A Zika-vírus (Tyzivumab) elleni antitest biztonságossága és tolerálhatósága emberekben
Első fázis az emberi, időkésleltetett, párhuzamos csoportos, egyszeri növekvő dózisú Tyzivumab-vizsgálatban egészséges felnőtt önkénteseken
A Zika-vírus (ZIKV) fertőzés egy új feltörekvő arbovírus-betegség, amelyet ugyanaz a vektor, amely a Dengue-vírust, az Aedes aegypti-t terjeszti. A ZIKV egyre növekvő közegészségügyi probléma, amely gyorsan terjed a kontinenseken, mióta az első járványt jelentették a francia polinéz szigeteken.
Jelenleg számos ZIKV vakcina jelölt van klinikai vizsgálatokban. Azonban egyetlen ZIKV-terápia (biológiai vagy kis molekulájú) sem jutott el klinikai vizsgálatokig. A tyzivumab lesz az első olyan gyógyszer a világon, amely kifejezetten a ZIKV-t célozza meg, és belép a klinikai vizsgálatokba.
Ez egy 1. fázisú, először humán, időkésleltetett, párhuzamos csoportos, egyszeri dózisú növekvő (6 dózisú kohorsz), Tyzivumab, ZIKV monoklonális antitest (mAb) vizsgálat, amelyet 24 flavivirálisan még nem kezelt egészséges felnőtt önkéntesen kell elvégezni.
A tyzivumabot egyszer adják be 30 percen át tartó, egyszeri IV infúzióval. A vizsgálatban való részvétel teljes időtartama a szűrés időpontjától számított körülbelül 98 napra becsülhető. A próba utáni monitorozás heti telefonhívásokon keresztül az adagolást követő 85. naptól további három (3) hónapig folytatódik.
Ennek a vizsgálatnak a fő célja a Tyzivumab biztonságosságának értékelése egészséges felnőtt önkénteseken az alany vitális jeleinek, klinikai laboratóriumi eredményeinek, EKG-nak, AE/SAE, PK és ADA jelenlétének/hiányának értékelése révén.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebben a vizsgálatban a dózisemelés 24 egészséges önkéntest fog tartalmazni hat (6) dóziscsoportban:
- 0,2 mg/kg, N = 2
- 0,5 mg/kg, N = 2
- 1 mg/kg, N = 2
- 5 mg/kg, N = 6
- 10 mg/kg, N = 6
- 20 mg/kg, N = 6
Az első adagolástól számítva legalább 20 órás intervallumnak kell eltelnie ahhoz, hogy a második alany minden kohorszban adagolható legyen. Nincs szükség ilyen időintervallumra az ugyanazon a csoporton belüli további alanyok (a harmadik alanyok) adagolásához.
A dózisemelést a klinikai tünetek, a nemkívánatos események (AE) és az előző csoport laboratóriumi vizsgálatai (legfeljebb az adagolást követő 7. napig) egy biztonsági megfigyelő bizottság vezérli.
Egészséges felnőtt önkénteseknek adott Tyzivumab intravénás (IV) infúzió biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése érdekében a következő életjeleket és vizsgálatokat kell elvégezni:
- Vérnyomás
- Pulzusszám
- Légzésszám
- Testhőmérséklet
- EKG
- Vizeletvizsgálat
- Szérum kémia
- Hematológia
A Tyzivumab farmakokinetikájának értékelése érdekében (csak 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg és 20 mg/kg dózisok esetén) a következő paramétereket kell mérni:
- maximális koncentráció (Cmax)
- a maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
- a végtelenbe extrapolált görbe alatti terület (AUC0-∞)
- Az AUC a beadás időpontjától az utolsó mérhető koncentrációig számítva (AUC0-last)
- felezési idő (t1/2)
- eloszlási térfogat (Vd)
- a szérum PK-beli clearance-ét [CL] a dózis beadása előtt, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 120 óra, 7. nap, 14. nap, 28. nap , 56. és 84. nap.
Az anti-drug antitest (ADA) jelenlétét és mértékét a Tyzivumab adagolására adott válaszként az adagolás előtt, a 14., az 56. és a 84. napon is értékelni fogják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A beiratkozáshoz minden tantárgynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:
Felnőtt egészséges önkéntesek, 21 és 45 év közöttiek, férfiak vagy nők
a. A nőknek meg kell felelniük a következő kritériumok közül egynek (1): i. Menopauza után; vagy amenorrhoea ≥ 12 hónap, vagy follikulus stimuláló hormon > 40 mIU/mL ii. Sebészetileg steril; méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy petevezeték lekötés iii.A heteroszexuális szexuális kapcsolatban részt vevő, fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlásra a szűrés napjától az infúziót követő 100 napig b. Azoknak a férfi alanyoknak, akiket nem végeztek vazektómizálva (vagy kevesebb, mint hat (6) hónappal az adagolás előtt) és fogamzóképes nő partnerük van, hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására heteroszexuális együttlét során, a szűrés napjától az azt követő 100 napig - infúzió
- Flavivírusok elleni antitestekre negatív alanyok, a kereskedelemben kapható Dengue-vírus IgG enzimhez kötött immunszorbens vizsgálati (ELISA) diagnosztikai kittel mérve
- Humán immunhiány vírus (HIV), Hepatitis B vírus (HBV) és Hepatitis C vírus (HCV) negatívak
- Azok az alanyok, akik hajlandóak megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek, és részt vesznek a tervezett látogatáson
- Azok az alanyok, akik írásos beleegyezést adnak az oldalt irányító Etikai Felülvizsgálati Testület által jóváhagyva
- Kielégítő kiindulási orvosi értékelés, amelyet fizikális vizsgálat és normál laboratóriumi értékek vagy kisebb eltérések értékelnek, amelyek elfogadhatóak a vizsgálatba való belépéshez
- Hozzáférhető véna az alkaron a vérvételhez
Kizárási kritériumok:
Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok kizárásra kerülnek a vizsgálatból:
- Szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gyomor-bélrendszeri, neuropszichiátriai vagy immunszuppresszív rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte
- Klinikailag jelentős vérszegénység (HB < 10 g/dl) vagy bármely más jelentős aktív hematológiai betegség bizonyítéka, vagy több mint 450 ml véradás az elmúlt három (3) hónapban
- A kábítószerrel való visszaélés vagy a korábbi szerhasználat bizonyítéka
- Részvétel vagy tervezett részvétel egy vizsgálati vegyület beadásával járó vizsgálatban az elmúlt négy (4) hónapban vagy ebben a vizsgálati időszakban
- A vizsgálati protokollban nem szereplő vakcinák tervezett beadása 12 héttel az első adagolási nap előtt és legfeljebb négy (4) hónappal az adagolás után
- Az immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény átvétele a vizsgálatba való beiratkozástól számított kilenc (9) hónapon belül, vagy bármely ilyen termék tervezett beadása a vizsgálati időszak alatt
- Monoklonális antitestekkel szembeni bármilyen reakció anamnézisében
- Terhes vagy szoptató nők, vagy fogamzóképes nők, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
- Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint bonyolítaná vagy veszélyeztetné az alany tanulmányozását vagy jólétét
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 5 mg/kg
Az alanynak 5 mg/kg Tyzivumabot adnak be iv. infúzióban 30 percen keresztül.
|
Tyzivumab injekció, (100 mg/5 ml/fiola), Zika Vírus (ZIKV) Monoklonális antitest (mAb) 30 perc alatt beadva
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 10 mg/kg
Az alanynak 10 mg/kg Tyzivumabot adnak be iv. infúzióban 30 percen keresztül.
|
Tyzivumab injekció, (100 mg/5 ml/fiola), Zika Vírus (ZIKV) Monoklonális antitest (mAb) 30 perc alatt beadva
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 20 mg/kg
Az alanynak 20 mg/kg Tyzivumabot adnak be iv. infúzióban 30 percen keresztül.
|
Tyzivumab injekció, (100 mg/5 ml/fiola), Zika Vírus (ZIKV) Monoklonális antitest (mAb) 30 perc alatt beadva
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 0,2 mg/kg
Az alanynak 0,2 mg/kg Tyzivumabot adnak be IV infúzióban 30 percen keresztül.
|
Tyzivumab injekció, (100 mg/5 ml/fiola), Zika Vírus (ZIKV) Monoklonális antitest (mAb) 30 perc alatt beadva
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 0,5 mg/kg
Az alanynak 0,5 mg/kg Tyzivumabot adnak be iv. infúzióban 30 percen keresztül.
|
Tyzivumab injekció, (100 mg/5 ml/fiola), Zika Vírus (ZIKV) Monoklonális antitest (mAb) 30 perc alatt beadva
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 1 mg/kg
Az alanynak 1 mg/kg Tyzivumabot adnak be intravénás infúzióban 30 percen keresztül.
|
Tyzivumab injekció, (100 mg/5 ml/fiola), Zika Vírus (ZIKV) Monoklonális antitest (mAb) 30 perc alatt beadva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása (biztonság és tolerálhatóság)
Időkeret: 84 nap
|
Infúziós reakció (túlérzékenység / anafilaxia / stb.) jelenléte vagy hiánya dóziscsoportokban.
|
84 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális koncentráció (Cmax) – Farmakokinetikai értékelés
Időkeret: Adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 120 óra 7. nap, 14. nap, 28. nap, 56. nap és 84. nap.
|
Az alább leírtak szerint az alany szérumában lévő antitestszintek állandó monitorozása különböző időpontokban segítene tisztázni a tyzivumab maximális koncentrációját (Cmax) a humán szérumban.
|
Adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 120 óra 7. nap, 14. nap, 28. nap, 56. nap és 84. nap.
|
|
A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax) – Farmakokinetikai értékelés
Időkeret: Adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 120 óra 7. nap, 14. nap, 28. nap, 56. nap és 84. nap.
|
Az alany szérumában lévő antitestszintek folyamatos monitorozása különböző időpontokban, amint azt alább ismertetjük, segítene tisztázni a tyzivumab maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt időt a humán szérumban.
|
Adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 120 óra 7. nap, 14. nap, 28. nap, 56. nap és 84. nap.
|
|
Görbe alatti terület végtelenségig extrapolálva (AUC0-∞) – Farmakokinetikai értékelés
Időkeret: Adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 120 óra 7. nap, 14. nap, 28. nap, 56. nap és 84. nap.
|
Az alább leírtak szerint az alany szérumában lévő antitestszintek folyamatos monitorozása különböző időpontokban segítene tisztázni a Tyzivumab végtelenségig extrapolált görbe alatti területét (AUC0-∞).
|
Adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 120 óra 7. nap, 14. nap, 28. nap, 56. nap és 84. nap.
|
|
Az AUC a beadás időpontjától az utolsó mérhető koncentrációig számítva (AUC0-last) – Farmakokinetikai értékelés
Időkeret: Adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 120 óra 7. nap, 14. nap, 28. nap, 56. nap és 84. nap.
|
Az alany szérumában lévő antitestek szintjének folyamatos monitorozása különböző időpontokban, az alábbiak szerint segítene tisztázni a beadás időpontjától a Tyzivumab utolsó mérhető koncentrációjáig (AUC0-last) számított AUC értéket.
|
Adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 120 óra 7. nap, 14. nap, 28. nap, 56. nap és 84. nap.
|
|
Felezési idő (t1/2) – Farmakokinetikai értékelés
Időkeret: Adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 120 óra 7. nap, 14. nap, 28. nap, 56. nap és 84. nap.
|
Az alább leírtak szerint, az alany szérumában lévő antitestszintek állandó monitorozása különböző időpontokban segítene tisztázni a tyzivumab felezési idejét (t1/2) a humán szérumban.
|
Adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 120 óra 7. nap, 14. nap, 28. nap, 56. nap és 84. nap.
|
|
Megoszlási térfogat (Vd) – Farmakokinetikai értékelés
Időkeret: Adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 120 óra 7. nap, 14. nap, 28. nap, 56. nap és 84. nap.
|
Az alább leírtak szerint az alany szérumában lévő antitestszintek állandó monitorozása különböző időpontokban segítene tisztázni a tyzivumab megoszlási térfogatát (Vd) a humán szérumban.
|
Adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 120 óra 7. nap, 14. nap, 28. nap, 56. nap és 84. nap.
|
|
Clearance [CL] – Farmakokinetikai értékelés
Időkeret: Adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 120 óra 7. nap, 14. nap, 28. nap, 56. nap és 84. nap.
|
Az alább leírtak szerint az alany szérumában lévő antitestszintek folyamatos monitorozása különböző időpontokban segítene tisztázni a tyzivumab kiürülését [CL] a humán szérumban.
|
Adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 120 óra 7. nap, 14. nap, 28. nap, 56. nap és 84. nap.
|
|
Drogellenes antitestek felmérése
Időkeret: Adagolás előtti, 14., 56. és 84. nap
|
A gyógyszerellenes antitest (ADA) termelés meglétének vagy hiányának felmérése a Tyzivumab adagolására adott válaszként
|
Adagolás előtti, 14., 56. és 84. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ZKT-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Tyzivumab
-
Tychan Pte Ltd.Duke-NUS Graduate Medical School; Singapore Clinical Research InstituteVisszavontAz akut Zika-vírus fertőzés kezeléseSzingapúr