Pembrolizumab 联合地西他滨和大分割指数病变放疗在儿科和年轻成人中的应用

标准： 纳入标准：

• 年龄：大于或等于12个月且小于或等于40岁。

• 诊断：患者在最初诊断或复发时必须进行恶性肿瘤的组织学验证。 符合条件的诊断包括：

  • 复发或难治性实体瘤（不包括原发性中枢神经系统肿瘤）
  • 二次或多次复发或难治性淋巴瘤
• 疾病评估：患者必须患有可评估或可测量的疾病（患有可评估疾病的患者必须至少有一处适合放射治疗的病灶，如下所示）。
• 具有稳定的非脑干 CNS 转移的患者可能符合条件。
• 治疗选择：患者当前的疾病状态必须是一种没有已知的治愈性疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病。
• 性能水平：Lansky/Karnofsky 大于或等于 50。
• 既往治疗：既往接受过 PD-1、PD-L1、CTLA4 抑制剂或其他免疫检查点抑制剂的患者，无论反应如何，只要他们没有经历过需要超生理学治疗的医学上显着的免疫相关不良事件，就符合条件类固醇或其他免疫调节药物。

• 患者必须已从所有先前抗癌化疗的急性毒性作用中恢复过来，并满足以下条件：

  • 骨髓抑制化疗：最后一次骨髓抑制化疗后至少 21 天（如果之前使用亚硝基脲，则为 42 天）。
  • 造血生长因子：在最后一剂长效生长因子（例如 Neulasta）或短效生长因子 7 天。
  • 生物制剂（抗肿瘤药物）：最后一次生物制剂给药后至少 7 天。
  • 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法后至少 42 天，例如 肿瘤疫苗。
  • 单克隆抗体：最后一次单克隆抗体给药后至少 4 周。
  • XRT：局部姑息性 XRT 后至少 14 天（有限视野）；如果之前的 TBI、颅脊髓 XRT 或放射治疗导致大于或等于 50% 的骨盆接受大于或等于 10 Gy，则必须至少经过 150 天。
  • 无 TBI 的干细胞输注：自体干细胞移植或干细胞输注后必须至少经过 84 天。 在过去 5 年内接受过同种异体干细胞的患者不符合条件。

• 足够的骨髓功能定义为：

  • 外周血绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于或等于 750/mm3
  • 血小板计数大于或等于 75,000/mm3（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）
  • 血红蛋白大于或等于 8（允许输血）
  • 已知骨髓受累的患者将不再符合本研究的条件。

• 足够的肾功能定义为：

  o 肌酐清除率、基于胱抑素 C 的 GFR 或放射性同位素 GFR 大于或等于 70ml/min/1.73 m2 或基于方案要求的血清肌酐。

• 足够的肝功能定义为：

  • 直接胆红素小于或等于 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)
  • SGPT (ALT) 小于或等于 3.0 x 正常值上限 (ULN)。 对于已知有肝转移或原发肿瘤的患者，SGPT (ALT) 小于或等于正常值上限 (ULN) 的 5 倍是可以接受的。 出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L。

• 足够的心脏功能定义为：

  • 超声心动图（3D，如果可用）或心脏 MRI 表明射血分数大于或等于 50%。
  • QTC 小于或等于 480 毫秒。

• 足够的肺功能定义为：

  o 在室内空气中脉搏血氧饱和度大于 94%，并且在休息时无呼吸困难。

• 辐射注意事项：

  • 患者必须至少有一个非 CNS 病变可以按照方案中的定义和研究主席的判断接受辐射。
  • 如果潜在指标病变符合以下条件，则具有先前受过照射的疾病部位的患者可能被认为符合条件：该部位已记录进展（通过 RECIST 或对于入组具有可评估疾病、持续性 MIBG 亲和力的神经母细胞瘤患者），并且重新照射不会使患者暴露于毒性显着增加的环境中（通过与联合首席研究员或指定人员和治疗肿瘤学家协商确定）。

排除标准：

• 患有原发性 CNS 肿瘤、脑干转移和/或癌性脑膜炎的患者不符合条件。
• 孕妇或哺乳期妇女将不会参加这项研究。
• 皮质类固醇和其他免疫抑制疗法：入组前 7 天内需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物的患者不符合条件，但生理替代剂量的皮质类固醇除外。
• 目前正在接受另一种研究药物的患者不符合条件。
• 目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者不符合条件。
• 有非甲状腺炎自身免疫性疾病病史的患者不符合条件。 无症状的实验室异常（例如 ANA，类风湿因子）不会在没有自身免疫性疾病诊断的情况下使患者不符合资格。 自身免疫性甲状腺炎不会使患者不合格。
• 患有已知乙型肝炎（HBsAg 反应性）或丙型肝炎（检测到 HCV RNA 定性）的患者被排除在外。
• 如果 HIV 患者具有可检测的病毒载量或 CD4 计数低于 400，或者他们不服从抗逆转录病毒药物，则被排除在外。
• 感染不受控制的患者不符合资格。
• 患有免疫缺陷综合症的患者不符合资格。
• 有临床显着心脏病史的患者不符合条件。
• 患有持续性间质性肺病或肺炎的患者不符合条件。
• 患有任何具有临床意义的无关全身性疾病（严重感染或明显的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍）的患者。
• 在入组前少于或等于 30 天接受过活疫苗的患者不符合资格。
• 任何时候接受过实体器官移植或在过去 5 年内接受过同种异体骨髓移植（或有 GVHD 体征或症状）的患者不符合资格。

研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格。