Pembrolizumab i kombination med decitabin og hypofraktioneret indekslæsionsstråling hos pædiatri og unge voksne

Kriterier: Inklusionskriterier:

• Alder: større end eller lig med 12 måneder og mindre end eller lig med 40 år.

• Diagnose: Patienterne skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald. Kvalificerede diagnoser inkluderer:

  • Recidiverende eller refraktære solide tumorer (undtagen primære CNS-tumorer)
  • Lymfom i andet eller større tilbagefald eller med refraktær sygdom
• Sygdomsevaluering: Patienter skal have evaluerbar eller målbar sygdom (patienter med evaluerbar sygdom skal have mindst én læsion, der er modtagelig for stråling som nedenfor).
• Patienter med stabile ikke-hjernestamme-CNS-metastaser kan være berettigede.
• Terapeutiske muligheder: Patientens aktuelle sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er nogen kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelsen med en acceptabel livskvalitet.
• Præstationsniveau: Lansky/Karnofsky større end eller lig med 50.
• Forudgående terapi: Patienter, der tidligere har modtaget hæmmere af PD-1, PD-L1, CTLA4 eller andre immuncheckpoint-hæmmere, uanset respons, er berettigede, så længe de ikke havde oplevet en medicinsk signifikant immunrelateret bivirkning, der krævede behandling med suprafysiologisk steroider eller andre immunmodulerende lægemidler.

• Patienter skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft og opfylde følgende:

  • Myelosuppressiv kemoterapi: Mindst 21 dage efter den sidste dosis myelosuppressiv kemoterapi (42 dage ved tidligere nitrosourea).
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 21 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor.
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel.
  • Immunterapi: Mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner.
  • Monoklonale antistoffer: Mindst 4 uger efter den sidste dosis af et monoklonalt antistof.
  • XRT: Mindst 14 dage efter lokal palliativ XRT (begrænset felt); Der skal være gået mindst 150 dage, hvis tidligere TBI, kraniospinal XRT eller strålebehandling resulterer i, at mere end eller lig med 50 % af bækkenet modtager mere end eller lig med 10 Gy.
  • Stamcelleinfusion uden TBI: Der skal være gået mindst 84 dage efter autolog stamcelletransplantation eller stamcelleinfusion. Patienter, der har modtaget allogene stamceller inden for de seneste 5 år, er ikke berettigede.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 750/mm3
  • Blodpladetal større end eller lig med 75.000/mm3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
  • Hæmoglobin større end eller lig med 8 (transfusioner tilladt)
  • Patienter med kendt knoglemarvsinvolvering vil ikke længere være berettiget til denne undersøgelse.

• Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

  o Kreatininclearance, cystatin C baseret GFR eller radioisotop GFR større end eller lig med 70 ml/min/1,73 m2 eller en serumkreatinin baseret på protokolkrav.

• Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:

  • Direkte bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • SGPT (ALT) mindre end eller lig med 3,0 x øvre normalgrænse (ULN). For patienter med kendte levermetastaser eller primær tumor kan SGPT (ALT) mindre end eller lig med 5 x øvre normalgrænse (ULN) accepteres. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L.

• Tilstrækkelig hjertefunktion Defineret som:

  • Udstødningsfraktion på mere end eller lig med 50 % ved ekkokardiogram (3D, hvis tilgængeligt) eller hjerte-MRI.
  • QTC mindre end eller lig med 480 msek.

• Tilstrækkelig lungefunktion Defineret som:

  o Pulsoximetri større end 94 % på rumluft og ingen dyspnø i hvile.

• Overvejelser om stråling:

  • Patienter skal have mindst én ikke-CNS-læsion, der er modtagelig for stråling som defineret i protokollen og efter studielederens skøn.
  • Patienter med tidligere bestrålede sygdomssteder kan betragtes som kvalificerede, hvis potentielle indekslæsioner opfylder følgende: Der er blevet dokumenteret progression på dette sted (af RECIST eller for neuroblastompatienter indskrevet med evaluerbar sygdom, vedvarende MIBG-aviditet), og genbestråling ville ikke udsætte patienten for en væsentlig stigning i toksicitet (som bestemt efter samråd med co-principal investigator eller udpeget og behandlende onkolog).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med primære CNS-tumorer, hjernestammemetastaser og/eller karcinomatøs meningitis er ikke kvalificerede.
• Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse.
• Kortikosteroider og anden immunsuppressiv behandling: Patienter, der har behov for systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før optagelse, er ikke kvalificerede med undtagelse af fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider.
• Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der i øjeblikket får andre anti-kræftmidler, er ikke kvalificerede.
• Patienter med en anamnese med en ikke-thyroiditis autoimmun lidelse er ikke kvalificerede. Asymptomatiske laboratorieabnormiteter (f. ANA, reumatoid faktor) vil ikke gøre en patient udelukket i fravær af en diagnose af en autoimmun lidelse. Autoimmun thyroiditis vil ikke gøre en patient uegnet.
• Patienter med kendt hepatitis B (HBsAg reaktiv) eller C (HCV RNA-kvalitativ er påvist) er udelukket.
• Patienter med HIV udelukkes, hvis de har påviselige virusmængder, eller CD4-tallet er under 400, eller de ikke er kompatible med antiretrovirale midler.
• Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede.
• Patienter med immundefektsyndromer er ikke kvalificerede.
• Patienter med en historie med klinisk signifikant hjertesygdom er ikke kvalificerede.
• Patienter med igangværende interstitiel lungesygdom eller pneumonitis er ikke kvalificerede.
• Patienter med enhver klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (alvorlige infektioner eller signifikant dysfunktion af hjerte, lunge, lever eller andre organer).
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine mindre end eller lig med 30 dage før tilmelding, er ikke berettigede.
• Patienter, der på noget tidspunkt har modtaget en solid organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation inden for de seneste 5 år (eller har tegn eller symptomer på GVHD), er ikke kvalificerede.

Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, er ikke kvalificerede.