一种抗寨卡病毒抗体 (Tyzivumab) 在人体中的安全性和耐受性
Tyzivumab 在健康成年志愿者中的人类、时间滞后、平行组、单次递增剂量研究中的第 1 期
寨卡病毒 (ZIKV) 感染是一种新出现的虫媒病毒病，由传播登革热病毒的同一载体埃及伊蚊引起。 ZIKV 是一个日益严重的公共卫生问题，自从在法属波利尼西亚群岛报告了第一次流行病以来，它迅速蔓延到整个大陆。
目前，临床试验中有几种 ZIKV 候选疫苗。 然而，ZIKV 疗法（生物疗法或小分子疗法）尚未进入临床试验阶段。 Tyzivumab 将成为世界上第一个进入临床试验的专门针对 ZIKV 的治疗药物。
这是第 1 阶段，首先在人类、时间滞后、平行组、单剂量递增（6 剂量组）、Tyzivumab、ZIKV 单克隆抗体 (mAb) 中进行，研究将在 24 名未接触黄病毒的健康成年志愿者中进行。
Tyzivumab 将在 30 分钟内通过单次静脉输注给药一次。 从筛选之日起，参与研究的总持续时间估计约为 98 天。 通过每周电话进行的试验后监测将从给药后第 85 天开始持续另外三 (3) 个月。
本研究的主要目的是通过评估受试者生命体征、临床实验室结果、心电图、AE/SAE、PK 和 ADA 的存在/不存在来评估 Tyzivumab 在健康成年志愿者中的安全性。
研究概览
详细说明
本研究中的剂量递增将包括六 (6) 个剂量组中的 24 名健康志愿者：
- 0.2 毫克/千克，N = 2
- 0.5 毫克/千克，N = 2
- 1 毫克/千克，N = 2
- 5 毫克/千克，N = 6
- 10 毫克/千克，N = 6
- 20 毫克/千克，N = 6
从第一次给药开始至少间隔 20 小时，然后第二个受试者才能在每个队列中给药。 同一群组内的后续受试者（第三个受试者开始）的给药不需要这样的时间间隔。
安全监测委员会将根据对前一组（直至给药后第 7 天）的临床体征、不良事件 (AE) 和实验室测试的审查来指导剂量递增。
为了评估在给予健康成年志愿者时静脉内 (IV) 输注 Tyzivumab 的安全性和耐受性，将进行以下生命体征和测试：
- 血压
- 心率
- 呼吸频率
- 体温
- 心电图
- 尿液分析
- 血清化学
- 血液学
为了评估 Tyzivumab 药代动力学（仅适用于剂量 1 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg 和 20 mg/kg），将测量以下参数：
- 最大浓度 (Cmax)
- 达到最大浓度的时间 (Tmax)
- 外推到无穷大的曲线下面积 (AUC0-∞)
- 从给药时间到最后可测量浓度计算的 AUC (AUC0-last)
- 半衰期 (t1/2)
- 分布容积 (Vd)
- 将在给药前、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、120 小时、第 7 天、第 14 天、第 28 天评估血清 PK 中的清除率 [CL] 、第 56 天和第 84 天。
还将在给药前、第 14 天、第 56 天和第 84 天评估响应于 Tyzivumab 给药的抗药物抗体 (ADA) 产生的存在和程度。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Singapore、新加坡、169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
每个主题必须满足以下所有条件才能注册：
成年健康志愿者，年龄21至45岁，男性或女性
A。女性必须满足以下标准中的一 (1) 条： i.绝经后；闭经 ≥ 12 个月或促卵泡激素 > 40 mIU/mL ii. 手术无菌；子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术 iii.参与异性性关系的育龄妇女必须愿意从筛选日到输注后 100 天采取充分的避孕措施 b． 未进行输精管切除术（或在给药前不到六 (6) 个月进行过输精管切除术）且有育龄女性伴侣的男性受试者在进行异性性交时必须愿意使用有效的节育方法，从筛选日到 100 天后-输液
- 通过市售的登革热病毒 IgG 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 诊断试剂盒测量的黄病毒抗体阴性的受试者
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 阴性的受试者
- 愿意遵守研究方案要求并参加预定访视的受试者
- 由管理该网站的伦理审查委员会批准的提供书面知情同意书的受试者
- 令人满意的基线医学评估，通过体格检查和正常实验室值或进入研究可接受的微小变化进行评估
- 前臂的可触及静脉用于采血
排除标准：
符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：
- 心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、神经精神或免疫抑制疾病的病史或存在
- 临床显着贫血 (HB < 10 g/dL) 或任何其他显着活动性血液病的证据，或在过去三 (3) 个月内献血 > 450 mL
- 滥用药物或以前滥用药物的证据
- 在过去四 (4) 个月内或本研究期间参与或计划参与涉及研究化合物给药的研究
- 在首次给药日之前 12 周和给药后最多四 (4) 个月计划接种研究方案未预见的任何疫苗
- 在研究登记后九 (9) 个月内收到免疫球蛋白和/或任何血液制品或计划在研究期间施用任何这些产品
- 对单克隆抗体的任何反应史
- 孕妇或哺乳期妇女，或不愿采取适当避孕措施的育龄妇女
- 研究者认为会使研究复杂化或损害受试者健康的任何情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：5毫克/千克
受试者将在 30 分钟内通过静脉输注接受 5 mg/kg 的 Tyzivumab。
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Tyzivumab 注射液，（100 mg/5 mL/Vial），寨卡病毒 (ZIKV) 单克隆抗体 (mAb)，输注超过 30 分钟
其他名称：
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实验性的：10毫克/千克
受试者将在 30 分钟内通过静脉输注接受 10 mg/kg 的 Tyzivumab。
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Tyzivumab 注射液，（100 mg/5 mL/Vial），寨卡病毒 (ZIKV) 单克隆抗体 (mAb)，输注超过 30 分钟
其他名称：
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实验性的：20毫克/千克
将在 30 分钟内通过静脉输注向受试者施用 20 mg/kg 的 Tyzivumab。
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Tyzivumab 注射液，（100 mg/5 mL/Vial），寨卡病毒 (ZIKV) 单克隆抗体 (mAb)，输注超过 30 分钟
其他名称：
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实验性的：0.2毫克/千克
将在 30 分钟内通过静脉输注向受试者施用 0.2 mg/kg 的 Tyzivumab。
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Tyzivumab 注射液，（100 mg/5 mL/Vial），寨卡病毒 (ZIKV) 单克隆抗体 (mAb)，输注超过 30 分钟
其他名称：
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实验性的：0.5 毫克/千克
将在 30 分钟内通过静脉输注向受试者施用 0.5 mg/kg 的 Tyzivumab。
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Tyzivumab 注射液，（100 mg/5 mL/Vial），寨卡病毒 (ZIKV) 单克隆抗体 (mAb)，输注超过 30 分钟
其他名称：
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实验性的：1毫克/千克
受试者将在 30 分钟内通过静脉输注接受 1 mg/kg 的 Tyzivumab。
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Tyzivumab 注射液，（100 mg/5 mL/Vial），寨卡病毒 (ZIKV) 单克隆抗体 (mAb)，输注超过 30 分钟
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：84天
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剂量队列中是否存在输注反应（超敏反应/过敏反应等）。
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84天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大浓度 (Cmax) - 药代动力学评估
大体时间：给药前、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、120 小时第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天。
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通过如下所述的不同时间点持续监测受试者血清中的抗体水平将有助于阐明 Tyzivumab 在人血清中的最大浓度 (Cmax)。
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给药前、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、120 小时第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天。
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达到最大浓度的时间 (Tmax) - 药代动力学评估
大体时间：给药前、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、120 小时第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天。
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通过如下所述的不同时间点持续监测受试者血清中的抗体水平将有助于阐明 Tyzivumab 在人血清中达到最大浓度 (Tmax) 的时间。
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给药前、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、120 小时第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天。
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外推到无穷大的曲线下面积 (AUC0-∞) - 药代动力学评估
大体时间：给药前、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、120 小时第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天。
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通过如下所述的不同时间点持续监测受试者血清中的抗体水平将有助于阐明 Tyzivumab 外推至无穷大 (AUC0-∞) 的曲线下面积。
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给药前、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、120 小时第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天。
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从给药时间到最后可测量浓度 (AUC0-last) 计算的 AUC - 药代动力学评估
大体时间：给药前、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、120 小时第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天。
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通过如下所述的不同时间点持续监测受试者血清中的抗体水平将有助于阐明从给药时间到 Tyzivumab 的最后可测量浓度（AUC0-last）计算的 AUC。
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给药前、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、120 小时第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天。
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半衰期 (t1/2) - 药代动力学评估
大体时间：给药前、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、120 小时第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天。
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通过如下所述的不同时间点持续监测受试者血清中的抗体水平将有助于阐明 Tyzivumab 在人血清中的半衰期 (t1/2)。
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给药前、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、120 小时第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天。
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分布容积 (Vd) - 药代动力学评估
大体时间：给药前、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、120 小时第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天。
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通过如下所述的不同时间点持续监测受试者血清中的抗体水平将有助于阐明 Tyzivumab 在人血清中的分布容积 (Vd)。
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给药前、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、120 小时第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天。
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清除 [CL] - 药代动力学评估
大体时间：给药前、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、120 小时第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天。
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通过如下所述的不同时间点持续监测受试者血清中的抗体水平将有助于阐明 Tyzivumab 在人血清中的清除率 [CL]。
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给药前、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、120 小时第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天。
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抗毒抗体评估
大体时间：给药前、第 14 天、第 56 天和第 84 天
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评估是否存在抗药抗体 (ADA) 产生以响应 Tyzivumab 给药
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给药前、第 14 天、第 56 天和第 84 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jenny Low, MBBS、Singhealth Investigational Medicine Unit
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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