Zika-viruksen (tyzivumabin) vasta-aineen turvallisuus ja siedettävyys ihmisillä
Vaihe 1 Ensimmäinen ihmisen, aikaviiveen, rinnakkaisryhmän, yhden nousevan annoksen tyzivumabitutkimuksessa terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla
Zika-virus (ZIKV) on uusi ilmaantuva arbovirustauti, jonka aiheuttaa sama denguevirusta välittävä vektori, Aedes aegypti. ZIKV on kasvava kansanterveysongelma, joka on levinnyt nopeasti koko mantereelle sen jälkeen, kun ensimmäinen epidemia ilmoitettiin Ranskan Polynesian saarilla.
Tällä hetkellä kliinisissä tutkimuksissa on useita ZIKV-rokoteehdokkaita. Mikään ZIKV-hoito (biologinen tai pienimolekyylinen) ei kuitenkaan ole edennyt kliinisiin kokeisiin. Tyzivumabista tulee maailman ensimmäinen lääkeaine, joka on kohdistettu erityisesti ZIKV:hen ja joka tulee kliinisiin tutkimuksiin.
Tämä on vaihe 1, ensin ihmisillä, viivästetyllä, rinnakkaisryhmällä, kerta-annoksella nouseva (6 annoskohorttia), Tyzivumab, ZIKV monoklonaalinen vasta-aine (mAb), tutkimus, joka suoritetaan 24 terveellä aikuisella vapaaehtoisella, joka ei ole aiemmin saanut flaviviruksia.
Tyzivumabi annetaan kerran kerta-infuusiona 30 minuutin ajan. Tutkimukseen osallistumisen kokonaiskestoksi on arvioitu noin 98 päivää seulontapäivästä. Kokeen jälkeistä seurantaa viikoittain puhelimitse jatketaan päivästä 85 annoksen ottamisen jälkeen vielä kolme (3) kuukautta.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida Tyzivumabin turvallisuutta terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla arvioimalla koehenkilön elintoimintoja, kliinisiä laboratoriotuloksia, EKG:tä, AE/SAE:n, PK:n ja ADA:n esiintymistä/poissaoloa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa annoksen nostaminen sisältää 24 tervettä vapaaehtoista kuudessa (6) annoskohortissa:
- 0,2 mg/kg, N = 2
- 0,5 mg/kg, N = 2
- 1 mg/kg, N = 2
- 5 mg/kg, N = 6
- 10 mg/kg, N = 6
- 20 mg/kg, N = 6
Ensimmäisestä annostelusta on kuluttava vähintään 20 tuntia, ennen kuin toiselle koehenkilölle voidaan antaa annos kussakin kohortissa. Tällaista aikaväliä ei vaadita myöhempien kohortin (kolmas koehenkilöistä eteenpäin) annostelussa samassa kohortissa.
Annoksen nostamista ohjaa turvallisuuden seurantakomitea tarkastelemalla kliiniset oireet, haittatapahtumat (AE) ja aiemman ryhmän laboratoriotestit (7 päivään annostuksen jälkeen).
Terveille aikuisille vapaaehtoisille annettavan suonensisäisen (IV) infuusion turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi suoritetaan seuraavat elintoiminnot ja -testit:
- Verenpaine
- Pulssi
- Hengitystiheys
- Ruumiinlämpö
- EKG
- Virtsan analyysi
- Seerumin kemia
- Hematologia
Tyzivumabin farmakokinetiikan arvioimiseksi (vain annoksilla 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg ja 20 mg/kg) mitataan seuraavat parametrit:
- maksimipitoisuus (Cmax)
- aika maksimipitoisuuteen (Tmax)
- käyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-∞)
- AUC laskettu antohetkestä viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-last)
- puoliintumisaika (t1/2)
- jakautumistilavuus (Vd)
- Seerumin PK:n puhdistuma [CL] arvioidaan ennen annosta, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 120 h, päivä 7, päivä 14, päivä 28 , päivä 56 ja päivä 84.
Lääkevasta-aineen (ADA) tuotannon esiintyminen ja laajuus vasteena tyzivumabiannokselle arvioidaan myös ennen annosta, päivänä 14, päivänä 56 ja päivänä 84.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jokaisen oppiaineen on täytettävä kaikki seuraavat ilmoittautumiskriteerit:
Aikuiset terveet vapaaehtoiset, iältään 21–45, miehet tai naiset
a. Naisten on täytettävä yksi (1) seuraavista kriteereistä: i. Postmenopausaalinen; joko amenorrea ≥ 12 kuukautta tai follikkelia stimuloiva hormoni > 40 mIU/ml ii. Kirurgisesti steriili; kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohdinsidonta iii. Heteroseksuaalisiin suhteisiin osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisyä seulontapäivästä 100 päivään infuusion jälkeen b. Miesten, joille ei ole tehty vasektomia (tai vasektomia alle kuusi (6) kuukautta ennen annostelua) ja joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuoliskoja, on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää heteroseksuaalisessa yhdynnässä seulontapäivästä 100 päivään sen jälkeen -infuusio
- Kohteet, jotka ovat negatiivisia flavivirusten vasta-aineille mitattuna kaupallisesti saatavalla Dengue-viruksen IgG-entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA)
- Koehenkilöt, jotka ovat negatiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -virukselle (HBV) ja hepatiitti C -virukselle (HCV)
- Koehenkilöt, jotka ovat valmiita noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia ja osallistumaan suunniteltuun vierailuun
- Kohteet, jotka antavat kirjallisen suostumuksen, jonka sivustoa hallitseva eettinen arviointilautakunta on hyväksynyt
- Tyydyttävä lääketieteellinen perusarviointi, joka on arvioitu fyysisellä tarkastuksella ja normaaleilla laboratorioarvoilla tai pienillä vaihteluilla, jotka ovat hyväksyttäviä tutkimukseen osallistumista varten
- Helppokäyttöinen laskimo kyynärvarressa veren keräämistä varten
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Sydän- ja verisuonitautien, hengitysteiden, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, neuropsykiatristen tai immunosuppressiivisten häiriöiden historia tai esiintyminen
- Todisteet kliinisesti merkittävästä anemiasta (HB < 10 g/dl) tai muusta merkittävästä aktiivisesta hematologisesta sairaudesta tai olet luovuttanut > 450 ml verta viimeisen kolmen (3) kuukauden aikana
- Todisteet päihteiden väärinkäytöstä tai aikaisemmasta päihteiden väärinkäytöstä
- Osallistuminen tai suunniteltu osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää tutkittavan yhdisteen antamisen viimeisen neljän (4) kuukauden aikana tai tämän tutkimusjakson aikana
- Suunniteltu minkä tahansa rokotteen antaminen, jota tutkimusprotokollassa ei ole ennakoitu 12 viikkoa ennen ensimmäistä annostuspäivää ja enintään neljä (4) kuukautta annostuksen jälkeen
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden vastaanottaminen yhdeksän (9) kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta tai minkä tahansa näiden tuotteiden suunnitellusta annosta tutkimusjakson aikana
- Aiempi reaktio monoklonaalisille vasta-aineille
- raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaikeuttaisivat tai vaarantaisivat tutkittavan tutkimuksen tai hyvinvoinnin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 5 mg/kg
Koehenkilölle annetaan 5 mg/kg tyzivumabia suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana.
|
Tyzivumabi-injektio, (100 mg/5 ml/pullo), Zika-virus (ZIKV) Monoklonaalinen vasta-aine (mAb) Infusoitu 30 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 10 mg/kg
Koehenkilölle annetaan 10 mg/kg tyzivumabia suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana.
|
Tyzivumabi-injektio, (100 mg/5 ml/pullo), Zika-virus (ZIKV) Monoklonaalinen vasta-aine (mAb) Infusoitu 30 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 20 mg/kg
Koehenkilölle annetaan 20 mg/kg tyzivumabia suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana.
|
Tyzivumabi-injektio, (100 mg/5 ml/pullo), Zika-virus (ZIKV) Monoklonaalinen vasta-aine (mAb) Infusoitu 30 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 0,2 mg/kg
Koehenkilölle annetaan 0,2 mg/kg tyzivumabia suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana.
|
Tyzivumabi-injektio, (100 mg/5 ml/pullo), Zika-virus (ZIKV) Monoklonaalinen vasta-aine (mAb) Infusoitu 30 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 0,5 mg/kg
Koehenkilölle annetaan 0,5 mg/kg tyzivumabia suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana.
|
Tyzivumabi-injektio, (100 mg/5 ml/pullo), Zika-virus (ZIKV) Monoklonaalinen vasta-aine (mAb) Infusoitu 30 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 1 mg/kg
Koehenkilölle annetaan 1 mg/kg tyzivumabia suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana.
|
Tyzivumabi-injektio, (100 mg/5 ml/pullo), Zika-virus (ZIKV) Monoklonaalinen vasta-aine (mAb) Infusoitu 30 minuutin aikana
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Infuusioreaktion (yliherkkyys / anafylaksia / jne.) esiintyminen tai puuttuminen annoskohorteissa.
|
84 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksimipitoisuus (Cmax) - Farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 120 tuntia Päivä 7, päivä 14, päivä 28, päivä 56 ja päivä 84.
|
Vasta-ainetasojen jatkuva seuranta kohteen seerumeissa eri ajankohtina, kuten alla on esitetty, auttaisi selvittämään tyzivumabin maksimipitoisuuden (Cmax) ihmisen seerumissa.
|
Esiannos, 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 120 tuntia Päivä 7, päivä 14, päivä 28, päivä 56 ja päivä 84.
|
|
Aika maksimipitoisuuteen (Tmax) - farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 120 tuntia Päivä 7, päivä 14, päivä 28, päivä 56 ja päivä 84.
|
Vasta-ainetasojen jatkuva seuranta kohteen seerumeissa eri ajankohtina, kuten alla on esitetty, auttaisi selvittämään ajan tyzivumabin maksimipitoisuuteen (Tmax) ihmisen seerumissa.
|
Esiannos, 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 120 tuntia Päivä 7, päivä 14, päivä 28, päivä 56 ja päivä 84.
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloitu äärettömään (AUC0-∞) – farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 120 tuntia Päivä 7, päivä 14, päivä 28, päivä 56 ja päivä 84.
|
Vasta-ainetasojen jatkuva seuranta kohteen seerumeissa eri ajankohtina, kuten alla on esitetty, auttaisi selvittämään Tyzivumabin äärettömyyteen ekstrapoloidun käyrän alla olevan alueen (AUC0-∞).
|
Esiannos, 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 120 tuntia Päivä 7, päivä 14, päivä 28, päivä 56 ja päivä 84.
|
|
AUC laskettu antohetkestä viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-last) - Farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 120 tuntia Päivä 7, päivä 14, päivä 28, päivä 56 ja päivä 84.
|
Vasta-ainetasojen jatkuva seuranta kohteen seerumeissa eri ajankohtina, kuten alla on esitetty, auttaisi selventämään AUC-arvoa, joka on laskettu antohetkestä viimeiseen mitattavissa olevaan Tyzivumabin pitoisuuteen (AUC0-last).
|
Esiannos, 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 120 tuntia Päivä 7, päivä 14, päivä 28, päivä 56 ja päivä 84.
|
|
Puoliintumisaika (t1/2) - Farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 120 tuntia Päivä 7, päivä 14, päivä 28, päivä 56 ja päivä 84.
|
Vasta-ainetasojen jatkuva seuranta kohteen seerumeissa eri ajankohtina, kuten alla on esitetty, auttaisi selvittämään tyzivumabin puoliintumisajan (t1/2) ihmisen seerumissa.
|
Esiannos, 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 120 tuntia Päivä 7, päivä 14, päivä 28, päivä 56 ja päivä 84.
|
|
Jakautumistilavuus (Vd) - Farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 120 tuntia Päivä 7, päivä 14, päivä 28, päivä 56 ja päivä 84.
|
Vasta-ainetasojen jatkuva seuranta kohteen seerumeissa eri ajankohtina, kuten alla on esitetty, auttaisi selvittämään tyzivumabin jakautumistilavuuden (Vd) ihmisen seerumissa.
|
Esiannos, 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 120 tuntia Päivä 7, päivä 14, päivä 28, päivä 56 ja päivä 84.
|
|
Puhdistus [CL] - Farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 120 tuntia Päivä 7, päivä 14, päivä 28, päivä 56 ja päivä 84.
|
Vasta-ainetasojen jatkuva seuranta kohteen seerumeissa eri ajankohtina, kuten alla on esitetty, auttaisi selvittämään tyzivumabin puhdistuman [CL] ihmisen seerumissa.
|
Esiannos, 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 120 tuntia Päivä 7, päivä 14, päivä 28, päivä 56 ja päivä 84.
|
|
Huumeiden vastaisten vasta-aineiden arviointi
Aikaikkuna: Ennen annosta, päivä 14, päivä 56 ja päivä 84
|
Arvioida anti-drug-vasta-aineiden (ADA) tuotannon läsnäolo tai puuttuminen vasteena Tyzivumabi-annokselle
|
Ennen annosta, päivä 14, päivä 56 ja päivä 84
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZKT-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tyzivumab
-
Tychan Pte Ltd.Duke-NUS Graduate Medical School; Singapore Clinical Research InstitutePeruutettuAkuutin Zika-virusinfektion hoitoSingapore