Studio clinico multicentrico sul trattamento anti-VEGF nella retinopatia diabetica ad alto rischio (DR)

Criterio di inclusione:

1. Età >= 18 anni;
2. Diagnosi di diabete mellito (tipo 1 o tipo 2);
3. La fotografia a colori del fondo oculare è stata classificata dal Reading Center come grado 47-53;
4. I pazienti non hanno ricevuto la fotocoagulazione Pan Retinal (PRP: i punti laser sul fondo al di fuori dell'arco emale sono meno di 100);
5. HbA1C≤ 10%;
6. Chiarezza media e dilatazione pupillare sufficienti per ottenere adeguati esami del fondo oculare;
7. Nessun edema maculare del sottocampo centrale.

Criteri di esclusione:

1. Infezione oculare, inclusa congiuntivite, calazio o blefarite sostanziale;
2. Retinopatia diabetica proliferativa;
3. Storia di precedente emorragia vitreale entro 2 mesi;
4. Si presenta una condizione oculare (diversa dalla DR), (ad es. occlusione venosa o arteriosa retinica, CNV, distacco retinico, foro maculare, trazione vitreomaculare, ecc.);
5. Evidenza di neovascolarizzazione dell'iride;
6. Evidenza di glaucoma non controllato (pressione intraoculare> 25 mmHg con farmaci per il glaucoma) o anamnesi di chirurgia anti-glaucoma;
7. Cataratta del server che influenza il giudizio o necessita di un intervento di cataratta in 6 mesi;

8. Afachia;

   Ricevuto altro trattamento oculare:

9. Storia di iniezione intravitreale di corticosteroidi entro 3 mesi o iniezione peribulbare di corticosteroidi entro 1 mese;
10. Storia della chirurgia vitreale;
11. Storia di PRP ≥ 2 volte o entro 6 mesi nell'occhio dello studio;
12. Storia di trattamento laser focale entro 3 mesi o trattamento laser che coinvolge la fovea ≥ 2 volte in passato nell'occhio dello studio;
13. Storia di trattamento anti-VEGF entro 6 mesi nell'occhio dello studio o storia di trattamento anti-VEGF entro 3 mesi nell'occhio non in studio;
14. Storia di qualsiasi intervento chirurgico intraoculare entro 3 mesi;

15. Storia di chirurgia maculare entro 3 mesi;

    Avere una delle seguenti condizioni di malattie sistemiche:

16. Controllo insoddisfacente della glicemia entro 3 mesi (definito come trasformazione di farmaci antidiabetici orali in terapia insulinica/trattamento con microinfusore o tempi di iniezione giornalieri di insulina raddoppiati);
17. Funzionalità renale compromessa (Crea: 2 volte superiore al limite superiore del normale centro di laboratorio) o disfunzione epatica (ALT, AST: 2 volte superiore al limite superiore del normale centro di laboratorio);
18. Scarso controllo della pressione arteriosa (definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mmHg in terapia antipertensiva);
19. Qualsiasi infezione sistemica che richieda la somministrazione orale, intramuscolare o endovenosa;
20. Ictus, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio o insufficienza cardiaca congestizia acuta si sono verificati entro 6 mesi prima dello screening;
21. Disfunzione della coagulazione (tempo di protrombina ≥ limite superiore normale di 3 secondi, tempo di tromboplastina parziale attivata ≥ limite superiore normale di 10 secondi);
22. Durante lo studio vengono utilizzati o potrebbero essere necessari farmaci tossici per il cristallino, la retina o il nervo ottico (come deferoxamina, clorochina, idrossiclorochina, tamoxifene, fenotiazina o etambutolo, ecc.);
23. Avere una diagnosi di malattie immunitarie sistemiche (come spondilite anchilosante, lupus eritematoso sistemico, ecc.) o qualsiasi problema clinico incontrollabile (come AIDS, malignità, epatite attiva, gravi malattie mentali, neurologiche, cardiovascolari, respiratorie e di altro tipo, ecc.) ;

24. Allergia nota alla tintura di fluoresceina, o prodotti proteici per il trattamento o la diagnosi, o allergie a più di due farmaci e / o fattori non farmacologici, o soffre di malattie allergiche;

    Altro:

25. Nessun uso di contraccezione efficace; Nota: le seguenti condizioni non sono escluse. I. Amenorrea 12 mesi in circostanze naturali, o amenorrea naturale per 6 mesi e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante <40 mUI/ml; II. Ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia dopo 6 settimane; III. Uso di uno o più dei seguenti metodi contraccettivi accettabili: sterilizzazione (maschio con vasectomia bilaterale, resezione), contraccettivo ormonale (impiantabile, tipo cerotto, orale), O IUD o metodo a doppia barriera; Iv. Misure contraccettive affidabili utilizzate durante l'intero periodo di studio e aderenza ai 30 giorni di interruzione del farmaco in studio (metodi contraccettivi inaccettabili: astinenza regolare - calendario, ovulazione, temperatura corporea, post-ovulazione, fila fine);
26. Donne in gravidanza (la gravidanza in questo test è definita come test di gravidanza sulle urine positivo) o donne che allattano;
27. Entro 3 mesi (se il farmaco in esame ha un'emivita lunga e cinque periodi di emivita > 3 mesi, il tempo è di 5 periodi di emivita) prima dello screening, sperimentazioni cliniche partecipate di qualsiasi farmaco (escluse vitamine e minerali);
28. Quelli che i ricercatori ritengono debbano essere esclusi.

Criteri di uscita:

Durante la sperimentazione clinica, i pazienti possono ritirarsi dalla sperimentazione in qualsiasi momento per propria considerazione o su richiesta dello sperimentatore. Per ogni soggetto che si è ritirato dalla sperimentazione, l'investigatore deve dettagliare la data di uscita, i motivi e altre informazioni nella scheda di segnalazione e nei documenti originali.

I soggetti devono ritirarsi dallo studio se:

1. Revoca del consenso informato;
2. Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche di nuovi farmaci durante la sperimentazione;
3. Gravidanza durante il processo;
4. Occorrenza di eventi avversi gravi oculari;
5. Per sicurezza, il ricercatore ritiene che il soggetto debba ritirarsi dalla sperimentazione.

I soggetti possono ritirarsi dallo studio in anticipo a causa delle seguenti condizioni:

1. Perso al follow-up;
2. Problemi di conformità;
3. Ritardo dell'iniezione superiore a 30 giorni per qualsiasi motivo;
4. Durante lo studio è richiesta la fotocoagulazione laser retinica;
5. I ricercatori ritengono che i trattamenti in questo studio (incluso il trattamento correttivo) non siano più adatti alla terapia del DME nei soggetti;
6. Insorgenza di eventi avversi o eventi avversi gravi (i soggetti che necessitano di ricovero o prolungamento della degenza ospedaliera a causa di eventi avversi, senza pregiudicare la valutazione di sicurezza ed efficacia, potrebbero non uscire);
7. Uso di droghe proibite durante lo studio;
8. Deviazione dal protocollo di ricerca.