Безопасность и переносимость антитела против вируса Зика (тизивумаб) у людей
Фаза 1: первое исследование тизивумаба с задержкой во времени на людях, параллельная группа, однократная восходящая доза у здоровых взрослых добровольцев.
Инфекция, вызванная вирусом Зика (ZIKV), представляет собой новое появляющееся арбовирусное заболевание, вызываемое тем же переносчиком вируса денге, Aedes aegypti. ZIKV представляет собой растущую проблему общественного здравоохранения, быстро распространяющуюся по континентам с тех пор, как на островах Французской Полинезии была зарегистрирована первая эпидемия.
В настоящее время несколько вакцин-кандидатов ZIKV проходят клинические испытания. Однако ни одна терапия ZIKV (биологическая или низкомолекулярная) не дошла до клинических испытаний. Тизивумаб станет первым в мире терапевтическим средством, специально нацеленным на ZIKV, которое пройдет клинические испытания.
Это фаза 1, первое исследование на людях, с задержкой во времени, в параллельных группах, с восходящей однократной дозой (6 когорт), тизивумаб, моноклональное антитело (mAb) к ZIKV, которое будет проводиться на 24 здоровых взрослых добровольцах, ранее не получавших флавивирусы.
Тизивумаб будет вводиться однократно посредством однократной внутривенной инфузии в течение 30 минут. Общая продолжительность участия в исследовании оценивается примерно в 98 дней с даты скрининга. Последующее наблюдение посредством еженедельных телефонных звонков будет продолжаться с 85-го дня после введения дозы еще в течение трех (3) месяцев.
Основной целью данного исследования является оценка безопасности препарата Тизивумаб у здоровых взрослых добровольцев путем оценки основных показателей жизнедеятельности, результатов клинических лабораторных исследований, ЭКГ, наличия/отсутствия нежелательных явлений/СНЯ, фармакокинетики и АДА.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Повышение дозы в этом исследовании будет включать 24 здоровых добровольца в шести (6) когортах доз:
- 0,2 мг/кг, N = 2
- 0,5 мг/кг, N = 2
- 1 мг/кг, N = 2
- 5 мг/кг, N = 6
- 10 мг/кг, N = 6
- 20 мг/кг, N = 6
Минимум 20-часовой интервал от первой дозы должен иметь место, прежде чем вторую дозу можно будет ввести в каждой когорте. Такой временной интервал не требуется для дозирования последующих субъектов (третьего субъекта и далее) в той же когорте.
Повышение дозы будет определяться комитетом по мониторингу безопасности на основании анализа клинических признаков, нежелательных явлений (НЯ) и лабораторных тестов в предыдущей группе (до 7-го дня после введения дозы).
Для оценки безопасности и переносимости внутривенной (в/в) инфузии тизивумаба у здоровых взрослых добровольцев будут проводиться следующие жизненные показатели и тесты:
- Артериальное давление
- Частота пульса
- Частота дыхания
- Температура тела
- ЭКГ
- Анализ мочи
- Химия сыворотки
- Гематология
Для оценки фармакокинетики тизивумаба (только для доз 1 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 20 мг/кг) будут измеряться следующие параметры:
- максимальная концентрация (Cmax)
- время достижения максимальной концентрации (Tmax)
- площадь под кривой, экстраполированной на бесконечность (AUC0-∞)
- AUC, рассчитанная от времени введения до последней измеримой концентрации (AUC0-последняя)
- период полувыведения (t1/2)
- объем распределения (Vd)
- клиренс [CL] в ФК сыворотки будет оцениваться до введения дозы, через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 8 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 120 ч, 7-й день, 14-й день, 28-й день. , День 56 и День 84.
Наличие и степень выработки антилекарственных антител (ADA) в ответ на введение дозы Тизивумаба также будут оцениваться до введения дозы, на 14-й, 56-й и 84-й день.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Каждый предмет должен соответствовать всем следующим критериям для зачисления:
Взрослые здоровые добровольцы в возрасте от 21 до 45 лет, мужчины или женщины
а. Женщины должны соответствовать одному (1) из следующих критериев: i. постменопаузальный; либо аменорея ≥ 12 месяцев, либо уровень фолликулостимулирующего гормона > 40 мМЕ/мл ii. Хирургически стерильно; гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб iii. Женщины детородного возраста, участвующие в гетеросексуальных половых отношениях, должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию со дня скрининга до 100 дней после инфузии b. Субъекты мужского пола, которые не подверглись вазэктомии (или подверглись вазэктомии менее чем за шесть (6) месяцев до введения дозы) и имеют партнерш детородного возраста, должны быть готовы использовать эффективный метод контроля над рождаемостью при гетеросексуальных половых контактах со дня скрининга до 100 дней после него. -настой
- Субъекты с отрицательным результатом на антитела к флавивирусам, измеренные с помощью имеющегося в продаже диагностического набора для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) IgG вируса денге.
- Субъекты с отрицательным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС)
- Субъекты, которые готовы соблюдать требования протокола исследования и посетить запланированное посещение
- Субъекты, которые дают письменное информированное согласие, одобренное Советом по этике, управляющим сайтом
- Удовлетворительная исходная медицинская оценка по результатам физического осмотра и нормальные лабораторные показатели или незначительные отклонения, приемлемые для включения в исследование.
- Доступная вена на предплечье для забора крови
Критерий исключения:
Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:
- История или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, нейропсихиатрических или иммунодепрессивных расстройств
- Доказательства клинически значимой анемии (HB < 10 г/дл) или любого другого серьезного активного гематологического заболевания, или сдача крови > 450 мл в течение последних трех (3) месяцев
- Доказательства злоупотребления психоактивными веществами или предыдущего злоупотребления психоактивными веществами
- Участие или запланированное участие в исследовании, связанном с введением исследуемого соединения в течение последних четырех (4) месяцев или в течение этого периода исследования.
- Запланированное введение любой вакцины, не предусмотренной протоколом исследования, за 12 недель до первого дня введения дозы и до четырех (4) месяцев после введения дозы
- Получение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение девяти (9) месяцев после включения в исследование или запланированное введение любого из этих продуктов в течение периода исследования
- История любой реакции на моноклональные антитела
- Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, усложнило бы или поставило бы под угрозу исследование или благополучие субъекта
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 5 мг/кг
Субъекту введут 5 мг/кг тизивумаба посредством внутривенной инфузии в течение 30 минут.
|
Тизивумаб для инъекций, (100 мг/5 мл/флакон), вирус Зика (ZIKV) Моноклональные антитела (mAb) Инфузия в течение 30 минут
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 10 мг/кг
Субъекту введут 10 мг/кг тизивумаба посредством внутривенной инфузии в течение 30 минут.
|
Тизивумаб для инъекций, (100 мг/5 мл/флакон), вирус Зика (ZIKV) Моноклональные антитела (mAb) Инфузия в течение 30 минут
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 20 мг/кг
Субъекту введут 20 мг/кг тизивумаба посредством внутривенной инфузии в течение 30 минут.
|
Тизивумаб для инъекций, (100 мг/5 мл/флакон), вирус Зика (ZIKV) Моноклональные антитела (mAb) Инфузия в течение 30 минут
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 0,2 мг/кг
Субъекту введут 0,2 мг/кг тизивумаба посредством внутривенной инфузии в течение 30 минут.
|
Тизивумаб для инъекций, (100 мг/5 мл/флакон), вирус Зика (ZIKV) Моноклональные антитела (mAb) Инфузия в течение 30 минут
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 0,5 мг/кг
Субъекту вводят 0,5 мг/кг тизивумаба посредством внутривенной инфузии в течение 30 минут.
|
Тизивумаб для инъекций, (100 мг/5 мл/флакон), вирус Зика (ZIKV) Моноклональные антитела (mAb) Инфузия в течение 30 минут
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 1 мг/кг
Субъекту введут 1 мг/кг тизивумаба посредством внутривенной инфузии в течение 30 минут.
|
Тизивумаб для инъекций, (100 мг/5 мл/флакон), вирус Зика (ZIKV) Моноклональные антитела (mAb) Инфузия в течение 30 минут
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: 84 дня
|
Наличие или отсутствие инфузионных реакций (гиперчувствительность/анафилаксия/и др.) в когортах доз.
|
84 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация (Cmax) — фармакокинетическая оценка
Временное ограничение: Предварительно, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 120 часов День 7, День 14, День 28, День 56 и День 84.
|
Постоянный мониторинг уровней антител в сыворотке субъектов в различные моменты времени, как указано ниже, поможет выяснить максимальную концентрацию (Cmax) тизивумаба в сыворотке человека.
|
Предварительно, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 120 часов День 7, День 14, День 28, День 56 и День 84.
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) — фармакокинетическая оценка
Временное ограничение: Предварительно, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 120 часов День 7, День 14, День 28, День 56 и День 84.
|
Постоянный мониторинг уровней антител в сыворотке субъектов в различные моменты времени, как указано ниже, поможет выяснить время достижения максимальной концентрации (Tmax) тизивумаба в сыворотке человека.
|
Предварительно, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 120 часов День 7, День 14, День 28, День 56 и День 84.
|
|
Площадь под кривой, экстраполированной до бесконечности (AUC0-∞) — фармакокинетическая оценка
Временное ограничение: Предварительно, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 120 часов День 7, День 14, День 28, День 56 и День 84.
|
Постоянный мониторинг уровней антител в сыворотке субъектов в различные моменты времени, как указано ниже, поможет выяснить площадь под кривой, экстраполированной до бесконечности (AUC0-∞) тизивумаба.
|
Предварительно, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 120 часов День 7, День 14, День 28, День 56 и День 84.
|
|
AUC, рассчитанная от времени приема до последней измеримой концентрации (AUC0-последняя) — фармакокинетическая оценка
Временное ограничение: Предварительно, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 120 часов День 7, День 14, День 28, День 56 и День 84.
|
Постоянный мониторинг уровней антител в сыворотке субъектов в различные моменты времени, как указано ниже, поможет выяснить AUC, рассчитанную от времени введения до последней измеримой концентрации (AUC0-последняя) тизивумаба.
|
Предварительно, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 120 часов День 7, День 14, День 28, День 56 и День 84.
|
|
Период полувыведения (t1/2) – фармакокинетическая оценка
Временное ограничение: Предварительно, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 120 часов День 7, День 14, День 28, День 56 и День 84.
|
Постоянный мониторинг уровней антител в сыворотке субъектов в различные моменты времени, как указано ниже, поможет выяснить период полувыведения (t1/2) тизивумаба в сыворотке человека.
|
Предварительно, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 120 часов День 7, День 14, День 28, День 56 и День 84.
|
|
Объем распределения (Vd) - фармакокинетическая оценка
Временное ограничение: Предварительно, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 120 часов День 7, День 14, День 28, День 56 и День 84.
|
Постоянный мониторинг уровней антител в сыворотке субъектов в различные моменты времени, как указано ниже, поможет выяснить объем распределения (Vd) тизивумаба в сыворотке крови человека.
|
Предварительно, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 120 часов День 7, День 14, День 28, День 56 и День 84.
|
|
Клиренс [CL] — фармакокинетическая оценка
Временное ограничение: Предварительно, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 120 часов День 7, День 14, День 28, День 56 и День 84.
|
Постоянный мониторинг уровней антител в сыворотке субъектов в различные моменты времени, как указано ниже, поможет выяснить клиренс [CL] тизивумаба в сыворотке человека.
|
Предварительно, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 120 часов День 7, День 14, День 28, День 56 и День 84.
|
|
Оценка анти-лекарственных антител
Временное ограничение: Предварительно, День 14, День 56 и День 84
|
Для оценки наличия или отсутствия выработки антилекарственных антител (ADA) в ответ на введение дозы Тизивумаба.
|
Предварительно, День 14, День 56 и День 84
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ZKT-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .