Многоцентровое клиническое исследование анти-VEGF-терапии диабетической ретинопатии высокого риска (ДР)

Критерии включения:

1. Возраст >= 18 лет;
2. Диагностика сахарного диабета (1 или 2 типа);
3. Цветная фотография глазного дна была оценена Центром чтения как 47-53 балла;
4. Пациенты не получали панретинальную фотокоагуляцию (PRP: лазерные пятна на глазном дне за пределами гемальной дуги менее 100);
5. HbA1C≤ 10%;
6. Ясность среды и расширение зрачка, достаточные для адекватного исследования глазного дна;
7. Нет центрального подполя макулярного отека.

Критерий исключения:

1. глазная инфекция, включая конъюнктивит, халязион или выраженный блефарит;
2. Пролиферативная диабетическая ретинопатия;
3. Кровоизлияние в стекловидное тело в анамнезе в течение 2 месяцев;
4. Представлено глазное заболевание (отличное от ДР) (например, окклюзия вен или артерий сетчатки, CNV, отслойка сетчатки, макулярная дыра, витреомакулярная тракция и т. д.);
5. Признаки неоваскуляризации радужной оболочки;
6. Доказательства неконтролируемой глаукомы (внутриглазное давление> 25 мм рт.ст. с помощью лекарств от глаукомы) или история хирургического лечения глаукомы;
7. Катаракта сервера, которая влияет на суждение или требует операции по удалению катаракты через 6 месяцев;

8. афакия;

   Получил другое глазное лечение:

9. Интравитреальное введение кортикостероидов в анамнезе в течение 3 месяцев или перибульбарное введение кортикостероидов в течение 1 месяца;
10. История хирургии стекловидного тела;
11. История PRP ≥ 2 раз или в течение 6 месяцев на исследуемом глазу;
12. Фокальное лазерное лечение в анамнезе в течение 3 месяцев или лазерное лечение фовеа ≥ 2 раз в прошлом на исследуемом глазу;
13. Лечение анти-VEGF в анамнезе в течение 6 месяцев в исследуемом глазу или лечение анти-VEGF в течение 3 месяцев в неисследуемом глазу;
14. История любой внутриглазной хирургии в течение 3 месяцев;

15. История макулярной хирургии в течение 3 месяцев;

    Наличие любого из следующих состояний системных заболеваний:

16. Неудовлетворительный контроль уровня глюкозы в крови в течение 3 месяцев (определяемый как перевод пероральных противодиабетических препаратов на инсулинотерапию/лечение инсулиновой помпой или увеличение количества ежедневных инъекций инсулина вдвое);
17. Нарушение функции почек (Crea: в 2 раза выше верхней границы нормального лабораторного центра) или нарушение функции печени (АЛТ, АСТ: в 2 раза выше верхней границы нормального лабораторного центра);
18. Плохой контроль артериального давления (определяется как систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 95 мм рт. ст. на фоне антигипертензивной терапии);
19. Любая системная инфекция, требующая перорального, внутримышечного или внутривенного введения;
20. Инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда или острая застойная сердечная недостаточность произошли в течение 6 месяцев до скрининга;
21. Нарушение свертывания крови (протромбиновое время ≥ верхней границы нормы 3 секунды, активированное частичное тромбопластиновое время ≥ верхней границы нормы 10 секунд);
22. Во время исследования используются или могут потребоваться лекарства, токсичные для хрусталика, сетчатки или зрительного нерва (такие как дефероксамин, хлорохин, гидроксихлорохин, тамоксифен, фенотиазин или этамбутол и т. д.);
23. Имеют диагноз системных иммунных заболеваний (таких как болезнь Бехтерева, системная красная волчанка и др.) или любых неконтролируемых клинических проблем (таких как СПИД, злокачественные новообразования, активный гепатит, тяжелые психические, неврологические, сердечно-сосудистые, респираторные и другие заболевания и др.) ;

24. Известная аллергия на краситель флуоресцеин или белковые продукты для лечения или диагностики, или аллергия более чем на два препарата и/или немедикаментозные факторы, или страдает аллергическими заболеваниями;

    Другой:

25. Отсутствие использования эффективных средств контрацепции; Примечание. Не исключаются следующие условия. I. Аменорея в течение 12 мес в естественных условиях или естественная аменорея в течение 6 мес и уровень фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови <40 мМЕ/мл; II. Двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее через 6 недель; III. Использование одного или нескольких из следующих приемлемых методов контрацепции: стерилизация (мужская с двусторонней вазэктомией, резекцией), гормональные контрацептивы (имплантируемые, пластыри, пероральные), ВМС или метод двойного барьера; Ив. Надежные меры контрацепции, применяемые на протяжении всего периода исследования и соблюдение 30 дней после отмены исследуемого препарата (недопустимые методы контрацепции: регулярная абстиненция - календарная, овуляционная, температура тела, постовуляционная, рядная);
26. Беременные (беременность в этом тесте определяется как положительный результат теста мочи на беременность) или кормящие женщины;
27. В течение 3 мес (если исследуемый препарат имеет длительный период полувыведения и пять периодов полувыведения > 3 мес, время составляет 5 периодов полувыведения) до скрининга, участвовали в клинических испытаниях любого препарата (кроме витаминов и минералов);
28. Те, которые считают исследователи, должны быть исключены.

Критерии выхода:

Во время клинического исследования пациенты могут выйти из исследования в любое время по собственному усмотрению или по требованию исследователя. Для каждого субъекта, выбывшего из исследования, исследователь должен указать дату выхода, причины и другую информацию в форме истории болезни и оригиналах документов.

Субъекты должны выйти из исследования, если:

1. Отзыв информированного согласия;
2. Участие в других клинических исследованиях новых препаратов в период проведения испытаний;
3. Беременность во время судебного разбирательства;
4. Возникновение серьезных побочных эффектов со стороны глаз;
5. В целях безопасности исследователь считает, что субъект должен выйти из испытания.

Субъекты могут выйти из исследования досрочно из-за следующих условий:

1. Потерян для последующего наблюдения;
2. вопросы соответствия;
3. Задержка инъекции более чем на 30 дней по любой причине;
4. Во время исследования требуется лазерная фотокоагуляция сетчатки;
5. Исследователи считают, что лечение в этом исследовании (включая лечебное лечение) больше не подходит для терапии ДМО у субъектов;
6. Возникновение нежелательных явлений или серьезных нежелательных явлений (субъекты, нуждающиеся в госпитализации или продлении пребывания в больнице из-за нежелательных явлений, не влияющие на оценку безопасности и эффективности, могут не выйти);
7. Использование запрещенных препаратов во время исследования;
8. Отклонение от протокола исследования.