Sikkerhet og tolerabilitet av et antistoff mot zikavirus (Tyzivumab) hos mennesker
Fase 1 først i menneskelig, tidsforsinket, parallellgruppe, enkelt stigende dosestudie av Tyzivumab hos friske voksne frivillige
Zika-virus (ZIKV)-infeksjon er en ny fremvoksende arbovirussykdom, forårsaket av den samme vektoren som overfører dengue-virus, Aedes aegypti. ZIKV er et voksende folkehelseproblem, som raskt har spredt seg over hele kontinentene siden den første epidemien ble rapportert på de fransk-polynesiske øyene.
For tiden er det flere ZIKV-vaksinekandidater i kliniske studier. Imidlertid har ingen ZIKV-terapi (biologisk eller lite molekyl) gått videre til kliniske studier. Tyzivumab vil være det første terapeutiske stoffet i verden, spesifikt rettet mot ZIKV, som går inn i kliniske studier.
Dette er en fase 1, først i human, tidsforsinket, parallell-gruppe, enkeltdose-stigende (6 dose-kohorter), Tyzivumab, ZIKV monoklonalt antistoff (mAb), som skal utføres i 24 flaviviral-naive friske voksne frivillige.
Tyzivumab vil bli administrert én gang gjennom enkel IV-infusjon over 30 minutter. Total varighet av studiedeltakelsen er estimert til omtrent 98 dager fra datoen for screening. Overvåking etter utprøving gjennom ukentlige telefonsamtaler vil fortsette fra dag 85 etter dosering og utover i ytterligere tre (3) måneder.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten til Tyzivumab hos friske voksne frivillige gjennom vurdering av personens vitale tegn, kliniske laboratorieresultater, EKG, tilstedeværelse/fravær av AE/SAE, PK og ADA.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Doseeskalering i denne studien vil inkludere 24 friske frivillige i seks (6) dosekohorter:
- 0,2 mg/kg, N = 2
- 0,5 mg/kg, N = 2
- 1 mg/kg, N = 2
- 5 mg/kg, N = 6
- 10 mg/kg, N = 6
- 20 mg/kg, N = 6
Minimum 20 timers intervall fra første dosering må finne sted før det andre forsøkspersonen kan doseres innenfor hver kohort. Det vil ikke være nødvendig med et slikt tidsintervall for dosering av påfølgende forsøkspersoner (tredje individ og utover) innenfor samme kohort.
Doseeskaleringer vil bli veiledet av gjennomgang av kliniske tegn, uønskede hendelser (AE) og laboratorietester fra forrige gruppe (opp til dag 7 etter dosering) av en sikkerhetsovervåkingskomité.
For å vurdere sikkerheten og toleransen til en intravenøs (IV) infusjon av Tyzivumab når det gis til friske voksne frivillige, vil følgende vitale tegn og tester bli utført:
- Blodtrykk
- Puls
- Respirasjonsfrekvens
- Kroppstemperatur
- EKG
- Urinalyse
- Serumkjemi
- Hematologi
For å vurdere Tyzivumabs farmakokinetikk (kun for doser 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg og 20 mg/kg), vil følgende parametere bli målt:
- maksimal konsentrasjon (Cmax)
- tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
- areal under kurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞)
- AUC beregnet fra tidspunkt for administrering til siste målbare konsentrasjon (AUC0-siste)
- halveringstid (t1/2)
- distribusjonsvolum (Vd)
- clearance [CL] i serum-PK vil bli vurdert ved førdose, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer, dag 7, dag 14, dag 28 , dag 56 og dag 84.
Tilstedeværelsen og omfanget av produksjon av anti-legemiddelantistoff (ADA) som respons på dosering med Tyzivumab vil også bli vurdert før dosering, dag 14, dag 56 og dag 84.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Hvert fag må oppfylle alle følgende kriterier for å bli påmeldt:
Voksne friske frivillige, i alderen 21 til 45, menn eller kvinner
en. Kvinner må oppfylle ett (1) av følgende kriterier: i. postmenopausal; enten amenoré ≥ 12 måneder eller follikkelstimulerende hormon > 40 mIU/ml ii. Kirurgisk steril; hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering iii. Kvinner i fertil alder som deltar i heteroseksuelle seksuelle forhold må være villige til å bruke adekvat prevensjon fra undersøkelsesdagen til 100 dager etter infusjon. Mannlige forsøkspersoner som er ikke-vasektomisert (eller vasektomisert mindre enn seks (6) måneder før dosering) og har kvinnelige partnere i fertil alder, må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode når de har heteroseksuelt samleie, fra undersøkelsesdagen til 100 dager etter undersøkelsen. -infusjon
- Personer som er negative for antistoffer mot flavivirus målt med et kommersielt tilgjengelig Dengue-virus IgG enzym-koblet immunosorbent assay (ELISA) diagnostisk sett
- Personer som er negative for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV)
- Emner som er villige til å overholde kravene i studieprotokollen og delta på planlagt besøk
- Emner som gir skriftlig informert samtykke godkjent av etisk vurderingsnemnd som styrer nettstedet
- Tilfredsstillende medisinsk baseline vurdering vurdert ved fysisk undersøkelse og normale laboratorieverdier eller mindre variasjoner som er akseptable for studiestart
- Tilgjengelig vene i underarmen for blodoppsamling
Ekskluderingskriterier:
Emner som oppfyller ett av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:
- Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, nevropsykiatriske eller immunsuppressive lidelser
- Bevis på klinisk signifikant anemi (HB < 10 g/dL) eller annen signifikant aktiv hematologisk sykdom, eller å ha donert > 450 ml blod i løpet av de siste tre (3) månedene
- Bevis på rusmisbruk, eller tidligere rusmisbruk
- Deltakelse eller planlagt deltakelse i en studie som involverer administrering av en undersøkelsesforbindelse i løpet av de siste fire (4) månedene eller i løpet av denne studieperioden
- Planlagt administrasjon av enhver vaksine som ikke er forutsett i studieprotokollen 12 uker før første doseringsdag og opptil fire (4) måneder etter dosering
- Mottak av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen ni (9) måneder etter studieregistrering eller planlagt administrering av noen av disse produktene i løpet av studieperioden
- Anamnese med enhver reaksjon på monoklonale antistoffer
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville komplisere eller kompromittere studiet eller fagets velvære
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: 5 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 5 mg/kg Tyzivumab via IV infusjon over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injeksjon, (100 mg/5 ml/hetteglass), Zika-virus (ZIKV) monoklonalt antistoff (mAb) infundert over 30 minutter
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: 10 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 10 mg/kg Tyzivumab via IV infusjon over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injeksjon, (100 mg/5 ml/hetteglass), Zika-virus (ZIKV) monoklonalt antistoff (mAb) infundert over 30 minutter
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: 20 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 20 mg/kg Tyzivumab via IV infusjon over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injeksjon, (100 mg/5 ml/hetteglass), Zika-virus (ZIKV) monoklonalt antistoff (mAb) infundert over 30 minutter
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: 0,2 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 0,2 mg/kg Tyzivumab via IV infusjon over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injeksjon, (100 mg/5 ml/hetteglass), Zika-virus (ZIKV) monoklonalt antistoff (mAb) infundert over 30 minutter
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: 0,5 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 0,5 mg/kg Tyzivumab via IV infusjon over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injeksjon, (100 mg/5 ml/hetteglass), Zika-virus (ZIKV) monoklonalt antistoff (mAb) infundert over 30 minutter
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: 1 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 1 mg/kg Tyzivumab via IV infusjon over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injeksjon, (100 mg/5 ml/hetteglass), Zika-virus (ZIKV) monoklonalt antistoff (mAb) infundert over 30 minutter
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsoppstått uønsket hendelse (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: 84 dager
|
Tilstedeværelse eller fravær av infusjonsreaksjon (overfølsomhet / anafylaksi / etc.) i dosekohorter.
|
84 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) - farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: Fordose, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
Konstant overvåking av nivåene av antistoff i forsøkssera gjennom forskjellige tidspunkter som angitt nedenfor vil bidra til å belyse maksimal konsentrasjon (Cmax) av Tyzivumab i humant serum.
|
Fordose, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) - farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: Fordose, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
Konstant overvåking av nivåene av antistoff i forsøkssera gjennom forskjellige tidspunkter som angitt nedenfor vil bidra til å belyse tiden til maksimal konsentrasjon (Tmax) av Tyzivumab i humant serum.
|
Fordose, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
|
Areal under kurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞) - farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: Fordose, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
Konstant overvåking av nivåene av antistoff i forsøkssera gjennom forskjellige tidspunkter som angitt nedenfor vil bidra til å belyse området under kurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞) av Tyzivumab.
|
Fordose, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
|
AUC beregnet fra tidspunkt for administrering til siste målbare konsentrasjon (AUC0-siste) - Farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: Fordose, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
Konstant overvåking av nivåene av antistoff i forsøkssera gjennom forskjellige tidspunkter som angitt nedenfor vil bidra til å belyse AUC beregnet fra tidspunktet for administrering til siste målbare konsentrasjon (AUC0-siste) av Tyzivumab.
|
Fordose, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
|
Halveringstid (t1/2) - Farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: Fordose, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
Konstant overvåking av nivåene av antistoff i forsøkssera gjennom forskjellige tidspunkter som angitt nedenfor vil bidra til å belyse halveringstiden (t1/2) til Tyzivumab i humant serum.
|
Fordose, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
|
Distribusjonsvolum (Vd) - Farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: Fordose, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
Konstant overvåking av nivåene av antistoff i forsøkssera gjennom forskjellige tidspunkter som angitt nedenfor vil bidra til å belyse distribusjonsvolumet (Vd) av Tyzivumab i humant serum.
|
Fordose, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
|
Clearance [CL] - farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: Fordose, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
Konstant overvåking av nivåene av antistoff i forsøkssera gjennom forskjellige tidspunkter som angitt nedenfor vil bidra til å belyse clearance [CL] av Tyzivumab i humant serum.
|
Fordose, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 120 timer Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 56 og Dag 84.
|
|
Anti-Drug Antibody Assessment
Tidsramme: Fordose, dag 14, dag 56 og dag 84
|
For å vurdere tilstedeværelse eller fravær av anti-legemiddelantistoff (ADA) produksjon som respons på dosering med Tyzivumab
|
Fordose, dag 14, dag 56 og dag 84
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ZKT-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Tyzivumab
-
Tychan Pte Ltd.Duke-NUS Graduate Medical School; Singapore Clinical Research InstituteTilbaketrukketBehandling av akutt zikavirusinfeksjonSingapore