Pembrolizumab w skojarzeniu z decytabiną i hipofrakcjonowaną radioterapią zmian indeksowych u dzieci i młodych dorosłych

Kryteria: Kryteria włączenia:

• Wiek: większy lub równy 12 miesięcy i mniejszy lub równy 40 lat.

• Diagnoza: Pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu. Kwalifikujące się diagnozy obejmują:

  • Nawracające lub oporne na leczenie guzy lite (z wyłączeniem pierwotnych guzów OUN)
  • Chłoniak w drugim lub większym nawrocie lub z chorobą oporną na leczenie
• Ocena choroby: Pacjenci muszą mieć możliwą do oceny lub mierzalną chorobę (pacjenci z chorobą możliwą do oceny muszą mieć co najmniej jedną zmianę podatną na promieniowanie, jak poniżej).
• Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do OUN spoza pnia mózgu mogą się kwalifikować.
• Możliwości terapeutyczne: Obecny stan chorobowy pacjenta musi należeć do takiego, w przypadku którego nie istnieje znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia.
• Poziom wydajności: Lansky/Karnofsky większy lub równy 50.
• Wcześniejsza terapia: Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitory PD-1, PD-L1, CTLA4 lub inne inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, niezależnie od odpowiedzi, kwalifikują się, o ile nie doświadczyli istotnego medycznie zdarzenia niepożądanego związanego z układem immunologicznym, które wymagałoby leczenia ponadfizjologicznymi steroidy lub inne leki immunomodulujące.

• Pacjenci muszą wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych i spełniać następujące warunki:

  • Chemioterapia mielosupresyjna: Co najmniej 21 dni po ostatniej dawce chemioterapii mielosupresyjnej (42 dni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).
  • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: co najmniej 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) lub 7 dni dla krótko działającego czynnika wzrostu.
  • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce leku biologicznego.
  • Immunoterapia: Co najmniej 42 dni po zakończeniu każdego rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe.
  • Przeciwciała monoklonalne: Co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego.
  • XRT: Co najmniej 14 dni po miejscowym paliatywnym XRT (ograniczone pole); Musi upłynąć co najmniej 150 dni, jeśli wcześniejsze TBI, czaszkowo-rdzeniowy XRT lub radioterapia spowodowały, że 50% miednicy otrzymało co najmniej 10 Gy.
  • Infuzja komórek macierzystych bez TBI: Od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub infuzji komórek macierzystych muszą upłynąć co najmniej 84 dni. Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczne komórki macierzyste w ciągu ostatnich 5 lat, nie kwalifikują się.

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 750/mm3
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mm3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem)
  • Hemoglobina większa lub równa 8 (dozwolone transfuzje)
  • Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem szpiku kostnego nie będą już kwalifikować się do tego badania.

• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

  o Klirens kreatyniny, GFR oparty na cystatynie C lub GFR radioizotopowy większy lub równy 70 ml/min/1,73 m2 lub stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wymagań protokołu.

• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

  • Bilirubina bezpośrednia mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
  • SGPT (ALT) mniejszy lub równy 3,0 x górna granica normy (GGN). W przypadku pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby lub guzem pierwotnym można zaakceptować SGPT (ALT) mniejsze lub równe 5-krotności górnej granicy normy (GGN). Na potrzeby tego badania ULN SGPT wynosi 45 U/L.

• Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

  • Frakcja wyrzutowa większa lub równa 50% w badaniu echokardiograficznym (3D, jeśli jest dostępny) lub MRI serca.
  • QTC mniejszy lub równy 480 ms.

• Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako:

  o Pulsoksymetria powyżej 94% na powietrzu pokojowym i brak duszności spoczynkowej.

• Uwagi dotyczące promieniowania:

  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę niezwiązaną z OUN podatną na promieniowanie, jak określono w protokole i według uznania kierownika badania.
  • Pacjenci z wcześniej napromienianymi miejscami choroby mogą zostać uznani za kwalifikujących się, jeśli potencjalne zmiany wskaźnikowe spełniają następujące warunki: udokumentowano progresję w tym miejscu (według RECIST lub w przypadku pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym włączonych z chorobą dającą się ocenić, utrzymującą się awidnością MIBG), a ponowne napromieniowanie nie byłoby narażać pacjenta na znaczny wzrost toksyczności (określony na podstawie konsultacji z głównym badaczem lub wyznaczoną osobą i onkologiem prowadzącym).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z pierwotnymi guzami OUN, przerzutami do pnia mózgu i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowych nie kwalifikują się.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną uwzględnione w tym badaniu.
• Kortykosteroidy i inne leki immunosupresyjne: Pacjenci wymagający ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania nie kwalifikują się, z wyjątkiem fizjologicznych zastępczych dawek kortykosteroidów.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się.
• Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną niezwiązaną z zapaleniem tarczycy w wywiadzie nie kwalifikują się. Bezobjawowe nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (np. ANA, czynnik reumatoidalny) nie sprawi, że pacjent nie będzie się kwalifikował w przypadku braku rozpoznania choroby autoimmunologicznej. Autoimmunologiczne zapalenie tarczycy nie powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się.
• Pacjenci ze stwierdzonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (reaktywny HBsAg) lub C (wykryto jakościowo HCV RNA) są wykluczeni.
• Pacjenci z HIV są wykluczeni, jeśli mają wykrywalne miano wirusa lub liczbę CD4 jest poniżej 400 lub nie przestrzegają zaleceń dotyczących leków przeciwretrowirusowych.
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się.
• Pacjenci z zespołami niedoboru odporności nie kwalifikują się.
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca w wywiadzie nie kwalifikują się.
• Pacjenci z trwającą śródmiąższową chorobą płuc lub zapaleniem płuc nie kwalifikują się.
• Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną niezwiązaną chorobą ogólnoustrojową (poważne zakażenia lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów).
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę mniej niż 30 dni przed rejestracją, nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu miąższowego lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w ciągu ostatnich 5 lat (lub mają oznaki lub objawy GVHD) nie kwalifikują się.

Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się.