Pembrolizumabe em combinação com decitabina e índice de radiação hipofracionada em pediatria e adultos jovens

Critérios: Critérios de Inclusão:

• Idade: maior ou igual a 12 meses e menor ou igual a 40 anos.

• Diagnóstico: Os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva. Os diagnósticos elegíveis incluem:

  • Tumores sólidos recidivados ou refratários (excluindo tumores primários do SNC)
  • Linfoma em segunda ou maior recaída ou com doença refratária
• Avaliação da doença: Os pacientes devem ter doença avaliável ou mensurável (pacientes com doença avaliável devem ter pelo menos uma lesão passível de radiação conforme abaixo).
• Pacientes com metástases estáveis ​​do SNC fora do tronco cerebral podem ser elegíveis.
• Opções terapêuticas: O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável.
• Nível de Desempenho: Lansky/Karnofsky maior ou igual a 50.
• Terapia anterior: Pacientes que receberam anteriormente inibidores de PD-1, PD-L1, CTLA4 ou outros inibidores do ponto de controle imunológico, independentemente da resposta, são elegíveis, desde que não tenham experimentado um evento adverso relacionado ao sistema imunológico clinicamente significativo que exigisse tratamento com medicamentos suprafisiológicos esteróides ou outras drogas imunomoduladoras.

• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticâncer anteriores e atender ao seguinte:

  • Quimioterapia mielossupressora: Pelo menos 21 dias após a última dose de quimioterapia mielossupressora (42 dias se nitrosourea anterior).
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 21 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (p. Neulasta) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta.
  • Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico.
  • Imunoterapia: Pelo menos 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas contra tumores.
  • Anticorpos monoclonais: Pelo menos 4 semanas após a última dose de um anticorpo monoclonal.
  • XRT: Pelo menos 14 dias após XRT local paliativo (campo limitado); Pelo menos 150 dias devem ter decorrido se TCE anterior, XRT cranioespinhal ou tratamento com radiação resultar em maior ou igual a 50% da pelve recebendo maior ou igual a 10 Gy.
  • Infusão de células-tronco sem TCE: Pelo menos 84 dias devem ter decorrido após o transplante autólogo de células-tronco ou a infusão de células-tronco. Pacientes que receberam células-tronco alogênicas nos últimos 5 anos não são elegíveis.

• Função adequada da medula óssea definida como:

  • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 750/mm3
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 75.000/mm3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
  • Hemoglobina maior ou igual a 8 (transfusões permitidas)
  • Pacientes com envolvimento conhecido da medula óssea não serão mais elegíveis para este estudo.

• Função Renal Adequada Definida como:

  o Depuração de creatinina, GFR baseada em cistatina C ou GFR radioisótopo maior ou igual a 70ml/min/1,73 m2 ou uma creatinina sérica baseada nos requisitos do protocolo.

• Função hepática adequada definida como:

  • Bilirrubina direta menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
  • SGPT (ALT) menor ou igual a 3,0 x limite superior do normal (LSN). Para pacientes com metástases hepáticas conhecidas ou tumor primário, SGPT (ALT) menor ou igual a 5 x limite superior do normal (LSN) pode ser aceito. Para efeitos deste estudo, o LSN do SGPT é de 45 U/L.

• Função Cardíaca Adequada Definida como:

  • Fração de ejeção maior ou igual a 50% por ecocardiograma (3D, se disponível) ou ressonância magnética cardíaca.
  • QTC menor ou igual a 480 ms.

• Função Pulmonar Adequada Definida como:

  o Oximetria de pulso maior que 94% em ar ambiente e sem dispneia em repouso.

• Considerações sobre radiação:

  • Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão não do SNC passível de radiação, conforme definido no protocolo e a critério do presidente do estudo.
  • Os pacientes com locais de doença previamente irradiados podem ser considerados elegíveis se as lesões de índice potenciais atenderem ao seguinte: Houve progressão documentada nesse local (por RECIST ou para pacientes com neuroblastoma inscritos com doença avaliável, avidez persistente de MIBG) e Re-irradiação não expor o paciente a um aumento substancial na toxicidade (conforme determinado por consulta com o co-investigador principal ou designado e tratamento oncologista).

Critério de exclusão:

• Pacientes com tumores primários do SNC, metástases do tronco cerebral e/ou meningite carcinomatosa não são elegíveis.
• Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo.
• Corticosteróides e outras terapias imunossupressoras: Os pacientes que necessitam de corticosteróides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 7 dias antes da inscrição não são elegíveis, com exceção de doses fisiológicas de reposição de corticosteróides.
• Os pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis.
• Os pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis.
• Pacientes com histórico de doença autoimune não tireoidite não são elegíveis. Anomalias laboratoriais assintomáticas (p. ANA, fator reumatóide) não tornará um paciente inelegível na ausência de um diagnóstico de doença autoimune. A tireoidite autoimune não tornará o paciente inelegível.
• Pacientes com hepatite B conhecida (reativo a HBsAg) ou C (detectado RNA-qualitativo do VHC) são excluídos.
• Os pacientes com HIV são excluídos se tiverem cargas virais detectáveis ​​ou contagem de CD4 abaixo de 400 ou se não aderirem aos agentes antirretrovirais.
• Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis.
• Pacientes com síndromes de imunodeficiência não são elegíveis.
• Pacientes com histórico de doença cardíaca clinicamente significativa não são elegíveis.
• Pacientes com doença pulmonar intersticial contínua ou pneumonite não são elegíveis.
• Pacientes com qualquer doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa (infecções graves ou disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos significativa).
• Os pacientes que receberam uma vacina viva menos ou igual a 30 dias antes da inscrição não são elegíveis.
• Os pacientes que receberam um transplante de órgão sólido anterior a qualquer momento ou transplante alogênico de medula óssea nos últimos 5 anos (ou apresentam sinais ou sintomas de GVHD) não são elegíveis.

Os pacientes que, na opinião do investigador, não forem capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis.