Pembrolizumab i kombination med decitabin och hypofraktionerad indexlesionsstrålning hos pediatrik och unga vuxna

Kriterier: Inklusionskriterier:

• Ålder: större än eller lika med 12 månader och mindre än eller lika med 40 år.

• Diagnos: Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall. Kvalificerade diagnoser inkluderar:

  • Återfallande eller refraktära solida tumörer (exklusive primära CNS-tumörer)
  • Lymfom i andra eller större skov eller med refraktär sjukdom
• Sjukdomsutvärdering: Patienter måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom (patienter med evaluerbar sjukdom måste ha minst en lesion som är mottaglig för strålning enligt nedan).
• Patienter med stabila CNS-metastaser utanför hjärnstammen kan komma i fråga.
• Terapeutiska alternativ: Patientens nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet.
• Prestandanivå: Lansky/Karnofsky större än eller lika med 50.
• Tidigare terapi: Patienter som tidigare har fått hämmare av PD-1, PD-L1, CTLA4 eller andra immunkontrollpunktshämmare, oavsett svar, är berättigade så länge de inte hade upplevt en medicinskt signifikant immunrelaterad biverkning som krävde behandling med suprafysiologisk steroider eller andra immunmodulerande läkemedel.

• Patienterna måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer och uppfylla följande:

  • Myelosuppressiv kemoterapi: Minst 21 dagar efter den sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea).
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 21 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t. Neulasta) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor.
  • Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel.
  • Immunterapi: Minst 42 dagar efter avslutad någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner.
  • Monoklonala antikroppar: Minst 4 veckor efter den sista dosen av en monoklonal antikropp.
  • XRT: Minst 14 dagar efter lokal palliativ XRT (begränsat fält); Minst 150 dagar måste ha förflutit om tidigare TBI, kraniospinal XRT eller strålbehandling resulterat i att mer än eller lika med 50 % av bäckenet får mer än eller lika med 10 Gy.
  • Stamcellsinfusion utan TBI: Minst 84 dagar måste ha förflutit efter autolog stamcellstransplantation eller stamcellsinfusion. Patienter som har fått allogena stamceller under de senaste 5 åren är inte berättigade.

• Adekvat benmärgsfunktion Definieras som:

  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 750/mm3
  • Trombocytantal större än eller lika med 75 000/mm3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner på minst 7 dagar före inskrivning)
  • Hemoglobin större än eller lika med 8 (transfusioner tillåtna)
  • Patienter med känd benmärgspåverkan kommer inte längre att vara berättigade till denna studie.

• Adekvat njurfunktion Definieras som:

  o Kreatininclearance, cystatin C-baserad GFR eller radioisotop GFR större än eller lika med 70 ml/min/1,73 m2 eller ett serumkreatinin baserat på protokollkrav.

• Adekvat leverfunktion Definieras som:

  • Direkt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
  • SGPT (ALT) mindre än eller lika med 3,0 x övre normalgräns (ULN). För patienter med kända levermetastaser eller primärtumör kan SGPT (ALT) mindre än eller lika med 5 x övre normalgräns (ULN) accepteras. För denna studies syfte är ULN för SGPT 45 U/L.

• Adekvat hjärtfunktion Definieras som:

  • Utstötningsfraktion på mer än eller lika med 50 % genom ekokardiogram (3D om tillgängligt) eller hjärt-MRT.
  • QTC mindre än eller lika med 480 msek.

• Adekvat lungfunktion Definieras som:

  o Pulsoximetri större än 94 % på rumsluft och ingen dyspné i vila.

• Strålningsöverväganden:

  • Patienter måste ha minst en icke-CNS-skada som är mottaglig för strålning enligt definitionen i protokollet och enligt studieordförandens bedömning.
  • Patienter med tidigare bestrålade sjukdomsställen kan anses vara berättigade om potentiella indexlesioner uppfyller följande: Det har dokumenterats progression på den platsen (av RECIST eller för neuroblastompatienter inskrivna med evaluerbar sjukdom, ihållande MIBG-aviditet), och återbestrålning skulle inte utsätta patienten för en avsevärd ökning av toxicitet (som fastställts genom samråd med huvudutredare eller utsedd och behandlande onkolog).

Exklusions kriterier:

• Patienter med primära CNS-tumörer, hjärnstamsmetastaser och/eller karcinomatös meningit är inte berättigade.
• Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie.
• Kortikosteroider och annan immunsuppressiv terapi: Patienter som behöver systemiska kortikosteroider eller annan immunsuppressiv medicin inom 7 dagar före inskrivningen är inte berättigade med undantag för fysiologiska ersättningsdoser av kortikosteroider.
• Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade.
• Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade.
• Patienter med en historia av en autoimmun sjukdom som inte är tyreoidit är inte berättigade. Asymtomatiska laboratorieavvikelser (t.ex. ANA, reumatoid faktor) kommer inte att göra en patient olämplig i frånvaro av en diagnos av en autoimmun sjukdom. Autoimmun tyreoidit kommer inte att göra en patient olämplig.
• Patienter med känd hepatit B (HBsAg-reaktiv) eller C (HCV RNA-kvalitativ påvisas) exkluderas.
• Patienter med HIV exkluderas om de har påvisbar virusmängd eller CD4-talet är under 400 eller om de inte är kompatibla med antiretrovirala medel.
• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga.
• Patienter med immunbristsyndrom är inte berättigade.
• Patienter med en historia av kliniskt signifikant hjärtsjukdom är inte behöriga.
• Patienter med pågående interstitiell lungsjukdom eller pneumonit är inte behöriga.
• Patienter med någon kliniskt signifikant orelaterade systemsjukdom (allvarliga infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner).
• Patienter som har fått ett levande vaccin mindre än eller lika med 30 dagar före inskrivningen är inte berättigade.
• Patienter som har fått en tidigare solid organtransplantation vid något tillfälle, eller allogen benmärgstransplantation under de senaste 5 åren (eller har tecken eller symtom på GVHD) är inte berättigade.

Patienter som enligt utredaren kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav är inte berättigade.