Multicenter klinische studie van anti-VEGF-behandeling bij hoogrisico diabetische retinopathie (DR)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >= 18 jaar;
2. Diagnose van diabetes mellitus (type 1 of type 2);
3. De funduskleurenfotografie werd door Reading Centre beoordeeld als cijfer 47-53;
4. Patiënten hebben geen pan-retinale fotocoagulatie gekregen (PRP: laservlekken op de fundus buiten de hemalboog zijn minder dan 100);
5. HbA1C≤ 10%;
6. Mediahelderheid en pupilverwijding voldoende om adequate fundusonderzoeken te verkrijgen;
7. Geen maculair oedeem in het centrale subveld.

Uitsluitingscriteria:

1. Ooginfectie, waaronder conjunctivitis, chalazion of substantiële blefaritis;
2. Proliferatieve diabetische retinopathie;
3. Geschiedenis van eerdere glasvochtbloeding binnen 2 maanden;
4. Er wordt een oculaire aandoening gepresenteerd (anders dan DR), (bijv. occlusie van de retinale ader of slagader, CNV, netvliesloslating, maculair gaatje, vitreomaculaire tractie, enz.);
5. Bewijs van neovascularisatie van de iris;
6. Bewijs van ongecontroleerd glaucoom (intraoculaire druk> 25 mmHg met glaucoommedicatie) of voorgeschiedenis van antiglaucoomchirurgie;
7. Serverstaar die het beoordelingsvermogen beïnvloedt of binnen 6 maanden een staaroperatie nodig heeft;

8. afakie;

   Kreeg andere oculaire behandeling:

9. Geschiedenis van intravitreale injectie van corticosteroïden binnen 3 maanden, of peribulbaire injectie van corticosteroïden binnen 1 maand;
10. Geschiedenis van glasvochtchirurgie;
11. Voorgeschiedenis van PRP ≥ 2 keer of binnen 6 maanden in het onderzoeksoog;
12. Voorgeschiedenis van focale laserbehandeling binnen 3 maanden of laserbehandeling met fovea ≥ 2 keer in het verleden in het onderzoeksoog;
13. Voorgeschiedenis van anti-VEGF-behandeling binnen 6 maanden in het onderzoeksoog of voorgeschiedenis van anti-VEGF-behandeling binnen 3 maanden in het niet-onderzoeksoog;
14. Geschiedenis van elke intraoculaire operatie binnen 3 maanden;

15. Geschiedenis van maculaire chirurgie binnen 3 maanden;

    Heb een van de volgende aandoeningen van systemische ziekten:

16. Onvoldoende controle van de bloedglucose binnen 3 maanden (gedefinieerd als het omzetten van orale antidiabetica in insulinetherapie/insulinepompbehandeling of het verdubbelen van de dagelijkse insuline-injectietijden);
17. Verminderde nierfunctie (Crea: 2 maal hoger dan de bovengrens van het normale laboratoriumcentrum) of leverdisfunctie (ALT, AST: 2 maal hoger dan de bovengrens van het normale laboratoriumcentrum);
18. Slechte bloeddrukregulatie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 95 mmHg bij antihypertensiva);
19. Elke systemische infectie die orale, intramusculaire of intraveneuze toediening vereist;
20. Beroerte, transient ischaemic attack, myocardinfarct of acuut congestief hartfalen binnen 6 maanden voor de screening;
21. Stollingsdisfunctie (protrombinetijd ≥ normale bovengrens van 3 seconden, geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≥ normale bovengrens van 10 seconden);
22. Geneesmiddelen die toxisch zijn voor de lens, het netvlies of de oogzenuw worden gebruikt of kunnen nodig zijn tijdens het onderzoek (zoals deferoxamine, chloroquine, hydroxychloroquine, tamoxifen, fenothiazine of ethambutol, enz.);
23. Een diagnose hebben van systemische immuunziekten (zoals spondylitis ankylopoetica, systemische lupus erythematosus, enz.) of oncontroleerbare klinische problemen (zoals aids, maligniteit, actieve hepatitis, ernstige mentale, neurologische, cardiovasculaire, ademhalings- en andere ziekten, enz.) ;

24. Bekende allergie voor fluoresceïnekleurstof, of eiwitproducten voor behandeling of diagnose, of allergieën voor meer dan twee geneesmiddelen en/of niet-farmacologische factoren, of lijdt aan allergische aandoeningen;

    Ander:

25. Geen gebruik van effectieve anticonceptie; Opmerking: De volgende voorwaarden zijn niet uitgesloten. I. Amenorroe 12 maanden onder natuurlijke omstandigheden, of natuurlijke amenorroe gedurende 6 maanden en serumfollikelstimulerend hormoonspiegels <40 mIU/ml; ik. Bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie na 6 weken; III. Gebruik van een of meer van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden: sterilisatie (man met bilaterale vasectomie, resectie), hormoonanticonceptiemiddel (implanteerbaar, pleistertype, oraal), O IUD of dubbele-barrièremethode; IV. Betrouwbare anticonceptiemaatregelen gebruikt gedurende de hele studieperiode en naleving van de 30 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel (onaanvaardbare anticonceptiemethoden: regelmatige onthouding - kalender, ovulatie, lichaamstemperatuur, post-ovulatie, rijboete);
26. Zwangere (zwangerschap in deze test wordt gedefinieerd als positieve zwangerschapstest in de urine) of vrouwen die borstvoeding geven;
27. Binnen 3 maanden (als het testgeneesmiddel een lange halfwaardetijd en vijf halfwaardetijden > 3 maanden heeft, is de tijd 5 halfwaardetijden) vóór screening, deelgenomen aan klinische proeven van een geneesmiddel (exclusief vitamines en mineralen);
28. Degenen die volgens onderzoekers moeten worden uitgesloten.

Uitgangscriteria:

Tijdens de klinische studie kunnen patiënten zich op elk moment terugtrekken uit de studie, voor eigen overweging of op verzoek van de onderzoeker. Voor elke proefpersoon die zich terugtrekt uit het onderzoek, moet de onderzoeker de einddatum, redenen en andere informatie in het casusrapportformulier en originele documenten vermelden.

Proefpersonen moeten zich terugtrekken uit het onderzoek als:

1. Intrekking van geïnformeerde toestemming;
2. Deelnemen aan andere klinische proeven van nieuwe geneesmiddelen tijdens de proef;
3. Zwangerschap tijdens de proef;
4. Optreden van oculaire ernstige bijwerkingen;
5. Voor de veiligheid is de onderzoeker van mening dat de proefpersoon zich uit het onderzoek moet terugtrekken.

Proefpersonen kunnen zich voortijdig terugtrekken uit het onderzoek vanwege de volgende omstandigheden:

1. Verloren om op te volgen;
2. Nalevingsproblemen;
3. Vertraging van injectie meer dan 30 dagen om welke reden dan ook;
4. Retinale laserfotocoagulatie is vereist tijdens de proef;
5. Onderzoekers zijn van mening dat de behandelingen in deze studie (inclusief oefentherapie) niet langer geschikt zijn voor DME-therapie bij proefpersonen;
6. Het optreden van bijwerkingen of ernstige bijwerkingen (proefpersonen die ziekenhuisopname of verlenging van het ziekenhuisverblijf nodig hebben als gevolg van bijwerkingen, zonder de veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie te beïnvloeden, mogen niet vertrekken);
7. Gebruik van verboden middelen tijdens het onderzoek;
8. Afwijking van het onderzoeksprotocol.