Pembrolizumab i kombinasjon med decitabin og hypofraksjonert indekslesjonsstråling hos pediatri og unge voksne

Kriterier: Inkluderingskriterier:

• Alder: større enn eller lik 12 måneder og mindre enn eller lik 40 år.

• Diagnose: Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall. Kvalifiserte diagnoser inkluderer:

  • Tilbakefallende eller refraktære solide svulster (unntatt primære CNS-svulster)
  • Lymfom i andre eller større tilbakefall eller med refraktær sykdom
• Sykdomsevaluering: Pasienter må ha evaluerbar eller målbar sykdom (pasienter med evaluerbar sykdom må ha minst én lesjon som er mottagelig for stråling som nedenfor).
• Pasienter med stabile ikke-hjernestamme CNS-metastaser kan være aktuelle.
• Terapeutiske alternativer: Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand der det ikke er noen kjent kurativ terapi eller terapi som er bevist for å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet.
• Ytelsesnivå: Lansky/Karnofsky større enn eller lik 50.
• Tidligere behandling: Pasienter som tidligere har mottatt hemmere av PD-1, PD-L1, CTLA4 eller andre immunkontrollpunkthemmere, uavhengig av respons, er kvalifisert så lenge de ikke hadde opplevd en medisinsk signifikant immunrelatert bivirkning som krevde behandling med suprafysiologisk steroider eller andre immunmodulerende legemidler.

• Pasienter må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi mot kreft og oppfylle følgende:

  • Myelosuppressiv kjemoterapi: Minst 21 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea).
  • Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 21 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor.
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel.
  • Immunterapi: Minst 42 dager etter fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner.
  • Monoklonale antistoffer: Minst 4 uker etter siste dose av et monoklonalt antistoff.
  • XRT: Minst 14 dager etter lokal palliativ XRT (begrenset felt); Det må ha gått minst 150 dager hvis tidligere TBI, kraniospinal XRT eller strålebehandling som resulterer i at mer enn eller lik 50 % av bekkenet får mer enn eller lik 10 Gy.
  • Stamcelleinfusjon uten TBI: Minst 84 dager må ha gått etter autolog stamcelletransplantasjon eller stamcelleinfusjon. Pasienter som har mottatt allogene stamceller i løpet av de siste 5 årene er ikke kvalifisert.

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon Definert som:

  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 750/mm3
  • Blodplateantall større enn eller lik 75 000/mm3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)
  • Hemoglobin større enn eller lik 8 (transfusjoner tillatt)
  • Pasienter med kjent benmargspåvirkning vil ikke lenger være kvalifisert for denne studien.

• Tilstrekkelig nyrefunksjon Definert som:

  o Kreatininclearance, cystatin C-basert GFR eller radioisotop GFR større enn eller lik 70 ml/min/1,73 m2 eller et serumkreatinin basert på protokollkrav.

• Tilstrekkelig leverfunksjon Definert som:

  • Direkte bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
  • SGPT (ALT) mindre enn eller lik 3,0 x øvre normalgrense (ULN). For pasienter med kjente levermetastaser eller primærtumor kan SGPT (ALT) mindre enn eller lik 5 x øvre normalgrense (ULN) aksepteres. For formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L.

• Tilstrekkelig hjertefunksjon Definert som:

  • Ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 50 % ved ekkokardiogram (3D hvis tilgjengelig) eller hjerte-MR.
  • QTC mindre enn eller lik 480 msek.

• Tilstrekkelig lungefunksjon Definert som:

  o Pulsoksymetri større enn 94 % på romluft og ingen dyspné i hvile.

• Strålingshensyn:

  • Pasienter må ha minst én ikke-CNS-lesjon som er mottakelig for stråling som definert i protokollen og etter studieleders skjønn.
  • Pasienter med tidligere bestrålte sykdomssteder kan betraktes som kvalifiserte dersom potensielle indekslesjoner oppfyller følgende: Det har vært dokumentert progresjon på dette stedet (av RECIST eller for nevroblastompasienter som er registrert med evaluerbar sykdom, vedvarende MIBG-aviditet), og gjenbestråling vil ikke utsette pasienten for en betydelig økning i toksisitet (som bestemt ved samråd med hovedetterforsker eller utpekt og behandlende onkolog).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med primære CNS-svulster, hjernestammemetastaser og/eller karsinomatøs meningitt er ikke kvalifisert.
• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien.
• Kortikosteroider og annen immunsuppressiv terapi: Pasienter som trenger systemiske kortikosteroider eller annen immunsuppressiv medisin innen 7 dager før registrering er ikke kvalifisert med unntak av fysiologiske erstatningsdoser av kortikosteroider.
• Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert.
• Pasienter som for øyeblikket mottar andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert.
• Pasienter med en historie med en ikke-tyreoiditt autoimmun lidelse er ikke kvalifisert. Asymptomatiske laboratorieavvik (f.eks. ANA, revmatoid faktor) vil ikke gjøre en pasient uegnet i fravær av en diagnose av en autoimmun lidelse. Autoimmun tyreoiditt vil ikke gjøre en pasient uegnet.
• Pasienter med kjent hepatitt B (HBsAg reaktiv) eller C (HCV RNA -kvalitativ er påvist) ekskluderes.
• Pasienter med HIV ekskluderes hvis de har påvisbar viral mengde eller CD4-tallet er under 400 eller de ikke er kompatible med antiretrovirale midler.
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert.
• Pasienter med immunsviktsyndrom er ikke kvalifisert.
• Pasienter med en historie med klinisk signifikant hjertesykdom er ikke kvalifisert.
• Pasienter med pågående interstitiell lungesykdom eller pneumonitt er ikke kvalifisert.
• Pasienter med enhver klinisk signifikant urelatert systemisk sykdom (alvorlige infeksjoner eller betydelig dysfunksjon av hjerte, lunge, lever eller andre organer).
• Pasienter som har mottatt en levende vaksine mindre enn eller lik 30 dager før registrering er ikke kvalifisert.
• Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon til enhver tid, eller allogen benmargstransplantasjon i løpet av de siste 5 årene (eller har tegn eller symptomer på GVHD) er ikke kvalifisert.

Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert.