Sikkerhed og tolerabilitet af et antistof mod Zika-virus (Tyzivumab) hos mennesker
Fase 1 først i Human, Time Lagged, Parallel Group, Single Ascending Dose Study of Tyzivumab i sunde voksne frivillige
Zika virus (ZIKV) infektion er en ny arbovirus sygdom, der opstår, forårsaget af den samme vektor, som overfører dengue virus, Aedes aegypti. ZIKV er et voksende folkesundhedsproblem, der hurtigt har spredt sig til hele kontinenterne siden den første epidemi blev rapporteret på de fransk polynesiske øer.
I øjeblikket er der flere ZIKV-vaccinekandidater i kliniske forsøg. Ingen ZIKV-behandling (biologisk eller lille molekyle) er imidlertid nået frem til kliniske forsøg. Tyzivumab vil være det første terapeutiske middel i verden, specifikt rettet mod ZIKV, til at indgå i kliniske forsøg.
Dette er en fase 1, først i human, tidsforsinket, parallel-gruppe, enkelt dosis stigende (6 dosis kohorter), Tyzivumab, ZIKV monoklonalt antistof (mAb), undersøgelse, der skal udføres i 24 flaviviral naive raske voksne frivillige.
Tyzivumab vil blive administreret én gang gennem en enkelt IV-infusion over 30 minutter. Den samlede varighed af undersøgelsesdeltagelsen er estimeret til ca. 98 dage fra screeningsdatoen. Overvågning efter forsøg gennem ugentlige telefonopkald vil fortsætte fra dag 85 efter dosis og fremefter i yderligere tre (3) måneder.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af Tyzivumab hos raske voksne frivillige gennem vurdering af individets vitale tegn, kliniske laboratorieresultater, EKG, tilstedeværelse/fravær af AE/SAE, PK og ADA.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dosiseskalering i denne undersøgelse vil omfatte 24 raske frivillige i seks (6) dosiskohorter:
- 0,2 mg/kg, N = 2
- 0,5 mg/kg, N = 2
- 1 mg/kg, N = 2
- 5 mg/kg, N = 6
- 10 mg/kg, N = 6
- 20 mg/kg, N = 6
Der skal være mindst 20 timers interval fra den første dosering, før den anden patient kan doseres inden for hver kohorte. Der kræves ikke et sådant tidsinterval for dosering af efterfølgende forsøgspersoner (tredje forsøgsperson og frem) inden for samme kohorte.
Dosiseskaleringer vil blive styret af gennemgang af kliniske tegn, bivirkninger (AE'er) og laboratorietests af den tidligere gruppe (op til dag 7 efter dosering) af en sikkerhedsovervågningskomité.
For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af en intravenøs (IV) infusion af Tyzivumab, når det gives til raske voksne frivillige, vil følgende vitale tegn og tests blive udført:
- Blodtryk
- Pulsfrekvens
- Åndedrætsfrekvens
- Kropstemperatur
- EKG
- Urinalyse
- Serumkemi
- Hæmatologi
For at vurdere Tyzivumabs farmakokinetik (kun for doser 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg & 20 mg/kg), vil følgende parametre blive målt:
- maksimal koncentration (Cmax)
- tid til maksimal koncentration (Tmax)
- areal under kurven ekstrapoleret til uendelig (AUC0-∞)
- AUC beregnet fra tidspunktet for administration til den sidste målbare koncentration (AUC0-sidste)
- halveringstid (t1/2)
- distributionsvolumen (Vd)
- clearance [CL] i serum PK vil blive vurderet ved præ-dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer, dag 7, dag 14, dag 28 , dag 56 og dag 84.
Tilstedeværelsen og omfanget af produktion af antilægemiddelantistof (ADA) som reaktion på dosering med Tyzivumab vil også blive vurderet før dosis, dag 14, dag 56 og dag 84.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Hvert fag skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt:
Voksne raske frivillige, i alderen 21 til 45, mænd eller kvinder
en. Kvinder skal opfylde et (1) af følgende kriterier: i. postmenopausal; enten amenoré ≥ 12 måneder eller follikelstimulerende hormon > 40 mIU/ml ii. Kirurgisk steril; hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering iii. Kvinder i den fødedygtige alder, der deltager i heteroseksuelle seksuelle forhold, skal være villige til at bruge passende prævention fra screeningsdagen til 100 dage efter infusion. Mandlige forsøgspersoner, der er ikke-vasektomerede (eller vasektomerede mindre end seks (6) måneder før dosering) og har kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode, når de har heteroseksuelt samleje, fra screeningsdagen til 100 dage efter -infusion
- Forsøgspersoner, der er negative for antistoffer mod flavivirus, målt med et kommercielt tilgængeligt Dengue-virus IgG enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) diagnostisk kit
- Forsøgspersoner, der er negative for humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B-virus (HBV) og Hepatitis C-virus (HCV)
- Forsøgspersoner, der er villige til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen og deltage i planlagt besøg
- Emner, der giver skriftligt informeret samtykke godkendt af Ethical Review Board, der styrer webstedet
- Tilfredsstillende baseline medicinsk vurdering vurderet ved fysisk undersøgelse og normale laboratorieværdier eller mindre variationer, der er acceptable for studieoptagelse
- Tilgængelig vene i underarmen til blodopsamling
Ekskluderingskriterier:
Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:
- Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, neuropsykiatriske eller immunsuppressive lidelser
- Tegn på klinisk signifikant anæmi (HB < 10 g/dL) eller enhver anden signifikant aktiv hæmatologisk sygdom, eller at have doneret > 450 ml blod inden for de seneste tre (3) måneder
- Bevis på stofmisbrug eller tidligere stofmisbrug
- Deltagelse eller planlagt deltagelse i en undersøgelse, der involverer administration af et forsøgsstof inden for de seneste fire (4) måneder eller i løbet af denne undersøgelsesperiode
- Planlagt administration af enhver vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen 12 uger før første doseringsdag og op til fire (4) måneder efter dosering
- Modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for ni (9) måneder efter tilmelding til undersøgelsen eller planlagt administration af disse produkter i løbet af undersøgelsesperioden
- Anamnese med enhver reaktion på monoklonale antistoffer
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention
- Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville komplicere eller kompromittere studiet eller forsøgspersonens velbefindende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: 5 mg/kg
Individet vil blive administreret med 5 mg/kg Tyzivumab via IV-infusion over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injektion, (100 mg/5 ml/hætteglas), Zika Virus (ZIKV) Monoklonalt antistof (mAb) Infunderet over 30 minutter
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 10 mg/kg
Individet vil blive administreret med 10 mg/kg Tyzivumab via IV-infusion over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injektion, (100 mg/5 ml/hætteglas), Zika Virus (ZIKV) Monoklonalt antistof (mAb) Infunderet over 30 minutter
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 20 mg/kg
Individet vil blive administreret med 20 mg/kg Tyzivumab via IV-infusion over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injektion, (100 mg/5 ml/hætteglas), Zika Virus (ZIKV) Monoklonalt antistof (mAb) Infunderet over 30 minutter
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 0,2 mg/kg
Individet vil blive administreret med 0,2 mg/kg Tyzivumab via IV-infusion over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injektion, (100 mg/5 ml/hætteglas), Zika Virus (ZIKV) Monoklonalt antistof (mAb) Infunderet over 30 minutter
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 0,5 mg/kg
Individet vil blive administreret med 0,5 mg/kg Tyzivumab via IV-infusion over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injektion, (100 mg/5 ml/hætteglas), Zika Virus (ZIKV) Monoklonalt antistof (mAb) Infunderet over 30 minutter
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 1 mg/kg
Individet vil blive administreret med 1 mg/kg Tyzivumab via IV-infusion over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injektion, (100 mg/5 ml/hætteglas), Zika Virus (ZIKV) Monoklonalt antistof (mAb) Infunderet over 30 minutter
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlings-emergent bivirkning (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: 84 dage
|
Tilstedeværelse eller fravær af infusionsreaktion (overfølsomhed / anafylaksi / etc.) i dosiskohorter.
|
84 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal koncentration (Cmax) - Farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: Før dosis, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
Konstant overvågning af niveauerne af antistof i forsøgssera gennem forskellige tidspunkter som angivet nedenfor vil hjælpe med at belyse den maksimale koncentration (Cmax) af Tyzivumab i humant serum.
|
Før dosis, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
|
Tid til maksimal koncentration (Tmax) - Farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: Før dosis, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
Konstant overvågning af niveauerne af antistof i forsøgssera gennem forskellige tidspunkter som angivet nedenfor vil hjælpe med at belyse tiden til maksimal koncentration (Tmax) af Tyzivumab i humant serum.
|
Før dosis, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
|
Areal under kurven ekstrapoleret til uendelig (AUC0-∞) - farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: Før dosis, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
Konstant overvågning af niveauerne af antistof i emnesera gennem forskellige tidspunkter som angivet nedenfor vil hjælpe med at belyse området under kurven ekstrapoleret til uendelig (AUC0-∞) af Tyzivumab.
|
Før dosis, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
|
AUC beregnet fra tidspunktet for administration til den sidste målbare koncentration (AUC0-sidste) - Farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: Før dosis, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
Konstant overvågning af niveauerne af antistof i forsøgssera gennem forskellige tidspunkter som angivet nedenfor vil hjælpe med at belyse AUC beregnet fra tidspunktet for administration til den sidste målelige koncentration (AUC0-sidste) af Tyzivumab.
|
Før dosis, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
|
Halveringstid (t1/2) - Farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: Før dosis, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
Konstant overvågning af niveauerne af antistof i forsøgssera gennem forskellige tidspunkter som angivet nedenfor vil hjælpe med at belyse halveringstiden (t1/2) af Tyzivumab i humant serum.
|
Før dosis, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
|
Distributionsvolumen (Vd) - Farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: Før dosis, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
Konstant monitorering af niveauerne af antistof i forsøgssera gennem forskellige tidspunkter som angivet nedenfor vil hjælpe med at belyse distributionsvolumenet (Vd) af Tyzivumab i humant serum.
|
Før dosis, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
|
Clearance [CL] - Farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: Før dosis, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
Konstant overvågning af niveauerne af antistof i forsøgssera gennem forskellige tidspunkter som angivet nedenfor vil hjælpe med at belyse clearance [CL] af Tyzivumab i humant serum.
|
Før dosis, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
|
Anti-Drug Antistof Vurdering
Tidsramme: Før dosis, dag 14, dag 56 og dag 84
|
At vurdere tilstedeværelsen eller fraværet af anti-lægemiddelantistof (ADA) produktion som respons på dosering med Tyzivumab
|
Før dosis, dag 14, dag 56 og dag 84
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ZKT-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tyzivumab
-
Tychan Pte Ltd.Duke-NUS Graduate Medical School; Singapore Clinical Research InstituteTrukket tilbageBehandling af akut Zika-virusinfektionSingapore