Pembrolitsumabi yhdistelmänä desitabiinin ja hypofraktioituneen indeksivauriosäteilyn kanssa pediatriassa ja nuorissa aikuisissa

Kriteerit: Sisällön kriteerit:

• Ikä: suurempi tai yhtä suuri kuin 12 kuukautta ja pienempi tai yhtä suuri kuin 40 vuotta.

• Diagnoosi: Potilailla on oltava histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä. Sopivia diagnooseja ovat:

  • Relapsoituneet tai refraktaariset kiinteät kasvaimet (lukuun ottamatta primaarisia keskushermoston kasvaimia)
  • Lymfooma toisessa tai suuremmassa pahenemisvaiheessa tai tulenkestävän taudin kanssa
• Taudin arviointi: Potilailla on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus (potilailla, joilla on arvioitava sairaus, on oltava vähintään yksi leesio, joka on altis säteilylle alla kuvatulla tavalla).
• Potilaat, joilla on vakaat keskushermoston etäpesäkkeet, jotka eivät ole aivorunkoa, voivat olla kelvollisia.
• Terapeuttiset vaihtoehdot: Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai terapiaa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla.
• Suorituskykytaso: Lansky/Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 50.
• Aikaisempi hoito: Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet PD-1:n, PD-L1:n, CTLA4:n estäjiä tai muita immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä vasteesta riippumatta, ovat kelvollisia, kunhan heillä ei ole ollut lääketieteellisesti merkittävää immuunijärjestelmään liittyvää haittatapahtumaa, joka vaati suprafysiologista hoitoa. steroideja tai muita immunomoduloivia lääkkeitä.

• Potilaiden on oltava toipuneet kaikkien aikaisempien syövän vastaisten kemoterapioiden akuuteista toksisista vaikutuksista ja täytettävä seuraavat:

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: Vähintään 21 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea).
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 21 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteiselle kasvutekijälle.
  • Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen.
  • Immunoterapia: Vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet.
  • Monoklonaaliset vasta-aineet: vähintään 4 viikkoa viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen.
  • XRT: Vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen XRT:n jälkeen (rajoitettu kenttä); Vähintään 150 päivää on kulunut, jos aiempi TBI, kraniospinaalinen röntgen- tai sädehoito on johtanut siihen, että vähintään 50 % lantiosta saa vähintään 10 Gy:tä.
  • Kantasoluinfuusio ilman TBI:tä: Autologisen kantasolusiirron tai kantasoluinfuusion jälkeen on oltava kulunut vähintään 84 päivää. Potilaat, jotka ovat saaneet allogeenisia kantasoluja viimeisen 5 vuoden aikana, eivät ole tukikelpoisia.

• Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 750/mm3
  • Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/mm3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
  • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8 (siirrot sallittu)
  • Potilaat, joilla tiedetään olevan luuytimen vaikutusta, eivät ole enää kelvollisia tähän tutkimukseen.

• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  o Kreatiniinipuhdistuma, kystatiini C:hen perustuva GFR tai radioisotooppi GFR suurempi tai yhtä suuri kuin 70 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini protokollavaatimusten mukaan.

• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  • Suora bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
  • SGPT (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 x normaalin yläraja (ULN). Potilaille, joilla on tiedossa maksametastaaseja tai primaarinen kasvain, voidaan hyväksyä SGPT (ALT), joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x normaalin yläraja (ULN). Tässä tutkimuksessa SGPT:n ULN on 45 U/L.

• Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % kaikukardiografialla (3D, jos saatavilla) tai sydämen magneettikuvauksella.
  • QTC pienempi tai yhtä suuri kuin 480 ms.

• Riittävä keuhkotoiminta määritellään seuraavasti:

  o Pulssioksimetria yli 94 % huoneilmasta eikä hengenahdistusta levossa.

• Säteilyä koskevia huomioita:

  • Potilailla on oltava vähintään yksi ei-keskushermoston leesio, joka on altis säteilylle protokollan mukaisesti ja tutkimusjohtajan harkinnan mukaan.
  • Potilaat, joilla on aiemmin säteilytetty sairauskohta, voidaan katsoa kelpoiseksi, jos mahdolliset indeksivauriot täyttävät seuraavat: Tässä kohdassa on dokumentoitu eteneminen (RECIST-tutkimuksella tai neuroblastoomapotilailla, joilla on arvioitava sairaus, jatkuva MIBG-aviditeetti), ja uudelleensäteilytys ei altistaa potilaan myrkyllisyyden huomattavalle lisääntymiselle (määritelty päätutkijan tai tutkijan ja hoitavan onkologin kanssa kuultuaan).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on primaarisia keskushermoston kasvaimia, aivorungon etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, eivät ole kelvollisia.
• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.
• Kortikosteroidit ja muu immuunivastetta heikentävä hoito: Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 7 vuorokauden aikana ennen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia kortikosteroidien fysiologisia korvaavia annoksia lukuun ottamatta.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on ollut ei-tyreoidiitti-autoimmuunisairaus, eivät ole kelvollisia. Oireettomia laboratoriovirheitä (esim. ANA, reumatekijä) ei tee potilaasta kelpaamatonta, jos autoimmuunisairaus ei ole diagnosoitu. Autoimmuuninen kilpirauhastulehdus ei tee potilaasta kelpaamatonta.
• Potilaat, joilla on tiedossa B-hepatiitti (HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (laadullinen HCV-RNA on havaittu), suljetaan pois.
• HIV-potilaat suljetaan pois, jos heillä on havaittavissa oleva viruskuorma tai CD4-määrä on alle 400 tai jos he eivät ole yhteensopivia antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa.
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on immuunikatooireyhtymä, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä sydänsairaus, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on meneillään oleva interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus (vakavat infektiot tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö).
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen alle 30 päivää ennen ilmoittautumista, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kiinteän elinsiirron tai allogeenisen luuytimensiirron viimeisen 5 vuoden aikana (tai joilla on GVHD:n merkkejä tai oireita), eivät ole kelvollisia.

Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.