Pembrolizumab en combinación con decitabina y radiación índice hipofraccionada para lesiones en niños y adultos jóvenes

Criterios: Criterios de Inclusión:

• Edad: mayor o igual a 12 meses y menor o igual a 40 años.

• Diagnóstico: los pacientes deben haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída. Los diagnósticos elegibles incluyen:

  • Tumores sólidos en recaída o refractarios (excluyendo tumores primarios del SNC)
  • Linfoma en segunda o mayor recaída o con enfermedad refractaria
• Evaluación de la enfermedad: los pacientes deben tener una enfermedad evaluable o medible (los pacientes con una enfermedad evaluable deben tener al menos una lesión que sea susceptible de radiación, como se indica a continuación).
• Los pacientes con metástasis del SNC estables fuera del tronco encefálico pueden ser elegibles.
• Opciones terapéuticas: el estado actual de la enfermedad del paciente debe ser uno para el que no exista una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
• Nivel de desempeño: Lansky/Karnofsky mayor o igual a 50.
• Terapia previa: Los pacientes que hayan recibido previamente inhibidores de PD-1, PD-L1, CTLA4 u otros inhibidores del punto de control inmunitario, independientemente de la respuesta, son elegibles siempre que no hayan experimentado un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario médicamente significativo que haya requerido tratamiento con medicamentos suprafisiológicos. esteroides u otro fármaco inmunomodulador.

• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena previa y cumplir con lo siguiente:

  • Quimioterapia mielosupresora: al menos 21 días después de la última dosis de quimioterapia mielosupresora (42 días si se ha recibido antes nitrosourea).
  • Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 21 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. Neulasta) o 7 días para el factor de crecimiento de acción corta.
  • Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico.
  • Inmunoterapia: al menos 42 días después de la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p. vacunas contra tumores
  • Anticuerpos monoclonales: Al menos 4 semanas después de la última dosis de un anticuerpo monoclonal.
  • XRT: Al menos 14 días después del XRT paliativo local (campo limitado); Deben haber transcurrido al menos 150 días si una TBI previa, XRT craneoespinal o tratamiento de radiación resultó en una recepción mayor o igual al 50% de la pelvis mayor o igual a 10 Gy.
  • Infusión de células madre sin TBI: deben haber transcurrido al menos 84 días después del trasplante autólogo de células madre o la infusión de células madre. Los pacientes que hayan recibido células madre alogénicas en los últimos 5 años no son elegibles.

• Función adecuada de la médula ósea definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) mayor o igual a 750/mm3
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 75 000/mm3 (independiente de la transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
  • Hemoglobina mayor o igual a 8 (transfusiones permitidas)
  • Los pacientes con afectación conocida de la médula ósea ya no serán elegibles para este estudio.

• Función renal adecuada definida como:

  o Depuración de creatinina, TFG basada en cistatina C o TFG de radioisótopos mayor o igual a 70 ml/min/1,73 m2 o una creatinina sérica según los requisitos del protocolo.

• Función hepática adecuada definida como:

  • Bilirrubina directa inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad
  • SGPT (ALT) inferior o igual a 3,0 x límite superior normal (ULN). Para pacientes con metástasis hepáticas conocidas o tumor primario, se puede aceptar SGPT (ALT) menor o igual a 5 veces el límite superior normal (LSN). Para efectos de este estudio, el ULN de SGPT es 45 U/L.

• Función cardíaca adecuada definida como:

  • Fracción de eyección mayor o igual al 50% por ecocardiograma (3D si está disponible) o resonancia magnética cardíaca.
  • QTC menor o igual a 480 mseg.

• Función Pulmonar Adecuada Definida como:

  o Pulsioximetría superior al 94% con aire ambiente y sin disnea en reposo.

• Consideraciones de radiación:

  • Los pacientes deben tener al menos una lesión no relacionada con el SNC susceptible de radiación según se define en el protocolo ya discreción del presidente del estudio.
  • Los pacientes con sitios de enfermedad previamente irradiados pueden ser considerados elegibles si las posibles lesiones índice cumplen con lo siguiente: Ha habido progresión documentada en ese sitio (por RECIST o para pacientes de neuroblastoma inscritos con enfermedad evaluable, avidez persistente de MIBG), y la reirradiación no exponer al paciente a un aumento sustancial de la toxicidad (según lo determine la consulta con el co-investigador principal o la persona designada y el oncólogo tratante).

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con tumores primarios del SNC, metástasis del tronco encefálico y/o meningitis carcinomatosa no son elegibles.
• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio.
• Corticosteroides y otra terapia inmunosupresora: los pacientes que requieren corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores a la inscripción no son elegibles, con la excepción de las dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides.
• Los pacientes que actualmente reciben otro fármaco en investigación no son elegibles.
• Los pacientes que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer no son elegibles.
• Los pacientes con antecedentes de un trastorno autoinmune no tiroiditis no son elegibles. Anomalías de laboratorio asintomáticas (p. ANA, factor reumatoide) no hará que un paciente no sea elegible en ausencia de un diagnóstico de un trastorno autoinmune. La tiroiditis autoinmune no hará que un paciente no sea elegible.
• Se excluyen los pacientes con hepatitis B conocida (HBsAg reactivo) o C (HCV RNA -cualitativo detectado).
• Los pacientes con VIH están excluidos si tienen cargas virales detectables o el recuento de CD4 es inferior a 400 o si no cumplen con los agentes antirretrovirales.
• Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles.
• Los pacientes con síndromes de inmunodeficiencia no son elegibles.
• Los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa no son elegibles.
• Los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial en curso o neumonitis no son elegibles.
• Pacientes con cualquier enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa (infecciones graves o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática u otros órganos).
• Los pacientes que hayan recibido una vacuna viva menos o igual a 30 días antes de la inscripción no son elegibles.
• Los pacientes que hayan recibido un trasplante previo de órganos sólidos en cualquier momento o un trasplante alogénico de médula ósea en los últimos 5 años (o que tengan signos o síntomas de GVHD) no son elegibles.

Los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio no son elegibles.