Multicentrická klinická studie anti-VEGF léčby vysoce rizikové diabetické retinopatie (DR)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk >= 18 let;
2. Diagnóza diabetes mellitus (typ 1 nebo typ 2);
3. Barevná fotografie fundu byla hodnocena Reading Center stupněm 47-53;
4. Pacienti nepodstoupili panretinální fotokoagulaci (PRP: laserové skvrny na fundu mimo hemální oblouk jsou menší než 100);
5. HbA1C < 10 %;
6. Jasnost médií a dilatace zornic dostatečné k získání adekvátního vyšetření očního pozadí;
7. Žádný centrální subpole makulární edém.

Kritéria vyloučení:

1. Oční infekce, včetně konjunktivitidy, chalazionu nebo podstatné blefaritidy;
2. proliferativní diabetická retinopatie;
3. Historie předchozího krvácení do sklivce během 2 měsíců;
4. Je prezentován oční stav (jiný než DR), (např. okluze retinální žíly nebo tepny, CNV, odchlípení sítnice, makulární díra, vitreomakulární trakce atd.);
5. Důkaz neovaskularizace duhovky;
6. Důkazy o nekontrolovaném glaukomu (nitrooční tlak >25 mmHg při léčbě glaukomem) nebo anamnéze operace proti glaukomu;
7. Serverová katarakta, která ovlivňuje úsudek nebo vyžaduje operaci katarakty za 6 měsíců;

8. aphakia;

   Podstoupil další oční léčbu:

9. Anamnéza intravitreální injekce kortikosteroidu do 3 měsíců nebo peribulbární injekce kortikosteroidu do 1 měsíce;
10. Operace sklivce v anamnéze;
11. Anamnéza PRP ≥ 2krát nebo během 6 měsíců ve zkoumaném oku;
12. Historie fokálního laserového ošetření během 3 měsíců nebo laserového ošetření zahrnujícího foveu ≥ 2krát v minulosti ve studovaném oku;
13. Anamnéza léčby anti-VEGF do 6 měsíců u studovaného oka nebo anamnéza léčby anti-VEGF během 3 měsíců u nestudovaného oka;
14. Anamnéza jakékoli nitrooční operace do 3 měsíců;

15. Historie makulární operace do 3 měsíců;

    Máte některý z následujících stavů systémových onemocnění:

16. Neuspokojivá kontrola hladiny glukózy v krvi během 3 měsíců (definovaná jako přeměna perorálních antidiabetik na inzulínovou terapii/léčbu inzulínovou pumpou nebo zdvojnásobení denních injekcí inzulínu);
17. Porucha funkce ledvin (Crea: 2krát vyšší než horní hranice normálního laboratorního centra) nebo dysfunkce jater (ALT, AST: 2krát vyšší než horní hranice normálního laboratorního centra);
18. Špatná kontrola krevního tlaku (definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 95 mmHg při antihypertenzní léčbě);
19. Jakákoli systémová infekce, která vyžaduje orální, intramuskulární nebo intravenózní podání;
20. Cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu nebo akutní městnavé srdeční selhání se objevily během 6 měsíců před screeningem;
21. Koagulační dysfunkce (protrombinový čas ≥ normální horní hranice 3 sekund, aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≥ normální horní hranice 10 sekund);
22. Léky, které jsou toxické pro čočku, sítnici nebo zrakový nerv, se používají nebo mohou být během studie vyžadovány (jako je deferoxamin, chlorochin, hydroxychlorochin, tamoxifen, fenothiazin nebo ethambutol atd.);
23. Máte diagnostikované systémové imunitní onemocnění (jako je ankylozující spondylitida, systémový lupus erythematodes atd.) nebo jakékoli nekontrolovatelné klinické problémy (jako je AIDS, malignita, aktivní hepatitida, těžká duševní, neurologická, kardiovaskulární, respirační a další onemocnění atd.) ;

24. Známá alergie na fluoresceinové barvivo nebo proteinové produkty pro léčbu nebo diagnostiku, nebo alergie na více než dvě léčiva a/nebo nefarmakologické faktory, nebo trpí alergickými onemocněními;

    Jiný:

25. Zákaz používání účinné antikoncepce; Poznámka: Následující podmínky nejsou vyloučeny. I. Amenorea 12 měsíců za přirozených okolností nebo přirozená amenorea po dobu 6 měsíců a sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu <40 mIU / ml; II. Bilaterální ovariektomie s nebo bez hysterektomie po 6 týdnech; III. Použití jedné nebo více z následujících přijatelných antikoncepčních metod: sterilizace (u mužů s bilaterální vazektomií, resekce), hormonální antikoncepce (implantovatelná, náplasti, perorální), O IUD nebo metoda s dvojitou bariérou; Iv. Spolehlivá antikoncepční opatření používaná po celou dobu studie a dodržování 30 dnů po vysazení studovaného léku (nepřijatelné metody antikoncepce: pravidelná abstinence - kalendář, ovulace, tělesná teplota, po ovulaci, Row fine);
26. Těhotné (těhotenství v tomto testu je definováno jako pozitivní těhotenský test z moči) nebo kojící ženy;
27. Během 3 měsíců (pokud má testovaný lék dlouhý poločas a pět poločasů > 3 měsíce, doba je 5 poločasů rozpadu) před screeningem se účastnili klinických studií jakéhokoli léčiva (kromě vitamínů a minerálů);
28. Ty, o kterých se výzkumníci domnívají, že je třeba vyloučit.

Výstupní kritéria:

Během klinického hodnocení mohou pacienti z vlastního uvážení nebo na žádost zkoušejícího kdykoli odstoupit ze studie. U každého subjektu, který ze studie odstoupil, musí zkoušející podrobně uvést datum ukončení, důvody a další informace ve formuláři kazuistiky a originálních dokumentech.

Subjekty musí ze studie odstoupit, pokud:

1. Odvolání informovaného souhlasu;
2. Účast na dalších klinických studiích nových léků během studie;
3. Těhotenství během zkoušky;
4. Výskyt očních závažných nežádoucích účinků;
5. Z důvodu bezpečnosti se výzkumník domnívá, že subjekt by měl ze studie odstoupit.

Subjekty mohou předčasně odstoupit ze studie kvůli následujícím podmínkám:

1. Ztraceno na pokračování;
2. problémy s dodržováním předpisů;
3. Zpoždění injekce o více než 30 dní z jakéhokoli důvodu;
4. Během studie je nutná laserová fotokoagulace sítnice;
5. Výzkumníci se domnívají, že léčby v této studii (včetně nápravné léčby) již nejsou vhodné pro terapii DME u subjektů;
6. Výskyt nežádoucích příhod nebo závažných nežádoucích příhod (subjekty, které potřebují hospitalizaci nebo prodloužení pobytu v nemocnici kvůli nežádoucím příhodám, aniž by to ovlivnilo hodnocení bezpečnosti a účinnosti, nemusí odejít);
7. Užívání zakázaných drog během studie;
8. Odchylka od výzkumného protokolu.