小児科および若年成人におけるペムブロリズマブとデシタビンおよび低分割指数病変放射線の併用

基準: 包含基準:

• 年齢: 12 か月以上 40 歳以下。

• 診断: 患者は、最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けている必要があります。 適格な診断には以下が含まれます。

  • 再発または難治性の固形腫瘍（原発性CNS腫瘍を除く）
  • 2回目以降の再発または難治性のリンパ腫
• 疾患の評価: 患者は評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります (評価可能な疾患を有する患者は、以下のように放射線の影響を受けやすい病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります)。
• 安定した脳幹以外の CNS 転移を有する患者は、適格である可能性があります。
• 治療上の選択肢: 患者の現在の病状は、既知の治癒療法または許容できる生活の質で生存を延長することが証明された療法がないものでなければなりません。
• パフォーマンス レベル: Lansky/Karnofsky 50 以上。
• 以前の治療：PD-1、PD-L1、CTLA4の阻害剤または他の免疫チェックポイント阻害剤を以前に投与された患者は、応答に関係なく、超生理学的治療を必要とする医学的に重要な免疫関連の有害事象を経験していない限り、適格です。ステロイドまたは他の免疫調節薬。

• 患者は、以前のすべての抗がん化学療法の急性毒性作用から回復し、以下を満たす必要があります。

  • 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制化学療法の最終投与から少なくとも 21 日後（ニトロソウレア投与前の場合は 42 日）。
  • 造血成長因子: 長時間作用型成長因子の最終投与から少なくとも 21 日後 (例: Neulasta) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。
  • 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 日後。
  • 免疫療法: あらゆるタイプの免疫療法の完了後、少なくとも 42 日。 腫瘍ワクチン。
  • モノクローナル抗体: モノクローナル抗体の最後の投与から少なくとも 4 週間後。
  • XRT: 局所緩和 XRT 後少なくとも 14 日 (限られたフィールド)。以前の TBI、頭蓋脊髄 XRT、または放射線治療により、骨盤の 50% 以上が 10 Gy 以上の放射線を受けた場合、少なくとも 150 日が経過している必要があります。
  • TBIを伴わない幹細胞注入：自家幹細胞移植または幹細胞注入後、少なくとも84日が経過している必要があります。 過去5年以内に同種幹細胞を受けた患者は適格ではありません。

• 適切な骨髄機能の定義:

  • -末梢絶対好中球数（ANC）が750 / mm3以上
  • -血小板数が75,000 / mm3以上（輸血に依存しない、登録前の少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）
  • 8以上のヘモグロビン（輸血可）
  • 骨髄への関与が知られている患者は、この研究の対象外となります。

• 適切な腎機能の定義:

  oクレアチニンクリアランス、シスタチンCベースのGFR、または放射性同位体GFRが70ml / min / 1.73 m2以上、またはプロトコル要件に基づく血清クレアチニン。

• 適切な肝機能の定義:

  • 直接ビリルビンが年齢の正常上限値 (ULN) の 1.5 倍以下
  • SGPT (ALT) が 3.0 x 正常上限 (ULN) 以下。 既知の肝転移または原発腫瘍を有する患者の場合、SGPT (ALT) が正常値の上限 (ULN) の 5 倍以下であってもよい。 この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。

• 適切な心機能の定義:

  • -心エコー図（利用可能な場合は3D）または心臓MRIによる50％以上の駆出率。
  • QTC が 480 ミリ秒以下。

• 適切な肺機能の定義:

  o 室内空気でのパルスオキシメトリーが 94% を超え、安静時に呼吸困難がない。

• 放射線に関する考慮事項:

  • 患者は、プロトコルで定義されているように、および研究委員長の裁量で、放射線を受けやすい少なくとも1つの非CNS病変を持っている必要があります。
  • 以前に照射された疾患部位を有する患者は、潜在的な指標病変が以下を満たす場合に適格と見なされる場合があります: その部位での進行が文書化されている (RECIST または評価可能な疾患に登録された神経芽細胞腫患者の場合、持続性 MIBG アビディティ)、および再照射は患者を毒性の大幅な増加にさらす（共同主治医または指名された腫瘍専門医との相談によって決定される）。

除外基準:

• -原発性CNS腫瘍、脳幹転移、および/または癌性髄膜炎の患者は適格ではありません。
• 妊娠中または授乳中の女性は、この研究に参加できません。
• コルチコステロイドおよびその他の免疫抑制療法：登録前7日以内に全身コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制薬を必要とする患者は、コルチコステロイドの生理学的補充量を除いて適格ではありません。
• 現在、別の治験薬を投与されている患者は対象外です。
• 現在他の抗がん剤を服用中の方は対象外です。
• 甲状腺炎以外の自己免疫疾患の既往歴のある患者は適格ではありません。 無症候性検査異常（例： ANA、リウマチ因子）は、自己免疫疾患の診断がなくても患者を不適格にすることはありません。 自己免疫性甲状腺炎が患者を不適格にすることはありません。
• 既知のB型肝炎（HBsAg反応性）またはC型肝炎（HCV RNA-定性が検出される）の患者は除外されます。
• 検出可能なウイルス負荷があるか、CD4 数が 400 未満であるか、または抗レトロウイルス剤に準拠していない場合、HIV 患者は除外されます。
• コントロールされていない感染症を患っている患者は適格ではありません。
• 免疫不全症候群の患者は対象外です。
• 臨床的に重大な心疾患の既往歴のある患者は適格ではありません。
• 進行中の間質性肺疾患または肺炎の患者は適格ではありません。
• -臨床的に重要な無関係の全身性疾患（深刻な感染症または重大な心臓、肺、肝臓またはその他の臓器機能障害）を有する患者。
• 登録の30日以内に生ワクチンを接種した患者は不適格です。
• 過去に固形臓器移植を受けたことがある患者、または過去 5 年以内に同種骨髄移植を受けた患者 (または GVHD の徴候または症状がある患者) は適格ではありません。

治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません。