소아 및 젊은 성인에서 데시타빈 및 저분할 지수 병변 방사선과 병용한 펨브롤리주맙

기준: 포함 기준:

• 연령: 12개월 이상 40세 이하.

• 진단: 환자는 최초 진단 또는 재발 시 악성의 조직학적 확인이 있어야 합니다. 적격 진단은 다음과 같습니다.

  • 재발성 또는 불응성 고형 종양(원발성 CNS 종양 제외)
  • 2차 이상의 재발 또는 불응성 질환이 있는 림프종
• 질병 평가: 환자는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(평가 가능한 질병이 있는 환자는 아래와 같이 방사선에 잘 맞는 병변이 하나 이상 있어야 합니다).
• 안정적인 비뇌간 CNS 전이가 있는 환자가 적합할 수 있습니다.
• 치료 옵션: 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
• 성능 수준: Lansky/Karnofsky 50 이상.
• 이전 요법: 이전에 PD-1, PD-L1, CTLA4 억제제 또는 기타 면역 관문 억제제를 받은 적이 있는 환자는 반응에 관계없이 초생리학적 치료가 필요한 의학적으로 심각한 면역 관련 부작용을 경험하지 않은 한 자격이 있습니다. 스테로이드 또는 기타 면역 조절 약물.

• 환자는 이전의 모든 항암 화학 요법의 급성 독성 효과에서 회복되었고 다음을 충족해야 합니다.

  • 골수억제 화학요법: 마지막 골수억제 화학요법 투여 후 최소 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일).
  • 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 21일(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일.
  • 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일.
  • 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 42일. 종양 백신.
  • 단클론 항체: 단클론 항체의 마지막 투여 후 최소 4주.
  • XRT: 국소 완화 XRT 후 최소 14일(제한된 필드); 이전 TBI, 두개척수 XRT 또는 방사선 치료로 골반의 50% 이상이 10Gy 이상을 받는 경우 최소 150일이 경과해야 합니다.
  • TBI 없는 줄기 세포 주입: 자가 줄기 세포 이식 또는 줄기 세포 주입 후 최소 84일이 경과해야 합니다. 지난 5년 이내에 동종 줄기세포를 받은 환자는 자격이 없습니다.

• 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 말초 절대 호중구 수(ANC)가 750/mm3 이상
  • 혈소판 수 75,000/mm3 이상(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
  • 헤모글로빈 8 이상(수혈 허용)
  • 골수 침범이 알려진 환자는 더 이상 이 연구에 적합하지 않습니다.

• 적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  o 크레아티닌 청소율, 시스타틴 C 기반 GFR 또는 70ml/min/1.73m2 이상의 방사성 동위원소 GFR 또는 프로토콜 요건에 따른 혈청 크레아티닌.

• 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 연령별 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 직접 빌리루빈
  • SGPT(ALT)는 3.0 x 정상 상한(ULN)보다 작거나 같습니다. 알려진 간 전이 또는 원발성 종양이 있는 환자의 경우 정상 상한치(ULN)의 5배 이하인 SGPT(ALT)가 허용될 수 있습니다. 이 연구의 목적을 위해 SGPT의 ULN은 45 U/L입니다.

• 적절한 심장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 심초음파(가능한 경우 3D) 또는 심장 MRI에서 50% 이상의 박출률.
  • QTC는 480msec 이하입니다.

• 적절한 폐 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  o 실내 공기에서 맥박 산소 측정이 94% 이상이고 휴식 시 호흡곤란이 없습니다.

• 방사선 고려 사항:

  • 환자는 연구 의장의 재량에 따라 프로토콜에 정의된 대로 방사선에 잘 맞는 적어도 하나의 비-CNS 병변이 있어야 합니다.
  • 이전에 조사된 질병 부위가 있는 환자는 잠재적 지표 병변이 다음을 충족하는 경우 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다. 환자를 상당한 독성 증가에 노출시킵니다(공동 주임 조사자 또는 피지명인 및 치료 종양 전문의와의 상담에 의해 결정됨).

제외 기준:

• 원발성 CNS 종양, 뇌간 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않습니다.
• 코르티코스테로이드 및 기타 면역억제 요법: 등록 전 7일 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 약물이 필요한 환자는 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량을 제외하고 자격이 없습니다.
• 현재 다른 연구용 약물을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 비갑상샘염 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다. 무증상 실험실 이상(예: ANA, 류마티스 인자)는 자가면역 질환 진단 없이 환자를 부적격으로 만들지 않습니다. 자가 면역 갑상선염은 환자를 부적격으로 만들지 않습니다.
• B형 간염(HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(HCV RNA-정성 검출됨)이 알려진 환자는 제외됩니다.
• HIV 환자는 검출 가능한 바이러스 부하가 있거나 CD4 수가 400 미만이거나 항레트로바이러스제에 순응하지 않는 경우 제외됩니다.
• 조절되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 면역 결핍 증후군 환자는 자격이 없습니다.
• 임상적으로 중요한 심장 질환 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 진행 중인 간질성 폐질환 또는 폐렴이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환(심각한 감염 또는 심각한 심장, 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애)이 있는 환자.
• 등록 전 30일 이전에 생백신을 접종한 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 고형 장기 이식을 받았거나 지난 5년 이내에 동종이계 골수 이식을 받은 환자(또는 GVHD의 징후 또는 증상이 있는 환자)는 자격이 없습니다.

연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.