ハイリスク糖尿病性網膜症（DR）に対する抗VEGF治療の多施設臨床研究

包含基準:

1. 年齢 >= 18 歳;
2. -糖尿病の診断（1型または2型）;
3. 眼底カラー写真は、Reading Center によってグレード 47 ～ 53 に等級付けされました。
4. -患者はパン網膜光凝固術を受けていません（PRP：ヘマルアーチの外側の眼底のレーザースポットは100未満です）。
5. HbA1C≤10%;
6. 適切な眼底検査を行うのに十分な、中膜の透明度と瞳孔散大;
7. 中央サブフィールド黄斑浮腫なし。

除外基準:

1. 結膜炎、霰粒腫、または実質的な眼瞼炎を含む眼の感染;
2. 増殖性糖尿病網膜症;
3. -2か月以内の以前の硝子体出血の病歴;
4. 眼の状態が示されている (DR 以外) (例えば、網膜静脈または動脈の閉塞、CNV、網膜剥離、黄斑円孔、硝子体黄斑牽引など);
5. 虹彩血管新生の証拠;
6. -制御されていない緑内障の証拠（緑内障薬による眼圧> 25 mmHg）または抗緑内障手術の歴史;
7. 判断に影響を与える、または 6 か月以内に白内障手術が必要なサーバー白内障;

8. アファキア;

   他の眼科治療を受けた：

9. -3か月以内のコルチコステロイドの硝子体内注射の履歴、または1か月以内のコルチコステロイドの眼球周囲注射;
10. -硝子体手術の歴史;
11. -研究眼で2回以上または6か月以内のPRPの病歴;
12. -3か月以内の焦点レーザー治療の履歴、または研究眼の過去2回以上の中心窩を含むレーザー治療;
13. -研究眼での6か月以内の抗VEGF治療の履歴、または非研究眼での3か月以内の抗VEGF治療の履歴;
14. -3か月以内の眼内手術の履歴;

15. -3か月以内の黄斑手術の履歴;

    以下の全身性疾患の状態がある：

16. 3か月以内の不十分な血糖コントロール（経口抗糖尿病薬をインスリン療法/インスリンポンプ治療に変える、または毎日のインスリン注射回数を2倍にすることと定義）;
17. 腎機能障害（Crea：正常検査センターの上限の2倍）または肝機能障害（ALT、AST：正常検査センターの上限の2倍）;
18. -血圧コントロール不良（降圧療法下の収縮期血圧≥150 mmHgまたは拡張期血圧≥95 mmHgと定義）;
19. 経口、筋肉内または静脈内投与を必要とする全身感染;
20. -脳卒中、一過性脳虚血発作、心筋梗塞または急性うっ血性心不全がスクリーニング前の6か月以内に発生した;
21. -凝固機能障害（プロトロンビン時間≧正常上限3秒、活性化部分トロンボプラスチン時間≧正常上限10秒）;
22. -レンズ、網膜、または視神経に毒性のある薬物が使用されているか、研究中に必要になる可能性があります（デフェロキサミン、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、タモキシフェン、フェノチアジンまたはエタンブトールなど）;
23. 全身性免疫疾患（強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデスなど）または制御不能な臨床的問題（エイズ、悪性腫瘍、活動性肝炎、重度の精神、神経、心血管、呼吸器およびその他の疾患など）の診断を受けている;

24. -フルオレセイン色素、または治療または診断のためのタンパク質製品に対する既知のアレルギー、または2つ以上の薬物および/または非薬理学的要因に対するアレルギー、またはアレルギー疾患に苦しんでいる;

    他の：

25. 効果的な避妊法を使用しない;注: 以下の条件は除外されません。 I.自然な状況下で12か月の無月経、または6か月間の自然な無月経で、血清卵胞刺激ホルモンレベル<40 mIU / ml;イイ。 6週間後の子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術; Ⅲ． 次の許容される避妊方法の 1 つまたは複数の使用: 滅菌 (両側精管切除術を伴う男性、切除)、ホルモン避妊薬 (埋め込み型、パッチ型、経口)、O IUD、または二重バリア法。 Ⅳ． -研究期間全体を通じて使用される信頼できる避妊手段と、治験薬の30日間の中止の順守（容認できない避妊方法：定期的な禁欲 - カレンダー、排卵、体温、排卵後、行罰金）;
26. 妊娠中（このテストでの妊娠は、尿妊娠検査陽性と定義されます）または授乳中の女性;
27. スクリーニング前の3か月以内（被験薬の半減期が長く、半減期が5回> 3か月の場合、時間は半減期の5回）、任意の薬物（ビタミンおよびミネラルを除く）の臨床試験に参加;
28. 研究者が信じるものは除外する必要があります。

終了基準:

臨床試験中、患者は、自分自身の検討のために、または治験責任医師の要請により、いつでも試験から脱退することができます。 治験を辞退した被験者ごとに、治験責任医師は、脱退日、理由、およびその他の情報を症例報告書と原本に詳細に記載する必要があります。

以下の場合、被験者は研究を中止しなければなりません。

1. インフォームドコンセントの撤回;
2. 試験期間中の新薬の他の臨床試験への参加;
3. 試験中の妊娠;
4. 眼の重篤な有害事象の発生;
5. 安全のために、研究者は被験者が治験をやめるべきだと考えます。

被験者は、以下の条件により、研究を早期に中止する場合があります。

1. フォローアップに失敗しました。
2. コンプライアンスの問題;
3. 何らかの理由で30日以上の注射の遅延;
4. 試験中は網膜レーザー光凝固が必要です。
5. 研究者は、この研究の治療法 (治療法を含む) は、被験者の DME 治療にはもはや適していないと考えています。
6. 有害事象または重篤な有害事象の発生（安全性および有効性の評価に影響を与えない限り、有害事象により入院または入院の延長を必要とする被験者は終了しない場合があります）;
7. 研究中の禁止薬物の使用;
8. 研究プロトコルからの逸脱。