.
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84일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최대 농도(Cmax) - 약동학 평가
기간: 투여 전, 0.5시간, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 48시간, 72시간, 120시간 7일, 14일, 28일, 56일 및 84일.
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아래에 기술된 바와 같이 다양한 시점을 통해 피험자 혈청에서 항체 수준을 지속적으로 모니터링하면 사람 혈청에서 Tyzivumab의 최대 농도(Cmax)를 밝히는 데 도움이 됩니다.
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투여 전, 0.5시간, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 48시간, 72시간, 120시간 7일, 14일, 28일, 56일 및 84일.
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최대 농도까지의 시간(Tmax) - 약동학 평가
기간: 투여 전, 0.5시간, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 48시간, 72시간, 120시간 7일, 14일, 28일, 56일 및 84일.
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아래에 기술된 바와 같이 다양한 시점을 통해 피험자 혈청에서 항체 수준을 지속적으로 모니터링하면 인간 혈청에서 티지부맙의 최대 농도 도달 시간(Tmax)을 밝히는 데 도움이 될 것입니다.
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투여 전, 0.5시간, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 48시간, 72시간, 120시간 7일, 14일, 28일, 56일 및 84일.
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무한대로 외삽된 곡선 아래 면적(AUC0-∞) - 약동학 평가
기간: 투여 전, 0.5시간, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 48시간, 72시간, 120시간 7일, 14일, 28일, 56일 및 84일.
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아래에 설명된 바와 같이 다양한 시점을 통해 피험자 혈청에서 항체 수준을 지속적으로 모니터링하면 Tyzivumab의 무한대(AUC0-∞)로 외삽된 곡선 아래 면적을 설명하는 데 도움이 됩니다.
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투여 전, 0.5시간, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 48시간, 72시간, 120시간 7일, 14일, 28일, 56일 및 84일.
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투여 시점부터 마지막 측정 가능한 농도까지 계산된 AUC(AUC0-마지막) - 약동학 평가
기간: 투여 전, 0.5시간, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 48시간, 72시간, 120시간 7일, 14일, 28일, 56일 및 84일.
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하기 기재된 바와 같이 다양한 시점을 통해 피험자 혈청에서 항체 수준을 지속적으로 모니터링하면 투여 시점부터 Tyzivumab의 마지막 측정 가능 농도(AUC0-last)까지 계산된 AUC를 설명하는 데 도움이 될 것입니다.
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투여 전, 0.5시간, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 48시간, 72시간, 120시간 7일, 14일, 28일, 56일 및 84일.
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반감기(t1/2) - 약동학 평가
기간: 투여 전, 0.5시간, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 48시간, 72시간, 120시간 7일, 14일, 28일, 56일 및 84일.
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아래에 기술된 바와 같이 다양한 시점을 통해 피험자 혈청에서 항체 수준을 지속적으로 모니터링하면 인간 혈청에서 Tyzivumab의 반감기(t1/2)를 설명하는 데 도움이 됩니다.
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투여 전, 0.5시간, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 48시간, 72시간, 120시간 7일, 14일, 28일, 56일 및 84일.
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분포 용적(Vd) - 약동학 평가
기간: 투여 전, 0.5시간, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 48시간, 72시간, 120시간 7일, 14일, 28일, 56일 및 84일.
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아래에 기술된 바와 같이 다양한 시점을 통해 피험자 혈청에서 항체 수준을 지속적으로 모니터링하면 인간 혈청에서 Tyzivumab의 분포 용적(Vd)을 밝히는 데 도움이 될 것입니다.
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투여 전, 0.5시간, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 48시간, 72시간, 120시간 7일, 14일, 28일, 56일 및 84일.
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클리어런스[CL] - 약동학 평가
기간: 투여 전, 0.5시간, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 48시간, 72시간, 120시간 7일, 14일, 28일, 56일 및 84일.
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아래에 기술된 바와 같이 다양한 시점을 통해 피험자 혈청에서 항체 수준을 지속적으로 모니터링하면 인간 혈청에서 Tyzivumab의 청소율[CL]을 밝히는 데 도움이 될 것입니다.
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투여 전, 0.5시간, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 48시간, 72시간, 120시간 7일, 14일, 28일, 56일 및 84일.
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항약물 항체 평가
기간: 투여 전, 14일, 56일 및 84일
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Tyzivumab 투약에 대한 반응으로 항약물 항체(ADA) 생산의 유무를 평가하기 위해
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투여 전, 14일, 56일 및 84일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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